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恐怖電影、鬼屋等總是讓人印象深刻，它們給我們的大腦留下了深深的恐懼感。那么，如何在日常生活中消除這種恐懼記憶呢？

2020年5月4日，來自澳大利亞昆士蘭大學的研究人員在Nature子刊Nature Neuroscience在線發表了一篇名為《Dynamic regulation of Z-DNA in the mouse prefrontal cortex by the RNA-editing enzyme Adar1 is required for fear extinction》的研究論文。

研究發現，DNA結構之間切換越容易，我們的大腦記憶就越具有可塑性，也就更有可能消除恐懼感！

恐懼是一種生存機制

研究表明，恐懼是一種重要的生存機制，只有感到恐懼時，我們才會采取一些強有力的措施來保障自己的人身安全，但是，恐懼感過強也會引發精神問題，例如恐懼癥。

另一方面，恐懼可以讓我們對周圍環境做出靈活的反應，因此，恐懼記憶必須是可塑的，不然就會妨礙正常大腦功能。

因此，我們必須熟練掌握如何消除恐懼記憶，實際上，這個過程來自于正常記憶與恐懼記憶的競爭，而這種消除恐懼的能力取決于DNA的結構靈活性。

對此，論文的主要作者、腦研究所的研究員Paul Marshall博士說：“ DNA可以采用多種不同的結構。最常見、最廣為人知的是B-DNA雙螺旋結構，它沿順時針方向扭曲，但是，如果重新排列一下DNA堿基對，則可以形成其他螺旋結構，例如Z-DNA。”

由內向外旋轉的Z-DNA

Z-DNA是B-DNA的逆時針扭曲形式，想象一下，你的每只手都是一條DNA鏈，而拇指是鏈的基部。如果你伸出手掌，拇指可以相互觸摸，這就是B-DNA中兩個堿基的連接方式。

如果翻轉手腕，使得手掌朝內且小指觸碰，這就是Z-DNA形成過程中堿基翻轉的方式；同時，如果繼續旋轉手腕，又重新合上拇指，這就是穩定后的Z-DNA堿基配對方式，如下圖所示。

但是，這種Z-DNA的長度非常短，由內向外旋轉的DNA序列非常少，一直以來，并沒有學者知道Z-DNA的存在意義。

科學家們發現，Z-DNA會出現在任何打開基因的地方，這是基因活性的標志；另外，Z-DNA還與某些疾病（癌癥）密切相關，例如，阿爾茲海默癥（老年癡呆）患者的大腦中存在高水平的Z-DNA。

ADAR1基因或能消除恐懼

無論是形成還是消除，恐懼記憶都涉及到基因活性的快速變化，因此，研究人員將注意力轉向了Z-DNA上的名為“ADAR1”的酶。

研究表明，ADAR1酶能夠促進RNA的編譯和表達，從而幫助消除恐懼，如下圖所示。

隨后，科學家們關閉了小鼠中的ADAR1基因，結果表明，雖然小鼠可以形成恐懼記憶，但是它們卻不能形成正常記憶。簡而言之，他們失去了消除恐懼的能力。

此外，突變ADAR1也有類似的效果，試驗結果顯示，在形成以及消除恐懼時，ADAR1酶會與Z-DNA相結合并完成兩個重要活動：第一，迅速增加RNA編譯；其次，將Z-DNA翻轉回B-DNA，如下圖所示。

對此，Marshall博士認為：“越容易在DNA結構之間切換，大腦記憶就越具有可塑性。也就更有可能消除恐懼感！“

最后，作者指出，恐懼與消除恐懼之間的平衡對于認知的靈活性至關重要，我們對如何消除恐懼了解得越多，就越有機會為恐懼癥患者找到更好的治療方法！

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參考文獻

https://www.nature.com/articles/s41593-020-0627-5

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