mRNA疫苗在抗擊新冠中名聲大噪，科學(xué)界對(duì)其研究并不止于此。 

1月31日，Cell Press旗下材料領(lǐng)域旗艦期刊Matter在線(xiàn)發(fā)表了一項(xiàng)由麻省理工學(xué)院（MIT）、全球生物制藥公司諾和諾德等團(tuán)隊(duì)的研究人員聯(lián)合完成的研究，他們開(kāi)發(fā)了一種將RNA裝入一種特殊膠囊的方法，這種膠囊可以吞。除了用于提高疫苗的公眾接受度之外，研究團(tuán)隊(duì)還希望，這種方法可以用于將其他治療性RNA或DNA直接輸送到消化道，從而更容易治療潰瘍等胃腸道疾病。

“核酸，尤其是RNA，對(duì)降解非常敏感，尤其是在消化道中。克服這個(gè)挑戰(zhàn)開(kāi)啟了多種治療方法，包括可能通過(guò)口服途徑接種疫苗。”麻省理工學(xué)院機(jī)械工程系助理教授、布列根和婦女醫(yī)院胃腸病學(xué)家Giovanni Traverso說(shuō)。

Traverso是該研究的通訊作者之一，另一位通訊作者是全球組織工程領(lǐng)域第一人Robert Lange。官網(wǎng)顯示，Lange是MIT僅有的12個(gè)學(xué)院教授之一，最年輕的美國(guó)科學(xué)院、工程院和醫(yī)學(xué)院三院院士。 

幾年以來(lái)，Langer和Traverso的實(shí)驗(yàn)室一直在開(kāi)發(fā)將藥物輸送到胃腸道的新方法。2019年，研究人員設(shè)計(jì)了一種膠囊，吞咽后可以將胰島素等固體藥物輸送到胃內(nèi)壁。2021年，研究人員繼續(xù)證明，他們可以使用這種膠囊以液體形式傳遞單克隆抗體等大分子。接下來(lái)，研究人員決定嘗試使用膠囊來(lái)遞送核酸。

正如上述提到，核酸進(jìn)入人體后容易降解，因此需要由保護(hù)性顆粒攜帶。在這項(xiàng)研究中，麻省理工學(xué)院的團(tuán)隊(duì)使用了Langer和Traverso實(shí)驗(yàn)室最近開(kāi)發(fā)的一種新型聚合物納米顆粒。這些可以高效遞送RNA的粒子由一種叫做聚（β-氨基酯）的聚合物制成。 

為了測(cè)試這些顆粒，研究團(tuán)隊(duì)首先在沒(méi)有使用遞送膠囊的情況下將它們注射到老鼠的胃里囊。如果細(xì)胞成功吸收了RNA，它們遞送的RNA編碼的報(bào)告蛋白可以在組織中檢測(cè)到。研究人員在老鼠的胃和肝臟中發(fā)現(xiàn)了報(bào)告蛋白，這表明RNA已經(jīng)被身體的其他器官吸收，然后被帶到過(guò)濾血液的肝臟。

接下來(lái)，研究人員將RNA-納米顆粒復(fù)合物凍干，并將其裝載到藥物遞送膠囊中，這項(xiàng)研究與諾和諾德公司的科學(xué)家進(jìn)一步合作。研究團(tuán)隊(duì)能夠在每個(gè)膠囊中裝入大約50微克的mRNA，并將3個(gè)膠囊放入豬的胃中，總共裝入150微克的mRNA。這比目前使用的新冠疫苗中的mRNA含量還要多，后者含有30至100微克的mRNA。

在對(duì)豬的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，報(bào)告蛋白能由胃細(xì)胞成功產(chǎn)生，但沒(méi)有在身體的其他地方檢測(cè)到。他們提到，在未來(lái)的工作中，希望通過(guò)改變納米粒子的組成或加大劑量來(lái)增加其他器官對(duì)RNA的攝取。

不過(guò)，Abramson也表示，也有可能在只給胃的情況下就能產(chǎn)生強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。“胃腸道中有許多免疫細(xì)胞，刺激胃腸道的免疫系統(tǒng)是一種已知的產(chǎn)生免疫反應(yīng)的方法。”

研究團(tuán)隊(duì)計(jì)劃，進(jìn)一步研究他們是否可以通過(guò)膠囊遞送mRNA疫苗來(lái)產(chǎn)生系統(tǒng)免疫反應(yīng)，包括激活B細(xì)胞和T細(xì)胞。這種方法也可以用來(lái)創(chuàng)造針對(duì)胃腸道疾病的靶向治療方法，而傳統(tǒng)的皮下注射療法很難治療這些疾病。“我們認(rèn)為這是一種潛在的方法，可以治療存在于胃腸道中的不同疾病。”Abramson說(shuō)。

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