·投資銀行William Blair的分析師團隊表示，他們相信BEAM-101有望作為鐮狀細胞的下一代基因療法在市場上占據一席之地。考慮到早期進入該市場的公司所樹立的監管先例，William Blair預計Beam需要對目前參加I/II期試驗的35名患者進行大約15個月的跟蹤，然后才能開始監管討論。

當地時間2024年12月7日，堿基編輯明星公司Beam Therapeutics（BEAM.US）在美國血液學會（ASH）年會上宣布堿基編輯療法BEAM-101治療鐮狀細胞病（sickle cell disease，SCD）的I/II期臨床試驗的新數據：7名接受BEAM-101治療的嚴重鐮狀細胞病患者胎兒血紅蛋白表達超過60%，鐮狀血紅蛋白表達不到40%——類似于沒有患病的鐮狀特征攜帶者。所有7例患者的貧血均得到解決。

據Beam的新聞稿，迄今為止，超過35名患者已通過篩查并參加了I/II期臨床試驗，其中11名患者已接受BEAM-101給藥。截至2024年10月28日，共有7名嚴重SCD患者接受了BEAM-101治療，并被納入安全性和有效性分析，隨訪時間為1至11個月。生物醫藥行業媒體Endpoints News評論稱：“數據還為時過早。”

鐮狀細胞病是一種由遺傳突變引起的疾病，異常的血紅蛋白使患者的紅細胞變得容易連接在一起，將紅細胞從正常的柔性圓形轉變成堅硬的月牙形，猶如鐮刀狀。這些畸形細胞會堵塞血管，導致血管閉塞、損傷血管壁，造成威脅生命的血栓。據美國疾病控制與預防中心（CDC）數據，鐮狀細胞病影響著全世界數百萬人，在祖先來自撒哈拉以南非洲的人中尤為常見。CDC估計美國鐮狀細胞病患者約10萬人。

基因編輯是一種新興的、能夠比較精確地對生物體基因組特定目標基因進行修飾的基因工程技術。2023年11月和12月，由美國大型生物技術公司福泰制藥（Vertex Pharmaceuticals，VRTX.US）和瑞士藥企CRISPR Therapeutics（CRSP.US）共同研發的CRISPR/Cas9基因編輯療法Casgevy先后在英國和美國獲批上市，英國藥品和醫療保健產品監管局（MHRA）批準其用于治療鐮狀細胞病和輸血依賴性β-地中海貧血，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準其用于治療鐮狀細胞病。

堿基編輯被認為是新一代基因編輯技術，由美國麻省理工學院和哈佛大學博德研究所（Broad Institute of MIT and Harvard）的劉如謙（David Liu）團隊開發，他們改進了傳統的CRISPR/Cas9系統，可修改DNA中的單個堿基，而不像其他基因編輯方法那樣通過切斷DNA的雙鏈來引發細胞的自我修復，因此可以對基因進行非常精確的編輯。

Beam由劉如謙和基因編輯先驅、同在博德研究所的張鋒等人于2017年共同創立。據官網信息，該公司已建立一條包含十余個在研項目的產品管線，針對的適應癥包括β-地中海貧血、鐮狀細胞貧血癥，急性淋巴細胞白血病（ALL）、急性髓系白血病（AML）、糖原貯積病等。Beam首席執行官約翰·埃文斯（John Evans）近日在接受采訪時表示，該公司已獲得美國FDA的批準，將前述研究范圍擴大到包括青少年。

2024年11月，Beam透露，該研究中的一名患者死于呼吸衰竭，公司稱，其死因可能與用于清除骨髓并在重新輸注時為編輯后的細胞騰出空間的化療調節有關。強烈的化療調節還伴隨著其他嚴重的副作用，包括潰瘍和不孕癥。數據安全監測委員會和FDA審查了此次死亡事件，并已允許Beam公司在不改變現有研究方案的情況下繼續進行該臨床試驗。Beam已經開啟了無遺傳毒性預處理計劃。

投資銀行William Blair的分析師團隊表示，他們相信BEAM-101有望作為鐮狀細胞的下一代基因療法在市場上占據一席之地。考慮到早期進入該市場的公司所樹立的監管先例，William Blair預計Beam需要對目前參加I/II期試驗的35名患者進行大約15個月的跟蹤，然后才能開始監管討論。

在國內，正序（上海）生物科技有限公司（以下簡稱“正序生物”）自主研發的堿基編輯藥物“CS-101注射液”進展較快，2024年4月2日，該藥物獲得國家藥品監督管理局（NMPA）的臨床試驗默示許可。據正序生物官網，CS-101注射液正在Ⅰ期臨床試驗中。

參考資料：

1. https://www.biospace.com/business/patient-death-taints-otherwise-positive-data-for-beams-sickle-cell-gene-therapy

2. https://endpts.com/ash24-beam-shares-results-from-seven-patients-who-received-gene-edited-sickle-cell-therapy/

3. https://investors.beamtx.com/news-releases/news-release-details/beam-therapeutics-announces-new-data-beacon-phase-12-clinical