醫學之聲

導語：5萬人數據支持阿司匹林防肝癌？前提是你吃對了！

近日，《新英格蘭醫學雜志》新發表一篇重要論文，分析了超5萬名瑞典慢性病毒性肝炎患者數據，其中14205人服用阿司匹林，在中位7.9年的隨訪中，有1612例肝癌新發病例。

阿司匹林服用者肝癌累積發病率為4.0%，而非阿司匹林服用者中這一數字為8.3%。調整其它影響因素后，阿司匹林服用者的肝癌風險降低了31%。

相較于服用阿司匹林3個月-不足1年的慢性病毒性肝炎患者，服用3年-不足5年肝癌風險降低34%，服用5年及以上降低43%。

這項研究帶來了好消息，因為目前沒有已批準的藥物，可以預防病毒性肝炎患者發生肝癌。對于一些有阿司匹林適應癥（中風、急性心梗等）的乙肝患者，不妨了解一下阿司匹林降低肝癌風險的潛力。

不同于平民藥物，阿司匹林解鎖的防癌技能屈指難數。

2019年10月，一項來自美國馬里蘭羅克韋爾國家癌癥中心的回顧性研究顯示，阿司匹林可以改善膽道癌患者的生存期，包括膽囊癌、膽管癌、壺腹癌、重疊病變（JAMA Oncology）。

2019年4月，來自美國哥倫比亞大學的研究者對常規NSAIDs應用與有乳腺癌家族史女性的乳腺癌風險進行了大型隊列研究，顯示前瞻性隊列中，常規應用阿司匹林與乳腺癌風險降低39%有關，回顧性+前瞻性聯合隊列中風險降低37%（Breast Cancer Research）。

2019年初，一項近1300萬韓國人群分析發現，與未使用阿司匹林者相比，使用阿司匹林5-6年、7-8年和9年，肺癌風險分別降低4%、6%、11%，特別是老年和非糖尿病人群（JAMA Network Open）。

能不能服用阿司匹林防癌？

2016年Ann Intern Med發表了阿司匹林作為心血管疾病和結直腸癌一級預防（病因預防）指南，推薦10年心血管風險≥10%且無出血風險增加的50～69歲人群，應考慮服用阿司匹林來預防心血管病和結直腸癌。

在預防復發方面，2017年美國國立綜合癌癥網絡指南建議，早期結直腸癌根治術后服用低劑量阿司匹林作為癌癥二級頂防（阻止已有疾病進展）。

但是，并沒有哪項實驗結果能肯定阿司匹林具有抗癌的絕對功效，對某些癌癥的發生率、某些人有作用，針對另外一個人卻不一定有效。因而，不能簡單地照搬，建議每日服用阿司匹林防癌，還為時過早。

哪些人需要吃？哪些人不適合吃？

《2019阿司匹林在心血管疾病一級預防中的應用中國專家共識》：用藥前須提前治療消化道活動性病變（包括根除幽門螺桿菌），堅持健康生活方式（戒煙、慎酒、科學膳食及運動），高血壓患者須將血壓控制在<140/90mmHg。

可以考慮服用阿司匹林的人群：

40~70歲成人，初始評估動脈粥樣硬化性心血管疾病10年預期風險≥10%，且積極干預后仍有≥3個主要危險因素控制不佳（如早發心血管病家族史）。

不建議服用阿司匹林的人群：

年齡>70歲或<40歲，正在使用增加出血風險的藥物（抗血小板藥、抗凝藥、糖皮質激素、非甾體抗炎藥），有胃腸道出血、消化道潰瘍或其他部位出血史，血小板減少，凝血功能障礙，嚴重肝病，慢性腎病4~5期。

怎樣吃才規范?

因消化道損傷風險隨劑量加大明顯增加，建議長期服用者保持每日最低有效劑量75~100mg。

目前國內銷售的阿司匹林，依據劑型分為2種：

阿司匹林腸溶片，外有一層腸溶膜，使其到達十二指腸堿性環境后分解，若混在食物內，易增加胃內溶解機會，故空腹服用效果最好；

普通阿司匹林，在餐后服用，可減輕胃腸道刺激。

對于阿司匹林早上還是晚上服用的問題，尚存爭議。

從藥物作用特點出發，其與血小板結合后，抗血小板聚集作用不可逆，在血小板的存活時間內會發揮作用，故早晚區別不大；

從生理學角度，清晨是心腦血管疾病高發時段，且血小板活躍；目前應用的多為腸溶片，血藥濃度達峰需要3～4小時；服用的多為老年人，胃排空滿，藥物作用需要的時間更久。因此，建議晚上服用腸溶片。

當然，最重要的還是長期堅持，不漏服。

如何減少出血風險？

2019年，發表在JACC的分析納入了ASPREE、ASCEND和ARRIVE研究，使其成為目前阿司匹林用于心血管疾病一級預防最大規模、最新的結果，顯示阿司匹林組出血性中風和主要胃腸道出血的風險顯著增加，同時胃腸道潰瘍風險增加。

為減輕阿司匹林損害，用藥監護是關鍵。

服用阿司匹林12個月內為消化道損傷多發階段，3個月時達到高峰期，應定期檢查血常規及糞便潛血試驗，尤其是前述出血高風險人群。

有消化性潰瘍史須加強監測，在醫生指導下聯用質子泵抑制劑或H2受體拮抗劑。

當出現血腫、鼻衄、牙齦出血、泌尿生殖器出血，血便、黑便，虛弱、蒼白、低血壓等貧血癥狀，應及時就診。

參考文獻

[1] 2019阿司匹林在心血管疾病一級預防中的應用中國專家共識 [J/OL]. 中華心血管病雜志, 2019,2:e1000020 (2019-08-19).

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來源：醫學之聲

作者：夢秋雪

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原標題：《NEJM：5萬人數據支持阿司匹林防肝癌？前提是你吃對了！》

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