三陰性乳腺癌約占所有新發乳腺癌的10%-20%，該疾病復發風險高、治療療效差，故而常被稱為最“毒”乳腺癌。

在12月10日-13日舉行的全球最大規模乳腺癌會議——2024年第47屆圣安東尼奧乳腺癌研討會上，復旦大學附屬腫瘤醫院邵志敏教授團隊發布的一項改變三陰性乳腺癌新輔助治療模式的臨床Ⅲ期關鍵研究成果，成為大會關注熱點。這項研究在常規蒽環、紫杉、鉑類、環磷酰胺化療基礎上，聯用中國原創免疫治療新藥卡瑞利珠單抗（一種PD-1單克隆抗體），將三陰性乳腺癌新輔助治療的病理學完全緩解率提高12.1%（從44.7%到56.8%），顯著優于當前常用的化療方案。

邵志敏教授團隊正在幫助乳腺癌患者看診。本文圖片均為 復旦大學附屬腫瘤醫院 供圖

國際四大醫學期刊之一《美國醫學會雜志》（JAMA，影響因子63.1）同期發表了這項重磅研究。這也是JAMA創刊141年以來首次發表基于中國人群的乳腺癌原創新藥研究，為三陰性乳腺癌的新輔助免疫治療“中國方案”提供了有力證據。

瞄準中國三陰性乳腺癌群體，開展原研藥臨床研究

從病理上來看，乳腺癌包含四種分子亞型：Luminal A型，Luminal B型，HER2陽性，以及三陰性乳腺癌。

“相較于其他亞型乳腺癌，三陰性乳腺癌的三個關鍵治療靶點如雌激素受體、孕激素受體、人類表皮生長因子受體HER2均為陰性，這類乳腺癌對內分泌治療和HER2靶向治療通常無效，其全身治療主要依靠化療，療效相對于其他類型的乳腺癌更差。”邵志敏說。

當前，對于早期或局部晚期的三陰性乳腺癌患者，在進行手術前一般會采用新輔助化療以縮小腫瘤，若達到病理學完全緩解，則能夠明顯改善治療效果。目前，三陰性乳腺癌的標準新輔助治療方案是以紫杉、蒽環、環磷酰胺為基礎的化療。

“雖然標準治療方案已取得一定療效，但臨床上仍然在探索進一步優化治療方案的策略。近年來，為提高新輔助治療的病理完全緩解率，研究者嘗試將免疫治療納入標準化療方案，已經有臨床研究證實，在傳統化療的基礎上加用免疫治療，如PD-1或PD-L1單克隆抗體這類藥物，能夠明顯提高患者新輔助化療的病理完全緩解率，并且延長生存。”邵志敏說。

然而，目前已有的大型研究主要基于西方人群，同時并沒有讓所有國內的三陰性乳腺癌患者獲益，尤其是那些淋巴結轉移較多的三陰性乳腺癌患者，仍然無法從優化治療方案中獲益。

正是基于上述臨床需求，邵志敏將研究的目光瞄準國內原研藥——卡瑞利珠單抗。“這是一種高效PD-1免疫檢查點抑制劑，在晚期或轉移性三陰性乳腺癌中的療效已得到充分驗證。我們考慮將卡瑞利珠單抗與三陰性乳腺癌的新輔助化療方案聯合，進一步探索提升患者療效的機會。”邵志敏表示。

為此，邵志敏作為首席研究者，領銜國內共40家臨床中心，開展了一項名為CamRelief的一項臨床研究。

完全緩解率提升12.1%，三陰性乳腺癌新輔助免疫治療有了“中國方案”

值得注意的是，此項CamRelief研究中，參與的患者均為中國人群。根據臨床研究設計，CamRelief研究共納入441例早期或局部晚期的三陰性乳腺癌患者，在手術前接受新輔助卡瑞利珠單抗或安慰劑聯合化療，并且手術后繼續接受卡瑞利珠單抗或安慰劑治療最多一年。

研究顯示，經過中位14.4個月的隨訪，在標準化療方案上加用卡瑞利珠單抗的患者，其病理學完全緩解率為56.8%，顯著優于對照組的44.7%，絕對獲益高達12.1%。

研究也進一步證實，無論患者年齡、體力狀態、淋巴結狀態、臨床分期、PD-L1評分，卡瑞利珠單抗化療組的治療有效率均高于安慰劑化療組。同時，加用卡瑞利珠單抗的安全性可控，并未觀察到不同于既往報告的難以控制的不良反應。

“這是一項令人振奮的研究成果，在傳統化療的基礎上加用卡瑞利珠單抗，將患者新輔助治療的有效率提升超過了10%，并且在各個亞組中均觀察到患者獲益。”邵志敏進一步表示，“在顯著提升三陰性乳腺癌患者新輔助療效的同時，該治療方案安全性可控，有望真正改變新輔助治療的臨床實踐。”

上述專家也表示，當前，國外一些藥物如PD-1抑制劑帕博利珠單抗（俗稱K藥）在國內受益的三陰性乳腺癌患者群體大約只有30%，且在臨床研究過程中并未納入中國患者群體，同時K藥的適應癥也有限，很難覆蓋到所有的患者群體，“我們也希望通過基于中國人群的臨床試驗，基于中國原創的免疫治療新藥，將三陰性乳腺癌獲益患者群體不斷拓展開來，讓更多患者受益，同時進一步提高他們的生存率，也讓創新藥物的患者可及性更好。”

但邵志敏也強調，上述這項臨床研究目前還不是一項注冊臨床研究，后續如果這一原創國產藥要真正走向市場，還需要向國家藥監部門申請相應的注冊臨床研究，需要進一步開展研究。

“目前我們也在不斷深入研究，哪類三陰性乳腺癌患者容易復發，通過什么措施可以減少復發。如果三陰性乳腺癌患者5年不復發，基本就可以宣告‘治愈’。”邵志敏還指出，今年，其所在的復旦大學附屬腫瘤醫院也牽頭成立了乳腺癌精準治療協作組，旨在協作開展多中心乳腺癌精準治療的臨床研究，搭建中國特色乳腺癌轉化研究平臺，期待以更多中國原創方案造福全球廣大乳腺癌患者。