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上海專家首創(chuàng)用人工智能模型預(yù)測乳腺癌新藥療效
乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一,根據(jù)分子特征可以細分為多種亞型。其中,HER2陽性乳腺癌是一類以HER2基因擴增和過表達為特征的分子亞型,約占所有乳腺癌的15%-20%,具有侵襲性強、易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的特點。
4月12日,澎湃新聞記者從復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院獲悉,該院乳腺外科主任兼大外科主任邵志敏領(lǐng)銜團隊在前期開展的HER2陽性乳腺癌新輔助精準治療臨床試驗基礎(chǔ)上,結(jié)合數(shù)字病理和空間組學(xué)技術(shù),首次系統(tǒng)揭示了影響新一代抗HER2 ADC(抗體-藥物偶聯(lián)物)藥物療效的腫瘤空間特征,并利用人工智能方法構(gòu)建了首個可以預(yù)測新一代抗HER2 ADC藥物療效的實用模型,為這類新型抗腫瘤藥物的精準應(yīng)用提供了有力參考工具。國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《癌細胞》(Cancer Cell,影響因子48.8)近日在線發(fā)表了這項重要成果。
邵志敏指出,HER2即“人表皮生長因子受體-2”,是乳腺癌重要的驅(qū)動基因和預(yù)后指標(biāo),同時也是腫瘤靶向治療的重要靶點。隨著靶向治療藥物的突破性進展,HER2陽性乳腺癌已成為實體瘤靶向治療研究的典范。
“近年來,抗體-藥物偶聯(lián)物(ADC)發(fā)展迅速,以德曲妥珠單抗(T-DXd)和瑞康曲妥珠單抗(SHR-A1811)為代表的新一代抗HER2 ADC藥物,正在重塑乳腺癌的臨床用藥格局?!鄙壑久暨M一步解釋,ADC藥物由單克隆抗體、連接子和細胞毒性藥物三部分組成。相較于傳統(tǒng)化療,ADC藥物治療就像是給“化療子彈”(細胞毒性藥物)加裝了自動導(dǎo)航的“魔法”(單克隆抗體),將治療藥物精準傳遞至腫瘤組織內(nèi)部,在實現(xiàn)精準殺滅腫瘤的同時,減少對正常器官和組織的損傷。
然而,邵志敏也指出,現(xiàn)有研究表明,不同患者對新一代抗HER2 ADC藥物的敏感性存在顯著差異,臨床上對其敏感性標(biāo)志物和耐藥機制仍缺乏系統(tǒng)認識,也缺乏能夠預(yù)測其療效的實用工具來指導(dǎo)患者的精準用藥,相關(guān)研究仍處于“空白”狀態(tài)。對此,邵志敏領(lǐng)銜團隊開展了一系列臨床研究。
邵志敏表示,該研究首次系統(tǒng)地揭示了腫瘤空間特征對新一代抗HER2 ADC藥物療效的影響,為進一步研究該類藥物的敏感和耐藥機制奠定了基礎(chǔ)。同時,該研究結(jié)合人工智能技術(shù),建立了首個可以準確預(yù)測新一代抗HER2 ADC藥物療效的模型,為這類新型藥物的精準應(yīng)用提供了參考工具。
復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院邵志敏教授、江一舟教授、楊文濤教授和李俊杰副主任醫(yī)師為本文通訊作者。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院馬丁副研究員、博士研究生戴磊杰、碩士研究生吳相榮和研究助理劉成林為本文共同第一作者。





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