醫學界心血管頻道

藥物千萬種，安全第一條。用藥不規范，患者兩行淚。

心律失常是常見的心血管疾病，目前，在非藥物治療方面雖然取得了重大進展，但抗心律失常藥物仍是治療心律失常的主要手段。

抗心律失常藥物分類不同，作用機制有差異，不良反應較多。相關研究顯示，長期胺碘酮治療，甲狀腺異常、肺毒性、肝功能異常和神經系統副作用的發生率分別為2％~10％、2％~17％、4％~25％和20％~40％[3]。在AFFIRM研究中，平均4年隨訪期間，約58％服用胺碘酮的患者停藥，其中19％是因為肺臟毒性而停藥[4,5]。

掌握心律失常藥物不良反應至關重要。這些常用的抗心律失常藥物的不良反應（ADR），你都了解了嗎？

▼

Ⅰ類藥物的不良反應

▲

Ⅰ類藥物：鈉通道阻滯藥

奎尼丁

金雞鈉中毒：

包括頭痛、耳鳴、失聰腹痛、嘔吐和腹瀉等。

通常由過量引起，隨劑量減少消失。但在奎尼丁的標準劑量甚至低劑量下也可能出現，存在個體性差異。

奎尼丁暈厥：

奎尼丁誘發的室性心律失常稱奎尼丁暈厥。通常在治療開始后不久出現，可能與QT延長有關，具有延遲復極綜合征的共同特點。

心室反應異常：

由于個體敏感性異常導致，可導致嚴重的心室節律紊亂。

過敏反應:

癥狀包括發燒、皮膚瘙癢、皮疹和呼吸困難等。嚴重的有血管性水腫或支氣管痙攣更罕見，可能伴有血小板減少癥和肝炎等癥狀。

通常在治療后一或兩周內觀察到過敏反應的出現。如果患者已經有過用藥史，則能更早的發現。

血小板減少癥：

血小板減少癥是奎尼丁最常見的不良反應。

其他的血液學不良反應較為罕見，包括溶血性貧血、白細胞減少、粒細胞缺乏、嗜酸性粒細胞增多甚至全血細胞減少。

狼瘡樣綜合征：

有幾例奎尼丁用藥后狼瘡樣綜合征的報道，在開始治療后幾個月出現，在停藥后幾個月癥狀趨于緩慢消退。

癥狀包括關節痛、紅細胞沉降率升高等。

其他不良反應：

有一些個別的皮膚病的反應案例報道，包括既往銀屑病患者的紅皮疹等。

另有個別病例出現如快速退行性多發性關節炎，停用后消失。

利多卡因

中樞神經系統癥狀：

表現為言語不清、共濟失調、肌肉搐動、神經炎、頭痛、嗜睡、耳鳴、眼球震顫和癲癇大發作。

最常見于兒童或老年人，與輸注劑量和輸注速率有關。

心血管癥狀:

大劑量可產生嚴重的竇性心動過緩、心臟停搏、室顫、嚴重房室傳導阻滯及心肌收縮力減低。

過敏反應：

過敏反應會有皮疹及水腫表現

支氣管痙攣：

脊髓注射時，可能導致支氣管痙攣。成人可能出現呼吸窘迫綜合征。

其他不良反應：

有報告發生室上性心動過速、扭轉性心律失常或高鐵血紅蛋白血癥等病癥。

美西律

胃腸道反應：

包括惡心、嘔吐、便秘、腹瀉和食道炎

中樞神經系統癥狀：

包括頭暈、震顫（最先出現手細顫）、共濟失調、眼球震顫、嗜睡及驚厥、視物模糊、精神失常等。

心血管癥狀：

竇性心動過緩及竇性停搏，一般較少發生。偶見胸痛，室性心動過速，心力衰竭加劇等。

過敏反應：

皮膚出現皮疹和水泡。

其他不良反應：

極個別有白細胞及血小板減少，細胞溶解性肝炎的病例。

普羅帕酮

中樞神經系統癥狀：

舌唇麻木，頭痛，頭暈、閃耀等，少數人出現口干、頭痛、眩暈等輕微反應，停藥后或減量后癥狀消失。

胃腸道反應：

惡心、嘔吐、便秘，少數人出現胃腸道不適，一般都在停藥后或減量后癥狀消失。

其他不良反應：

有狼瘡樣綜合征的病例，以及一些非常罕見的粒細胞缺乏癥。

總的來說，Ⅰ類藥物主要的較為嚴重的不良反應有過敏反應、中樞神經系統癥狀、胃腸道癥狀及心血管癥狀等[6]。而過敏反應主要有皮疹、水泡等。

在用藥前要注意詢問患者用藥史，例如奎尼丁的過敏反應就較為嚴重。而中樞神經系統癥狀如頭疼、頭暈等較為常見，主要與劑量有關，注意劑量問題。胃腸道反應包括惡心、嘔吐等，較為常見，在飯后隨餐服用，避免空腹。

而心血管癥狀則大多較為嚴重，注意患者的個體性差異及劑量。此外，有些藥有特殊不良反應，如奎尼丁的金雞納反應及奎尼丁暈厥，用藥時要注意。

▼

那Ⅱ類藥物的不良反應又如何呢？

▲

Ⅱ類藥物：β受體阻斷藥

普萘洛爾

胃腸反應：

惡心、嘔吐、輕度腹瀉。

誘發或加重支氣管哮喘：

可使支氣管平滑肌收縮。

抑制心臟功能：

由于藥物阻斷心臟的β1受體，使心功能全面受到抑制。

外周血管收縮和痙攣：

由于阻斷血管平滑肌的β2受體，可引起間歇性跛行或雷諾病，病人四肢發冷、皮膚蒼白或發紺、兩足劇痛、潰爛甚至壞死。

反跳現象：

長期使用突然停藥，常使原來的病癥加重。

其他不良反應：

偶見過敏性皮疹等；易引起精神憂郁癥狀，故精神抑郁患者忌用；與胰島素合用時，會加強降糖作用并掩蓋低血糖癥狀，應予以警惕；長期應用可引起自身免疫反應。

美托洛爾

心血管癥狀：

心率減慢、傳導阻滯、心衰加重、導致的四肢冰冷或脈搏不能觸及、雷諾癥。心臟神經官能癥可表現胸悶、心悸、氣急。

雷諾癥是一種遇冷或情緒刺激后，以陣發性肢端小動脈強烈收縮引起肢端缺血為特點的疾病，又稱肢端血管痙攣癥。

中樞神經系統癥狀：

不良反應較多。疲乏和眩暈占10%，抑郁占5%，其他有頭痛、失眠等。偶見幻覺。

消化系統癥狀：

惡心、胃痛、便秘<1%、腹瀉占5%，很少影響用藥。

其他不良反應：

關節痛、耳聾、眼痛等。

驟然停藥，可能引起心絞痛發作。因為驟然停用美托洛爾有可能引起“戒斷綜合征”，使擴張的冠脈血管突發痙攣而誘發心絞痛，甚至心肌梗塞。

Ⅱ類藥物值得注意的不良反應為停藥反跳癥狀，及心血管系統癥狀等。

停藥反跳現象會使病情加重，所以在停藥時應逐漸減少劑量后停藥，不可一次性停藥，用藥時應注意用藥劑量，出現頭痛心悸，暈眩等癥狀應延長服藥時間或減量服用。在出現嚴重心血管癥狀時應及時停藥。注意用藥禁忌。

接下來，讓我們來隆重介紹一下現在常用的胺碘酮的不良反應。

▼

Ⅲ類藥物的不良反應

▲

Ⅲ類藥物：延長動作電位時程藥

胺碘酮

肺毒性癥狀：

肺部不良反應多發生在長期大量服藥者 (一日 4-6 片) 。主要產生過敏性肺炎，肺間質或肺泡纖維性肺炎等。

臨床表現有氣短、干咳及胸痛等，限制性肺功能改變，嚴重者可致死。

心血管癥狀：

竇性心動過緩，竇性停搏或竇房阻滯；房室傳導阻滯；偶有 Q-T 期延長伴扭轉性室性心動過速；以上不良反應主要見于長期大劑量和伴有低血鉀時。

甲狀腺癥狀：

甲狀腺機能亢進，發生在用藥或停藥后，除突眼征以外可出現典型的甲亢征象，發病率約 2% ；甲狀腺機能低下，發生率 1%-4%，老年人較多見。

可出現典型的甲狀腺機能低下征象，停藥后數月可消退，必要時可用甲狀腺素治療。

胃腸道癥狀：

便秘，少數人有惡心、嘔吐，食欲下降。

眼部癥狀：

服藥 3 個月以上者在角膜基底層下 1/3 有黃棕色色素沉著，與療程及劑量有關，兒童發生較少。極少因眼部副作用停藥。

神經系統癥狀：

與劑量及療程有關，可出現共濟失調、近端肌無力等癥狀，服藥 1 年以上者可有周圍神經病，經減藥或停藥后漸消退。

皮膚光敏感癥狀：

與療程及劑量有關，皮膚石板藍樣色素沉著，停藥后1-2 年漸退。其他過敏性皮疹，停藥后消退較快。

肝臟癥狀：

肝炎或脂肪浸潤。氨基轉移酶增高，與療程及劑量有關。

其他不良反應：

偶可發生低血鈣及血清肌酐升高。

胺碘酮用藥時最需要關注到的不良反應就是肺毒性及心血管反應，都與服藥的劑量有關，長期大劑量服用，會促使肺毒性及心血管癥狀的出現。

胺碘酮的肺纖維化癥狀不可逆，所以有致死風險，因引起關注。因此，在胺碘酮使用中，注意劑量問題。

▼

Ⅳ類藥物的不良反應

▲

Ⅳ類：鈣通道阻滯藥

維拉帕米

心臟癥狀：

心動過緩、低血壓，甚至竇性停搏

胃腸道反應：

惡心，嘔吐

▼

Ⅴ類藥物的不良反應

▲

V類：其他類藥

腺苷

胃腸反應及中樞神經系統癥狀：

惡心，頭暈

心臟癥狀：

可引起心動過緩、停搏及傳導阻滯等心律失常。

支氣管癥狀：

吸入給藥時可能誘發支氣管收縮，加劇哮喘

Ⅳ、Ⅴ的不良反應相對較少，主要是心臟及胃腸道癥狀，出現心臟癥狀及時停藥，胃腸道反應出現時，可改為隨餐或飯后服藥及減低劑量，可避免不良反應的發生。

小 結

“藥物千萬種，安全第一條。用藥不規范，患者兩行淚。”相較于藥物的副作用，不良反應是可避免的。所以在用藥時，病人對藥物的過敏情況，藥物的用藥劑量，服用時間，藥物特有的不良反應都需要注意。

參考文獻：

[1]李連江. 抗心律失常藥物不良反應分析[J]. 世界最新醫學信息文摘, 2017(79).

[2]馬長生, 陳珂. 常用抗心律失常藥物的不良反應及處理[J]. 中國社區醫師, 2012(38):10-10.

[3]Hilleman D, Miller M A, Parker R, et al. Optimal management of amiodarone therapy: efficacy and side effects.[J]. Pharmacotherapy the Journal of Human Pharmacology & Drug Therapy, 2012, 18(6P2):138S-145S.

[4]Olshansky B, Sami M, Rubin A, et al. Use of amiodarone for atrial fibrillation in patients with preexisting pulmonary disease in the AFFIRM study[J]. American Journal of Cardiology, 2005, 95(3):404-405.

[5]馬長生, 陳珂. 常用抗心律失常藥物的不良反應及處理[J]. 中國社區醫師, 2012(38):10-10.

[6]Caron J, Libersa C. Adverse Effects of Class I Antiarrhythmic Drugs[J]. Drug Safety, 1997, 17(1):8-36.

本文首發：醫學界心血管頻道

本文作者：辣醬

責任編輯：董小雯

版權申明

本文原創 如需轉載請聯系授權

- End -

閱讀原文