原創(chuàng) 溪子 醫(yī)學(xué)界神經(jīng)病學(xué)頻道

“醫(yī)學(xué)界”邀請了上海交通大學(xué)附屬醫(yī)學(xué)院瑞金醫(yī)院曹立教授為我們講解這個(gè)疾病。

軍訓(xùn)時(shí)，因?yàn)榉磸?fù)不自主動作，一位新兵被教官嚴(yán)厲訓(xùn)斥......

第1天上班，因?yàn)榉磸?fù)不自主動作，一位餐廳服務(wù)員打碎了幾個(gè)盤子，被老板嚴(yán)厲辭退......

每次上課，因?yàn)榉磸?fù)不自主動作，一名男老師假裝蹲在地上系鞋帶......

每次集體匯報(bào)PPT，一位白領(lǐng)每次都要事先做做熱身運(yùn)動，避免發(fā)生不自主動作......

這一切，只因他們得了一種鮮為人知的疾病，連國內(nèi)醫(yī)生都很少聽見過的疾病，那就是發(fā)作性運(yùn)動誘發(fā)性運(yùn)動障礙（PKD），這種疾病在確診前常常被誤診為癲癇、精神疾病等。

PKD其實(shí)是個(gè)良性的疾病，并不會導(dǎo)致嚴(yán)重的生理障礙，但因?yàn)楸徽`診或擔(dān)心別人知道自己有怪異的動作，他們?nèi)菀追忾]自己，不愿參加社交活動，由此造成的心理和精神方面壓力，將對他們的人生產(chǎn)生重大的負(fù)面影響。

慶幸的是，中國有一批學(xué)者，他們幾十年如一日地鉆研著這種疾病，不斷發(fā)現(xiàn)這種疾病的發(fā)病機(jī)制，并不斷完善診斷標(biāo)準(zhǔn)和流程，來提高PKD患者的診斷率，讓PKD患者得到及時(shí)有效治療。上海交通大學(xué)附屬醫(yī)學(xué)院瑞金醫(yī)院曹立教授就是其中一位。

5月11日，曹立教授主導(dǎo)的一項(xiàng)PKD大樣本研究發(fā)表在著名期刊《Movement Disorders》上，該研究耗時(shí)12年，收集了600個(gè)病例，“醫(yī)學(xué)界”有幸邀請到曹立教授為大家介紹這項(xiàng)研究同時(shí)，幫助大家認(rèn)識這種“并不罕見”的神經(jīng)科疾病。

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PKD普及性嚴(yán)重不夠

介紹這項(xiàng)重磅研究前，曹立教授首先給我們科普了什么是PKD。

發(fā)作性運(yùn)動誘發(fā)性運(yùn)動障礙的名稱就已經(jīng)很好地概括了這個(gè)疾病的特點(diǎn)，這是一種發(fā)作性的運(yùn)動障礙，常因從靜止?fàn)顟B(tài)突然運(yùn)動而誘發(fā)臨床癥狀，而PKD是發(fā)作性運(yùn)動障礙中最常見的一種類型，其他還有發(fā)作性非運(yùn)動誘發(fā)性運(yùn)動障礙（PNKD） ，發(fā)作性過度運(yùn)動誘發(fā)性運(yùn)動障礙(PED)等類型。

部分PKD患者在1歲左右可以出現(xiàn)良性驚厥的表現(xiàn)，而運(yùn)動障礙多在兒童和青少年期發(fā)病，表現(xiàn)為突然動作誘發(fā)的短暫不自主運(yùn)動或姿勢異常，包括肌張力障礙、手足徐動癥、舞蹈樣動作或投擲樣動作等；面、喉部肌肉也可以受累，并出現(xiàn)擠眉弄眼和構(gòu)音障礙等，持續(xù)時(shí)間數(shù)秒至數(shù)十秒，但一般都小于1分鐘。

在生活中，一些需要從靜止?fàn)顟B(tài)到突然運(yùn)動的行為均容易誘發(fā)PKD，如50米短跑、原地高抬腿跑、過紅綠燈、上下車、起身開門、上課突然被提問需要站起來回答問題等行為，而在發(fā)作間歇期患者都表現(xiàn)正常。

發(fā)作性運(yùn)動障礙的四大核心特點(diǎn)

PKD發(fā)作頻率存在個(gè)體差異，嚴(yán)重的患者每日發(fā)作可以超過100次，發(fā)作頻率的高峰往往在青春期，25歲左右后有緩解甚至自愈的趨勢。

值得一提的是，PKD對于部分抗癲癇藥物比較敏感，小劑量的卡馬西平、奧卡西平等藥物就可以完全控制癥狀，這可能是患者常常被誤診為癲癇的原因之一。

提到PKD的病因，曹立教授說道：“PKD的病因分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類。原發(fā)性PKD與遺傳有關(guān)，PRRT2基因是最主要致病基因，約占三分之一左右，大部分PKD還是繼發(fā)性引起，多繼發(fā)于其他神經(jīng)系統(tǒng)或系統(tǒng)性疾病，如多發(fā)性硬化、腦血管疾病、腦外傷、基底節(jié)鈣化、缺氧性腦病及甲狀腺功能亢進(jìn)等疾病?！?/p>

曹立教授提到：“在發(fā)現(xiàn)PRRT2基因之前，極少的神經(jīng)科醫(yī)生包括兒科醫(yī)師對PKD有所了解。2011年，我們和國內(nèi)一些團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了PRRT2基因是PKD的第一個(gè)致病基因后，通過各種媒體、科普、會議等途徑宣傳，臨床醫(yī)生對PKD的認(rèn)識得到了明顯提高。”

“但總體來說，普及性還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，我們以前做過一項(xiàng)問卷調(diào)查，很多患者在確診之前，曾被診斷為癲癇、心理疾病等疾病，有的患者甚至不知道自己是啥病，這從某種程度上反映了醫(yī)生對PKD的認(rèn)識水平不足。比較有意思的是，因?yàn)镻KD的癥狀非常具有特征性，患者通過閱讀我們的科普文章后，能自己診斷出該疾病，這也說明醫(yī)學(xué)科普還是非常有意義的?！辈芰⒔淌谘a(bǔ)充道。

曹教授團(tuán)隊(duì)做的問卷調(diào)查結(jié)果

據(jù)“醫(yī)學(xué)界”了解，曹立教授一直積極投身于PKD科普工作之中，讓PKD患者有權(quán)威的科普知識來源，有助于患者進(jìn)行自我疾病管理。

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PKD診斷標(biāo)準(zhǔn)和流程將得到完善

曹立教授介紹道：“這項(xiàng)研究最主要的目是想通過分析大樣本PKD的臨床和遺傳學(xué)特點(diǎn)，完善診斷標(biāo)準(zhǔn)和流程，規(guī)范治療和遺傳學(xué)咨詢，建立PKD的中國標(biāo)準(zhǔn)?！?/p>

據(jù)曹立教授透露，他們正在撰寫中國發(fā)作性運(yùn)動誘發(fā)性障礙的專家共識，通過規(guī)范化診治流程，來提高臨床醫(yī)生對PKD的認(rèn)識。

另外，進(jìn)行這項(xiàng)研究中，曹立教授發(fā)現(xiàn)了PKD的眾多疾病特點(diǎn)，“2008年，我們?yōu)榱伺臄z到第1個(gè)患者的發(fā)作，整整花了一個(gè)下午的時(shí)間，后來，我們發(fā)現(xiàn)原地高抬腿運(yùn)動可以很容易誘導(dǎo)發(fā)作，就把高抬腿運(yùn)動誘發(fā)試驗(yàn)作為體查和診斷的一部分，這可以讓很多醫(yī)生在診室內(nèi)就可以觀察到發(fā)作，毫無疑問會提高診斷的準(zhǔn)確率?！?/p>

提到為什么要開展這項(xiàng)研究，曹立教授說道：“我第一次診斷PKD是在2008年，一個(gè)河南的小姑娘，看過很多家醫(yī)院，曾因誤診為心理疾病，在精神病院治療了很久，用了不少抗精神病藥物，受了很多罪。后來我發(fā)現(xiàn)，這是一個(gè)很大的家系，那時(shí)PKD的致病基因還沒有明確，也就是從這個(gè)家系，我們才開始PKD的研究。”

但研究早期并那么順利，曹立教授也坦言他們并沒有想到會有這么一個(gè)大樣本的研究。

曹立教授介紹道：“因?yàn)镻KD是罕見病，早期我們收集的病人并不多，也只有幾個(gè)團(tuán)隊(duì)和我們合作。但2011年之后，我們才逐漸認(rèn)識到PKD并不是想象中那么‘罕見’，因?yàn)橛写罅坎∪吮徽`診和漏診，或者根本沒有診治。我有個(gè)QQ病友群‘PKD之家’，那時(shí)群里才不到20個(gè)人，現(xiàn)在差不多近2000個(gè)人。另外，這幾年不斷有團(tuán)隊(duì)加入我們，目前為止，全國有20多個(gè)團(tuán)隊(duì)加入這項(xiàng)研究，也促使我們組建了‘中國發(fā)作性運(yùn)動障礙協(xié)作組’，對順利開展這項(xiàng)回顧性的大樣本研究具有重要意義?！?/p>

“在這里，我要對我們的所有合作者表示感謝，尤其感謝陳生弟和唐北沙兩位教授的鼓勵和支持，作為我的老師，他們兩位在這個(gè)項(xiàng)目的研究上付出了很多心血?！辈芰⒔淌趧尤莸?。

同時(shí)，曹立教授也很感謝他的患者，“有一次采集家系的時(shí)候，我周六早上先從上海飛到洛陽，坐了好幾個(gè)小時(shí)的汽車，才到了位于山區(qū)的小縣城，這一次要采集50多例患者，分布在不同地方的小家庭，有的已經(jīng)上床睡覺了，但他們還是很配合地起床，登記資料和采集血樣?！?/p>

所以，這項(xiàng)研究能順利完成，不僅體現(xiàn)在研究者的努力合作上，還體現(xiàn)在患者的密切配合上。

最后，曹立教授向“醫(yī)學(xué)界”分享了他們以后的研究方向：“PKD需要研究的內(nèi)容還有很多，具體的發(fā)病機(jī)制還不十分清楚，只有三分之一的病人與PRRT2基因有關(guān)，我們相信還有很多基因可以與這個(gè)疾病有關(guān)，之前我們也做了一小部分工作，也發(fā)表在《Movement Disorders》雜志上。但毫無疑問，大部分PKD患者的病因還沒有明確，還有很長的路要走，更需要全世界的研究者們一起努力?！?/p>

但不管如何，讓廣大醫(yī)務(wù)工作者了解PKD這個(gè)疾病是當(dāng)下亟需解決的問題，這一目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)，對提高PKD患者的診斷率具有深遠(yuǎn)意義。

本文審核專家

曹立教授

醫(yī)學(xué)博士、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院神經(jīng)科主任醫(yī)師；中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會神經(jīng)遺傳專業(yè)組委員；中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科分會神經(jīng)遺傳學(xué)組委員；上海醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科分會委員；上海醫(yī)學(xué)會神經(jīng)內(nèi)科?？莆瘑T會神經(jīng)肌病組委員;中國研究型醫(yī)院學(xué)會罕見病分會理事；中國醫(yī)療保健國際交流促進(jìn)會神經(jīng)病學(xué)分會委員；風(fēng)信子亨廷頓舞蹈癥關(guān)愛中心理事；第三屆“中國杰出神經(jīng)內(nèi)科青年醫(yī)師”美國加州大學(xué)舊金山分校神經(jīng)內(nèi)科訪問學(xué)者；致力于神經(jīng)遺傳和神經(jīng)肌肉疾病、運(yùn)動障礙和腦白質(zhì)病的診治和研究工作。主持國家自然科學(xué)基金4項(xiàng)。在國內(nèi)外雜志發(fā)表包括“Brain”、“Neurology”等在內(nèi)的國內(nèi)外論文70余篇。

本文首發(fā)：醫(yī)學(xué)界神經(jīng)病學(xué)頻道

本文審核：曹立教授

本文作者：溪子

責(zé)任編輯：章麗

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