·神經退行性疾病的病因十分復雜，該研究在不同風險因素聯動的基礎上提供了新的治療思路，包括抗病毒、抗神經炎癥以及減少頭部創傷風險等。

在一些電視劇里，主人公跌倒或者遭遇車禍之后出現失憶等認知問題，這其實并不狗血。除了重度腦損傷會直接破壞腦組織并造成功能障礙外，科學家們還發現，輕度腦損傷也是導致阿爾茨海默病（AD，俗稱“老年癡呆癥”）等神經退行性疾病的元兇，但其中的原因并不清楚。

近日，一項新研究發現，頭部損傷可以通過喚醒特定基因（APOE4）攜帶者身上的潛伏病毒（HSV-1，單純皰疹病毒1型）來引起神經退行性疾病，從而揭示了基因、頭部機械性損傷、病毒與癡呆癥之間的新聯系。該研究于2025年1月7日發表在《科學·信號》（Science Signaling）上，作者是來自美國塔夫茨大學（Tufts University）生物醫藥工程系的一支科研團隊。

構建該研究的靈感來源于多個機制不明但與神經退行性疾病高度相關的風險因素，包括腦損傷、基因與病毒感染?！拜p度TBI（創傷性腦損傷）可能產生嚴重且持久的影響，但目前尚不完全了解。”研究寫道，“總體而言，研究人群中近10%的癡呆病例可歸因于至少一次先前的頭部損傷?！?/p>

以往的研究發現，攜帶有APOE4基因的人若感染了單純皰疹病毒1型，其罹患阿爾茨海默病的風險會大大提高。APOE4基因被認為是晚發型阿爾茨海默病的主要遺傳風險因素，可能通過各種途徑致病。

單純皰疹病毒1型則是一種廣泛傳播的病毒，初次感染后可能出現口腔潰瘍、唇部水皰（“冷瘡”）等癥狀，隨后病毒會在神經節中進入潛伏期，可能會被其他病毒感染（如新冠）、精神壓力等因素重新激活。“HSV-1感染了60歲以下人口中的80%，在老年人大腦中高度流行?！毖芯刻岬?。

該研究因此推測，輕度TBI可能會引起神經炎癥，從而重新激活潛伏的HSV-1病毒。當這種情況發生在APOE4攜帶者身上時，就會導致AD等神經退行性疾病的癥狀。

為了驗證這一猜想，研究人員在生物模型上進行了實驗。他們首先將帶有APOE4雜合基因的人工誘導神經干細胞（hiNSCs）接種到絲蛋白海綿支架中，并在培養基中培養4周或8周（更長的培養時間用以模擬老化大腦的狀態），從而得到由神經網絡構成的三維類人腦組織。隨后，研究人員讓這些組織感染HSV-1，并誘導病毒進入潛伏狀態。

在這些類腦模型上，研究人員模擬了兩種腦損傷的狀況，包括直接撞擊的重度損傷和通過氣體壓力模擬震動的重復輕度損傷。

研究發現，兩種損傷都會導致腦組織中潛伏的HSV-1重新激活。損傷后，這些組織中的β淀粉樣蛋白和磷酸化tau蛋白開始產生并積累增加，這些是阿爾茨海默病主要的病理特征。

損傷后的組織中出現膠質細胞的激活與神經炎癥反應的增強。神經組織與我們的其他器官一樣都會“發炎”，這是免疫機制的一部分。當受到刺激的時候，腦內的膠質細胞會被激活并分泌炎癥介質，對神經元提供支持與保護，但也有可能產生毒性從而導致損傷。

研究者們發現，神經炎癥可能是整個機制的核心所在。他們通過阻斷劑抑制了損傷腦組織中一種叫作IL-1β的炎癥因子的生物活性，從而抑制神經炎癥反應。他們隨即發現，HSV-1的重新激活程度降低了，β淀粉樣蛋白的產生也減少了，阿爾茨海默病相關的病理變化得到減輕。

神經退行性疾病的病因十分復雜，該研究在不同風險因素聯動的基礎上提供了新的治療思路，包括抗病毒、抗神經炎癥以及減少頭部創傷風險等?！翱偟膩碚f，這項研究可能有助于為未來頭部損傷的治療提供更多信息。如果成功（證實），應該會顯著降低AD及相關疾病的發病率，特別是在慢性腦震蕩患者中?！毖芯刻岬?。

參考文獻：

https://www.science.org/doi/10.1126/scisignal.ado6430#con1