原創(chuàng)： 蔣娟 鄧昂 李力任 冀連梅藥師

看過《我不是藥神》的朋友大概對印度的藥印象深刻。在印度這個神奇的國度，除了劇中慢粒白血病的救命藥格列衛(wèi)以外，另一種被宣傳為“特效”抗痛風的藥ZURIG?80也很受痛風朋友的青睞，在代購市場上一直很火。

此藥的中文通用名稱叫非布司他，過去從日本代購此藥的朋友比較多，現(xiàn)在我們國家也有這款藥。非布司他片降尿酸效果好，一度被認為是痛風患者的福音。

然而，在現(xiàn)實中，不乏一些吃著代購版抗痛風藥還頻繁發(fā)作痛風的朋友，他們覺得很奇怪，都說這個藥治療痛風療效好，為什么自己吃了反而加重痛風了呢？

還有，近年來，因為心血管風險，非布司他也備受藥品監(jiān)管部門的關注 。2019 年 2 月 21 日，美國食品和藥物管理局( FDA)基于最新研究結果發(fā)布黑框警告：抗痛風藥非布司他會增加患者心血管死亡的風險。

該黑框警告一出，讓不少人對非布司他的使用產生了恐懼。

非布司他到底是天使還是惡魔？今天我們就來聊一聊非布司他的是是非非。

聊藥之前，我們先來簡單了解一下痛風這種疾病。痛風在醫(yī)學上屬于高尿酸血癥( hyperuricemia， HUA)中的一種， 高尿酸血癥是由于體內尿酸生成過多或尿酸排泄減少所致的代謝性疾病。

部分高尿酸血癥患者隨著血中尿酸水平的升高，尿酸鹽結晶沉積于關節(jié)、滑膜、肌腱、腎及結締組織等多個組織或器官中，形成痛風結石，引發(fā)急慢性炎癥和組織損傷，導致關節(jié)炎，尿路結石及腎臟疾病等多系統(tǒng)損害，這就是我們熟知的痛風。約5%-12%的高尿酸血癥患者最終發(fā)展為痛風。

臨床上，高尿酸血癥分為三種類型：

? 尿酸排泄不良型

? 尿酸生成過多型

? 混合型

常用的降尿酸藥物則有抑制尿酸生成和促進尿酸排泄兩類藥物。抑制尿酸生成的藥物如別嘌醇和非布司他，促進尿酸排泄的藥物如苯溴馬隆。

具體到一個患者該選擇哪種降尿酸藥物，通常需要結合患者病因、合并癥、肝腎功能和疾病分型等情況綜合考慮評估后決定。

不同的患者，個體化的用藥選擇也會不同。

非布司他是什么藥？

非布司他（又名非布索坦）是一種新型的黃嘌呤氧化酶抑制劑，它通過減少尿酸生成而降低血尿酸水平。

2009年2月，非布司他經美國FDA批準上市，用于成人痛風的治療，商品名為Uloric。2013 年，非布司他在中國上市應用。目前國內代購市場上流行的非布司他主要有三種，日本帝人版（規(guī)格有10mg、20mg、40mg）、印度版（ZURIG?80，規(guī)格為80mg）、臺灣版（福避痛，規(guī)格為80mg）。

國內也有多家正規(guī)藥廠生產非布司他片，規(guī)格有40mg和80mg。它們之間最大的差異在于價格。

因此，我們認為大家沒有必要海淘這款藥，選擇國內的產品最劃算。

2016 版《中國痛風診療指南》對非布司他進行了中等程度的推薦。

非布司他適用于哪些人？

非布司他適用于有痛風病史，或者在持續(xù)高尿酸血癥中發(fā)作痛風的患者長期使用。也推薦在痛風發(fā)作急性期配合抗炎的藥物同時聯(lián)合使用降尿酸。

不過，中國的說明書和指南共識都不推薦它用于無臨床癥狀的高尿酸血癥患者。

FDA僅推薦它用于使用別嘌醇治療無效、或使用別嘌醇發(fā)生嚴重不良反應的患者。

如何服用非布司他？需注意什么？

非布司他有10mg、20mg、40mg和80mg多種規(guī)格，服藥之前要注意查看自己服用的是哪種規(guī)格。

推薦初始劑量為 40mg 每日 1 次（國外部分說明書推薦起始劑量為20mg，每日1次），在服藥2~5周后復查血尿酸，根據血尿酸值逐漸增加用量，每次增量 20mg，每日最大劑量為 80 mg。血尿酸值達標后，維持最低有效劑量。食物和抗酸劑對服藥沒有影響。

在治療初期，可能因為血尿酸值急速降低導致組織中沉積的尿酸鹽被動員出來更多，導致痛風發(fā)作頻率增加。

開篇提到的病友就是因為開始服用劑量過大（80mg），降尿酸過快才引起的痛風急性發(fā)作。

為預防治療初期的痛風發(fā)作，建議從小劑量開始逐漸加量，并在醫(yī)生指導下使用秋水仙堿以及非甾體抗炎藥（例如布洛芬等）

有痛風急性發(fā)作的患者，在使用非布司他前，需先控制痛風癥狀。若在非布司他治療期間痛風發(fā)作，則無需中止非布司他的治療。應根據發(fā)作的具體情況，對痛風進行相應治療。

需要提醒大家的是，非布司他可以控制痛風但不能治愈痛風。痛風患者降尿酸治療是一個長期的過程， 血尿酸降至達標后不能隨意停藥，需根據尿酸水平遵醫(yī)囑減量或停藥。

擅自停用降尿酸藥物易導致血尿酸恢復至治療前水平，不僅可再次引起痛風發(fā)作， 且血尿酸長期不達標還會帶來腎臟和心腦血管受損的風險。

藥物治療是治療痛風的重要措施，但生活方式的改變也必不可少。

生活方式的改變包括：減少高嘌呤食物的攝入，心腎功能正常者多飲水（最好每天2000毫升以上），同時戒煙， 禁啤酒和白酒。 不得不喝酒的話，紅酒可適量。還要控制體重。

下表是高尿酸血癥患者的飲食建議。

摘自《2013版高尿酸血癥和痛風治療中國專家共識》

哪些人不適合使用非布司他？

? 對非布司他片成份有過敏史的患者。

? 正在使用巰嘌呤或硫唑嘌呤的患者，因為非布司他可能引起硫唑嘌呤、巰嘌呤和茶堿的血藥濃度升高，毒性增加。

? 非布司他沒有做過用于繼發(fā)性高尿酸血癥患者的研究，因此，繼發(fā)性高尿酸血癥患者不建議使用。

? 無癥狀的高尿酸血癥患者不建議使用。

非布司他重要不良反應有哪些？

對黃嘌呤氧化酶之外的酶，非布司他不會產生抑制作用，因此，它安全性相對較高，但也要注意其不良反應。常見不良反應有：

?肝功能損害：發(fā)生率 2%～3%，表現(xiàn)為疲勞、食欲不振、右上腹不適、醬油色尿、黃疸、腹瀉等情況。

應對措施：首次使用非布司他之前，患者應檢查肝功能作為基線水平。用藥時出現(xiàn)上述肝功能損害出現(xiàn)的癥狀時，應檢查肝功能。

肝酶輕度升高（低于正常參考值上限 2倍）可隨訪觀察， 多數可逐漸恢復正常。肝酶升高超過正常參考值上限 2倍時，建議給予保肝治療， 超過正常參考值上限 3倍時，則需要酌情減量或停藥， 一般經過停藥或保肝治療，肝功能受損癥狀均可緩解。

? 皮膚反應：國內外均有臨床報道，表現(xiàn)為皮膚過敏反應、皮疹、瘙癢、水皰、脫皮等。

應對措施：如懷疑發(fā)生嚴重的皮膚反應，應中止使用非布司他，及時就醫(yī)。若患者曾在使用別嘌醇時報告過類似的皮膚反應，則應慎重使用非布司他。

? 心血管疾病相關的死亡：有研究表明，和別嘌醇相比，非布司他導致的心血管相關死亡增加。這是前文提到的黑框警告。

黑框警告的目的是提醒醫(yī)生和患者更合理的使用該藥，并不是全盤否認它的療效，這也是FDA限制它僅用于使用別嘌醇治療無效、或使用別嘌醇發(fā)生嚴重不良反應的患者的原因。

應對措施：在決定使用非布司他時應充分評估， 對存在心血管疾病病史或危險因素的患者需謹慎使用， 并對患者隨訪監(jiān)測， 警惕心血管血栓事件的發(fā)生。

對于有心臟病或中風病史的患者，需要仔細權衡風險和獲益。患者若有心臟病或中風病史，應告訴醫(yī)務人員。

在服用非布司他期間若出現(xiàn)胸痛、 呼吸急促、 心跳過快或不規(guī)則、 身體一側麻木或虛弱、 頭暈、 說話困難、 突發(fā)性劇烈頭痛等癥狀，應立即就醫(yī)。

特殊人群可以使用非布司他嗎？

FDA 妊娠安全分類為 C 類：在孕婦中沒有進行過充分的對照研究。只有確認潛在益處大于對胎兒的風險時，妊娠期間才能使用非布司他。

非布司他的哺乳期安全分級為L3級。對大鼠的研究發(fā)現(xiàn)，非布司他可經乳汁排泄。但尚不知道非布司他是否會經人乳排泄。

由于很多藥物可分泌到乳汁，因此，哺乳期婦女應慎用本品。哺乳期婦女使用本品給藥期間應停止哺乳。

尚未確定非布司他治療18歲以下患者的安全性和有效性，18歲以下兒童不推薦使用。

老年患者無需調整劑量。

非布司他傷肝傷腎嗎？

非布司他主要在肝臟中代謝，代謝后的非活性物質通過腎臟、糞便還有膽汁多途徑排泄，在腎功能不全和腎移植患者中具有較高的安全性，輕、中度腎功能不全（eGFR≥30ml/min）者無須調整劑量。

對于重度腎功能不全（eGFR<30 ml/min）的患者，已有多項研究顯示非布司他的有效性及安全性，建議起始劑量為 20 mg，每日 1 次。

輕度或中度（Child-Pugh A 和 B 級）肝功能不全者無須調整劑量，尚無重度肝功能不全（Child-Pugh C 級）的充足研究數據，此類患者應慎用。

鳴謝：感謝問藥師團隊內分泌專科臨床藥師蔣娟撰寫本文，感謝內分泌專科藥師鄧昂和李力任兩位藥師分別獨立雙審核本文內容。

原標題：《網紅痛風藥“非布司他（非布索坦）”，你知道它該怎么用嗎？》

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