來自中國的研究者此前曾刊文指出，A型血相對其他血型對新冠更易感，O型血相對其他血型對新冠不那么易感。國際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）刊發(fā)的來自挪威、德國的最新研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)：血型與新冠感染后的癥狀嚴(yán)重程度也存在相關(guān)性。具體來說，就是A型血相對其他血型在感染新冠后出現(xiàn)呼吸衰竭的風(fēng)險更高；而O型血相對其他血型感染新冠后出現(xiàn)呼吸衰竭的風(fēng)險相對較低，具有一定保護(hù)功能。

以上研究來自挪威奧斯陸大學(xué)、德國Christian-Albrechts大學(xué)等機(jī)構(gòu)，題為呼吸衰竭新冠重癥患者的全基因組相關(guān)性分析（Genomewide Association Study of Severe Covid-19 with Respiratory Failure），刊發(fā)時間為當(dāng)?shù)貢r間6月17日。值得注意的是，6月初，美國基因檢測公司23andMe也曾發(fā)布一項涉及75萬人的研究，顯示O型血感染新冠病毒、并因此住院的概率低于其他血型。

新冠病毒（SARS-CoV-2）感染患者在疾病表現(xiàn)上有巨大的差異。研究者通過全基因組關(guān)聯(lián)分析，來識別與Covid-19發(fā)病相關(guān)的潛在遺傳因素。研究發(fā)現(xiàn)：3p21.31基因座上的rs11385942、基因座9q34.2上的rs657152與呼吸衰竭之間存在交叉復(fù)制關(guān)聯(lián)。9q34.2基因座的關(guān)聯(lián)信號與ABO血型基因座一致；血型特異性分析顯示，A血型的風(fēng)險高于其他血型（p=0.0001.48），與其他血型相比，O組具有保護(hù)作用（p = 0.000106）。

研究表明，呼吸衰竭的新冠患者中發(fā)現(xiàn)了一個3p21.31基因簇作為遺傳易感性位點，并證實可能與ABO血型系統(tǒng)有關(guān)。同時研究發(fā)現(xiàn)在3p21.31基因座的關(guān)聯(lián)信號跨越SLC6A20、LZTFL1、CCR9、FYCO1、CXCR6和XCR1基因。

研究者表示，新冠感染者絕大多數(shù)只有輕微癥狀，甚至無癥狀，而一旦出現(xiàn)由肺間質(zhì)性肺炎和急性呼吸窘迫綜合征相關(guān)的嚴(yán)重呼吸衰竭，則容易出現(xiàn)死亡。嚴(yán)重的新冠呼吸衰竭患者需要早期和長期的機(jī)械通氣支持。但目前人們對Covid-19和相關(guān)呼吸衰竭的發(fā)病機(jī)制了解甚少。新冠重癥患者淋巴細(xì)胞性內(nèi)皮炎和彌漫性微血管、大血管血栓栓塞并發(fā)癥提示，Covid-19是一種涉及血管內(nèi)皮損傷的全身性疾。

于是，研究者在2020年初意大利和西班牙疫情高峰期，進(jìn)行了一項全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)，試圖描述導(dǎo)致Covid-19嚴(yán)重呼吸衰竭患者的遺傳因素。

該研究對1980名出現(xiàn)呼吸衰竭的新冠重癥患者患者進(jìn)行全基因組關(guān)聯(lián)研究，這些患者來自歐洲疫情重災(zāi)區(qū)的意大利、西班牙的7家醫(yī)院。經(jīng)過質(zhì)量控制和排除異常值后，研究者最終的分析了包括來自意大利的835名患者和1255名對照組參與者，以及來自西班牙的775名患者和950名對照組參與者。研究總共分析了8582968個單核苷酸多態(tài)性，并對兩個對照組進(jìn)行了薈萃分析。

在主薈萃分析中，研究者發(fā)現(xiàn)兩個與新冠病毒誘導(dǎo)的呼吸衰竭相關(guān)的基因座(P<5×10的負(fù)8次方)：3p21.31基因座的rs11385942位點插入缺失GA或G變異位點 (GA等位基因優(yōu)勢比為1.77；95%置信區(qū)間，1.48 -2.11)； 9q34.2基因座的rs657152 A或C SNP (A等位基因的優(yōu)勢比為1.32；95% 置信區(qū)間, 1.20 - 1.47)。

在主分析中，另外24個不同的基因組位點顯示了與新冠病毒引起的呼吸衰竭相關(guān)的提示證據(jù)(P<1×10?5)。基因座3p21.31和9q34.2的關(guān)聯(lián)信號分別被精細(xì)映射到22和38個變異，有95%以上的確定性。

染色體3P21.31

3p21.31基因座關(guān)聯(lián)信號由6個基因組成(SLC6A20、LZTFL1、CCR9、FYCO1、CXCR6和XCR1)。rs11385942的風(fēng)險等位基因GA與CXCR6表達(dá)降低、SLC6A20表達(dá)升高相關(guān)，而LZTFL1在人肺細(xì)胞中強表達(dá)。在兩項主要薈萃分析中，研究者發(fā)現(xiàn)接受機(jī)械通氣的患者中的3p21.31 (rs11385942)風(fēng)險等位基因變異頻率高于僅接受氧補充的患者(優(yōu)勢比為1.70;95% 置信區(qū)間 1.27 -2.26;P=3.30×10?4)和校正了年齡和性別的薈萃分析(優(yōu)勢比1.56；95%置信區(qū)間, 1.17 ~ 2.01;P = 0.003)。

ABO基因座

在9q34.2基因座，其關(guān)聯(lián)信號與ABO血型基因座一致。與對照組相比，Covid-19呼吸衰竭患者ABO血型分布(由三種不同SNPs基因型組合預(yù)測)存在偏倚。在校正了年齡和性別的薈萃分析中，我們發(fā)現(xiàn)A血型患者的風(fēng)險高于其他血型患者(優(yōu)勢比為1.45;95% CI, 1.20至1.75；P=1.48×10?4)，與其他血型相比，O組有保護(hù)作用(優(yōu)勢比0.65;95% CI, 0.53- 0.79;P = 1.06×10?5)。西班牙和意大利病例對照分析中，相關(guān)性和效應(yīng)方向是一致的。研究者發(fā)現(xiàn)僅接受補氧治療的患者與接受任何機(jī)械通氣治療的患者的血型分布無顯著差異。

為何血型與新冠感染后癥狀嚴(yán)重性相關(guān)聯(lián)？研究者認(rèn)為可能的解釋是：在3p21.31染色體上，峰值關(guān)聯(lián)信號覆蓋了6個基因簇(SLC6A20、LZTFL1、CCR9、FYCO1、CXCR6和XCR1)，其中一些基因具有可能與Covid-19相關(guān)的功能。

目前的數(shù)據(jù)并不能可靠地指出致病基因。一個候選基因是SLC6A20，它編碼鈉亞胺酸(脯氨酸)轉(zhuǎn)運體1 (SIT1)，并在功能上與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2 (SARS-CoV-2細(xì)胞表面受體)相互作用。然而，該位點還包含編碼趨化因子受體的基因，包括CC基序趨化因子受體9 (CCR9)和C-X-C基序趨化因子受體6 (CXCR6)，后者在對呼吸道病原體(包括流感病毒)持續(xù)免疫反應(yīng)過程中調(diào)控肺內(nèi)記憶CD8 T細(xì)胞的特定位置。側(cè)翼基因(如CCR1和CCR2)也具有相關(guān)功能，需要進(jìn)一步研究來描述檢測到的關(guān)聯(lián)的功能后果。

此前，來自中國的研究則發(fā)現(xiàn)了新冠易感性與血型之間可能存在一定關(guān)聯(lián)。

南方科技大學(xué)、上海交大、武漢中南醫(yī)院、武漢金銀潭醫(yī)院等8家單位的研究顯示：A、B、O、AB血型與新冠肺炎易感性存在關(guān)聯(lián)，這也是該領(lǐng)域的首份研究。該論文題為“Relationship between the ABO Blood Group and the COVID-19 Susceptibility，于當(dāng)?shù)貢r間3月17日刊發(fā)在預(yù)印本平臺medRxiv。

論文的結(jié)論具體來說，O型血對新冠肺炎相對不易感，風(fēng)險較低；A型血對新冠肺炎相對易感，風(fēng)險也較高。該研究提示：

（1）A型血可能需要特別加強個人保護(hù)以減少感染機(jī)會；

（2）新冠病毒感染的A型血患者可能需要接受更多的監(jiān)護(hù)和治療；

（3）作為新冠病毒治療的常規(guī)部分，在患者和醫(yī)務(wù)人員中引入ABO血型可能會幫助評估人們的風(fēng)險暴露水平。

該研究的樣本來自武漢和深圳的三家三甲醫(yī)院，分別是：武漢市金銀潭醫(yī)院的1775例COVID-19患者，其中206例死亡；武漢大學(xué)人民醫(yī)院的113名患者；深圳市第三人民醫(yī)院的285名患者。研究人員主要檢測這些患者的ABO血型，新冠肺炎的感染發(fā)生情況以及死亡情況。統(tǒng)計分析采用的方法是單因素方差分析 (one-way ANOVA)和雙尾(2-tailed)卡方檢驗。研究還設(shè)置了隨機(jī)效應(yīng)模型(REM)，對不同醫(yī)院的數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析。

研究顯示，在武漢市3694名正常人中， A、B、AB和O型血的占比分別為32.16％、24.90％、9.10％和33.84％。而在武漢市金銀潭醫(yī)院的1775名COVID-19患者中，A、B、AB和O的占比37.75％，26.42％，10.03％和25.80％。

值得注意的是，COVID-19患者中血型A比例和O的比例分別顯著高于和低于正常人比例（P <0.001）。

武漢大學(xué)人民醫(yī)院和深圳市第三人民醫(yī)院這兩家三甲醫(yī)院的398名患者也觀察到了相似的ABO分布模式。

分析結(jié)果顯示，與O、B、AB血型相比，A血型的COVID-19感染風(fēng)險顯著升高（OR為1.20；95％置信區(qū)間CI為1.02-1.43，P=0.02）。與A、B、AB血型相比，O型血型的傳染病風(fēng)險顯著降低（OR為0.67；95％CI為0.60-0.75，P <0.001）。

也就是說，與非A血型相比，具有A血型的人獲得COVID-19的風(fēng)險明顯更高，而與O血型相比，O血型的感染風(fēng)險顯著降低。

此前也有一些研究顯示，一些病毒感染的易感性與ABO血型有關(guān)。例如，諾沃克病毒和乙型肝炎具有明確的血型易感性。而據(jù)此前報道，O型血的個體感染SARS冠狀病毒的可能性也較小。