·章一新醫(yī)生不希望夸大這個(gè)手術(shù)的療效，他說(shuō)，這個(gè)手術(shù)并不能讓患者的認(rèn)知水平回歸正常，并且手術(shù)的長(zhǎng)期效果仍然有待觀察，“現(xiàn)在隨訪時(shí)間最長(zhǎng)的只有七八個(gè)月，需要等待更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪證據(jù)，和更大的樣本量，以確認(rèn)它的療效。”

視頻里，一名64歲的女士坐在鏡頭前，微微低著頭，眼神低垂，直直地看著某處，像是在發(fā)呆。有人問(wèn)她：“今天是幾月幾號(hào)？”“現(xiàn)在是什么季節(jié)知道嗎？”“是哪一年知道嗎？”她轉(zhuǎn)了幾下眼珠，張了張嘴巴，答不上來(lái)。但在手術(shù)后第3天，她再次坐在鏡頭前，已經(jīng)能直視對(duì)面的提問(wèn)者，且面帶微笑。被問(wèn)：“今天是星期幾？”她回答說(shuō)：“星期天。”又被問(wèn)：“今天是幾月幾號(hào)？”她說(shuō)：“幾月幾號(hào)就蒙住了，因?yàn)椴簧习唷！被卮饐?wèn)題時(shí)，她的手會(huì)擦擦自己的嘴，又捋捋自己的衣服。

這位女士是一名重度阿爾茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）患者，接受頸部淋巴管/結(jié)-靜脈吻合術(shù)（Lymphaticovenous Anastomosis，LVA）后，多項(xiàng)癥狀明顯改善。她的手術(shù)由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“九院”）整復(fù)外科重建顯微外科中心主任章一新教授團(tuán)隊(duì)開(kāi)展。

2024年11月18日，章一新在接受澎湃科技采訪時(shí)介紹，按照這個(gè)手術(shù)的原理，阿爾茨海默病與大腦中的淋巴循環(huán)障礙有關(guān)，大腦中的代謝廢物——尤其是病理性蛋白排出減少，在大腦中累積，損害神經(jīng)細(xì)胞，導(dǎo)致阿爾茨海默病的進(jìn)展。“人體有血液系統(tǒng)和淋巴系統(tǒng)兩套系統(tǒng)，它們都是人體代謝廢物排出的通道。”章一新說(shuō)，“我們?cè)陬i部動(dòng)手術(shù)——它是連接大腦和身體的樞紐，搭個(gè)橋，把原先回流不暢的淋巴通路引流到血管，使得大腦中的代謝廢物更加順暢地排出。”

手術(shù)治療阿爾茨海默病的原理

九院的淋巴外科由張滌生院士在上世紀(jì)五六十年代創(chuàng)立，是九院整復(fù)外科的王牌特色專科之一，這也讓頸部淋巴管/結(jié)-靜脈吻合術(shù)進(jìn)入章一新的視野。章一新說(shuō)，他們?cè)趦扇昵熬鸵呀?jīng)關(guān)注到這個(gè)手術(shù)，當(dāng)時(shí)，一家民營(yíng)醫(yī)院的院長(zhǎng)稱這個(gè)手術(shù)可以改善阿爾茨海默病癥狀，大家?guī)缀醵际菓岩傻模乱恍乱膊焕狻ｊP(guān)注一段時(shí)間后，他在錄像中看到治療的效果不錯(cuò)，于是他們團(tuán)隊(duì)也開(kāi)始研究，查找相關(guān)文獻(xiàn)后，他們認(rèn)為手術(shù)的原理和結(jié)果相吻合。經(jīng)過(guò)將近一年的倫理審批，2024年2月，他們啟動(dòng)了一個(gè)研究性項(xiàng)目，開(kāi)始招募患者。“我們也對(duì)原來(lái)的手術(shù)方式進(jìn)行了改良。”他說(shuō)，“我們對(duì)頸部解剖很熟悉，相同的術(shù)式我們過(guò)去在四肢也做，只是換了一個(gè)部位，因此難度不大，手術(shù)的損傷不大，出血也很少。”

2024年11月13日，美國(guó)神經(jīng)內(nèi)科執(zhí)業(yè)醫(yī)生朱建華撰文介紹該手術(shù)的起源：“2015年，硬腦膜存在淋巴系統(tǒng)被正式認(rèn)可，一群美國(guó)華盛頓大學(xué)的神經(jīng)科學(xué)家把它發(fā)表在世界頂級(jí)雜志《自然》。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)尸體解剖中有老年或AD病人的硬腦膜淋巴系統(tǒng)損害；動(dòng)物模型中堵塞硬膜淋巴可以導(dǎo)致小鼠腦功能紊亂。今年2月，中國(guó)海南大學(xué)周非凡實(shí)驗(yàn)室在《自然-通訊》發(fā)表文章，用紅外線照射來(lái)增加老年小鼠的硬膜淋巴引流，發(fā)現(xiàn)對(duì)這些小鼠的認(rèn)知能力有一定改善。今年6月，上海交大李霞博士及小組在英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志的老年精神病刊上報(bào)告了一個(gè)病人的手術(shù)結(jié)果。這是一個(gè)比較完整的試驗(yàn)，包括倫理認(rèn)證，病情定性、術(shù)前和術(shù)后的影像證據(jù)，術(shù)前術(shù)后的臨床評(píng)估和家人的報(bào)告。這是一個(gè)淋巴-頸靜脈對(duì)接，總結(jié)止于術(shù)后5周。”

對(duì)于手術(shù)的原理，朱建華保留懷疑態(tài)度。“大腦本身并無(wú)淋巴系統(tǒng)。在大腦外面有三層膜，由外至內(nèi)是硬腦膜、蛛網(wǎng)膜和緊貼大腦的軟腦膜。在硬膜（最外層）上的確有淋巴系統(tǒng)存在，它的作用存在爭(zhēng)議，它和大腦實(shí)質(zhì)之間還存在2道屏障。如果使硬膜上的淋巴系統(tǒng)加強(qiáng)引流，或許可以多清除一些大腦代謝產(chǎn)生的廢物，比如經(jīng)過(guò)千折百難才到達(dá)硬膜的淀粉樣蛋白。”他寫道，“但是，淀粉樣蛋白對(duì)AD的致病影響并非唯一，也很可能是多因素中的一種，多清除一些并不會(huì)對(duì)AD的治療起到巨大和立即的作用。”

阿爾茨海默病是一種起病隱匿、呈進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)退行性疾病，臨床特征主要為認(rèn)知障礙、精神行為異常和社會(huì)生活功能減退。據(jù)美國(guó)阿爾茨海默病協(xié)會(huì)（Alzheimer’s Association）數(shù)據(jù)，全球約有5500萬(wàn)人患有阿爾茨海默病和其他癡呆癥。AD患者的大腦有兩個(gè)主要特征：β-淀粉樣蛋白的斑塊和由tau蛋白形成的纏結(jié)。章一新說(shuō)，“我們還不明白阿爾茨海默病的具體機(jī)制，但是淋巴循環(huán)的機(jī)理講得通。”

需更大的樣本量、更長(zhǎng)的隨訪確證療效

近兩年，日本衛(wèi)材藥業(yè)（Eisai）和美國(guó)渤健公司（Biogen）聯(lián)合開(kāi)發(fā)的阿爾茨海默病新藥Leqembi，和美國(guó)藥企禮來(lái)（LLY.US）的阿爾茨海默病新藥Kisunla相繼上市，可延緩早期阿爾茨海默病患者的認(rèn)知障礙進(jìn)展。但對(duì)于中重度患者并沒(méi)有體現(xiàn)出明顯療效。截至目前，阿爾茨海默病仍然不是一種可以治愈的疾病。

章一新告訴澎湃科技，目前有將近30名患者接受了手術(shù)，大部分是中重度阿爾茨海默病患者。“輕度的阿爾茨海默病患者癥狀較輕，接受手術(shù)的愿望就不強(qiáng)烈，手術(shù)后癥狀的改善也會(huì)很輕微。中重度的阿爾茨海默病患者及家屬有很迫切的改善癥狀的愿望，因?yàn)楹芏嗷颊咭呀?jīng)不能行動(dòng)，都不認(rèn)識(shí)人了，手術(shù)后，改善就會(huì)很明顯。”

“現(xiàn)在看到的效果是，每個(gè)人的癥狀都能改善，但是有的人改善得多，有的人改善得少。手術(shù)能夠減緩阿爾茨海默病的進(jìn)程，甚至有可能讓病情不再進(jìn)展。”章一新說(shuō)，這取決于大腦中還有多少功能良好的神經(jīng)細(xì)胞，“病理性蛋白對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損害是不可逆的，如果損害太多，手術(shù)的改善就沒(méi)那么明顯。所以建議早做。”

他記得第一位接受他手術(shù)的患者來(lái)自上海，那位患者手術(shù)后的第二天，記憶就出現(xiàn)改善，能夠認(rèn)出照顧自己的親屬，認(rèn)字和算數(shù)能力也有明顯進(jìn)步，走路變得更加敏捷，精氣神也不一樣了，原本木訥的面部也有了更多表情。

但是章一新不希望夸大這個(gè)手術(shù)的療效，他說(shuō)，這個(gè)手術(shù)并不能讓患者的認(rèn)知水平回歸正常，并且手術(shù)的長(zhǎng)期效果仍然有待觀察，“現(xiàn)在隨訪時(shí)間最長(zhǎng)的只有七八個(gè)月，需要等待更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪證據(jù)，和更大的樣本量，以確認(rèn)它的療效。”

國(guó)內(nèi)很多地方的整形科、手外科、燒傷科等早早就開(kāi)展了頸深淋巴-靜脈吻合手術(shù)。例如，據(jù)“中南大學(xué)湘雅醫(yī)院骨科”公眾號(hào)2024年3月24日消息，該院手顯微外科唐舉玉教授團(tuán)隊(duì)為一位86歲的阿爾茨海默病患者開(kāi)展頸深淋巴-靜脈吻合手術(shù)，術(shù)后該名患者的阿爾茨海默病癥狀有效緩解。“鄭州市第一人民醫(yī)院”公眾號(hào)2024年9月12日消息稱，該院燒傷修復(fù)重建顯微外科狄海平主任團(tuán)隊(duì)與神經(jīng)內(nèi)科認(rèn)知功能障礙病區(qū)李艾帆主任團(tuán)隊(duì)聯(lián)合章一新教授團(tuán)隊(duì)共同為2位阿爾茨海默病患者開(kāi)展頸深淋巴-靜脈吻合手術(shù)。

近期也有很多神經(jīng)外科和神經(jīng)內(nèi)科開(kāi)展該手術(shù)的消息被報(bào)道。公開(kāi)信息顯示，2024年7月，山東省蓬萊人民醫(yī)院神經(jīng)外科主任劉元東團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了治療阿爾茨海默病的“頸深淋巴-靜脈吻合術(shù)”；2024年8月，貴州省遵義市第一人民醫(yī)院神經(jīng)外科診療中心付曉紅博士等團(tuán)隊(duì)為一位77歲的患者實(shí)施貴州省首例阿爾茨海默病“頸深淋巴-靜脈吻合”手術(shù)；2024年9月，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院神經(jīng)外科主任郭冕教授、河北醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院神經(jīng)外科吳建梁教授、楊利軍主任醫(yī)師團(tuán)隊(duì)聯(lián)合神經(jīng)內(nèi)科董梅教授團(tuán)隊(duì)、上海市浦東新區(qū)浦南醫(yī)院神經(jīng)外科主任趙江團(tuán)隊(duì)也開(kāi)展了同類手術(shù)。