11月21日，一項(xiàng)中國(guó)團(tuán)隊(duì)的重磅醫(yī)學(xué)研究成果登上國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM），這項(xiàng)研究聚焦臨床常見(jiàn)的神經(jīng)外科疾病之一——非急性硬膜下血腫的治療新方法。

這項(xiàng)研究由上海申康醫(yī)院發(fā)展中心、國(guó)家神經(jīng)疾病醫(yī)學(xué)中心（華山）、全軍腦血管病研究所（長(zhǎng)海）指導(dǎo)，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院毛穎教授團(tuán)隊(duì)和海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院劉建民教授團(tuán)隊(duì)牽頭，聯(lián)合國(guó)內(nèi)31家神經(jīng)外科及腦血管疾病中心共同完成，研究歷時(shí)3年多完成。

研究證實(shí)，腦膜中動(dòng)脈栓塞這一微創(chuàng)創(chuàng)新療法在非急性硬膜下血腫治療中的安全性和有效性問(wèn)題，為未來(lái)這一疾病臨床治療與科學(xué)研究提供重要啟示，同時(shí)為全球臨床醫(yī)生提供了有效、安全、靈活的治療方案，最終惠及包括高齡患者在內(nèi)更廣泛的患者群體。

傳統(tǒng)手術(shù)治療復(fù)發(fā)率高，藥物治療不確定性大

作為這項(xiàng)研究的牽頭人之一，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院毛穎教授介紹，非急性硬膜下血腫是血液集聚在蛛網(wǎng)膜與硬腦膜之間形成的亞急性或慢性占位性病變，是臨床上常見(jiàn)需要手術(shù)治療的神經(jīng)外科疾病之一。隨著人口老齡化進(jìn)展和壽命延長(zhǎng)，非急性硬膜下血腫發(fā)病率逐年攀升，社會(huì)負(fù)擔(dān)巨大。

“常見(jiàn)引起非急性硬膜下血腫的原因包括外傷，長(zhǎng)期應(yīng)用抗凝、抗血小板藥物及反復(fù)或突然胸腹壓力增高等。當(dāng)血腫增大引起顱內(nèi)壓增高時(shí)，患者會(huì)出現(xiàn)頭痛、頭暈或肢體活動(dòng)障礙等癥狀，隨著大多數(shù)血腫逐漸增大，癥狀會(huì)持續(xù)加重，引起頻繁嘔吐、深度昏迷等嚴(yán)重癥狀并危及生命。”毛穎教授說(shuō)。

 毛穎教授進(jìn)一步介紹，傳統(tǒng)非急性硬膜下血腫治療手段包括鉆孔引流術(shù)和藥物治療，雖已被證實(shí)有效，但傳統(tǒng)鉆孔引流復(fù)發(fā)率高達(dá)12%-20%，而藥物保守治療恢復(fù)周期較長(zhǎng)、不確定性大，且部分患者由于血腫擴(kuò)大或癥狀加重仍需進(jìn)一步手術(shù)。因此，臨床上亟需新的治療方法來(lái)解決這一難題。

在此背景下，腦膜中動(dòng)脈栓塞技術(shù)應(yīng)運(yùn)而生，成為近年來(lái)神經(jīng)外科的臨床新創(chuàng)新和新選擇。

毛穎教授解釋稱(chēng)，腦膜中動(dòng)脈栓塞是指通過(guò)微創(chuàng)介入技術(shù)，將栓塞物（如液體栓塞劑或顆粒等）注入腦膜中動(dòng)脈主干或其分支。腦膜中動(dòng)脈是硬膜下血腫形成的重要血供來(lái)源，通過(guò)栓塞腦膜中動(dòng)脈，從源頭上阻斷供血，從而減少血腫血供，使血腫內(nèi)的血液逐漸被吸收，促進(jìn)血腫的縮小。同時(shí)，該方法可以防止新鮮血液的注入，減少血腫進(jìn)一步擴(kuò)大的風(fēng)險(xiǎn)。

毛穎教授講解腦膜中動(dòng)脈栓塞這一微創(chuàng)創(chuàng)新方法在非急性硬膜下血腫治療中的安全性和有效性問(wèn)題。華山醫(yī)院 供圖

腦膜中動(dòng)脈栓塞降低血腫復(fù)發(fā)率、進(jìn)展率、死亡率

這項(xiàng)研究于2020年在國(guó)家神經(jīng)疾病醫(yī)學(xué)中心、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院周良輔院士指導(dǎo)下開(kāi)展，也獲得了上海申康醫(yī)院發(fā)展中心臨床研究三年行動(dòng)計(jì)劃資助。

研究是在中國(guó)12個(gè)省份31家分中心進(jìn)行的一項(xiàng)開(kāi)放盲終點(diǎn)、多中心、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，入組患者為有癥狀的非急性硬膜下血腫患者。患者按1:1的比例，隨機(jī)分為接受輔助性腦膜中動(dòng)脈栓塞術(shù)（液體栓塞材料治療）結(jié)合傳統(tǒng)治療（簡(jiǎn)稱(chēng)栓塞組）與僅接受傳統(tǒng)治療（簡(jiǎn)稱(chēng)傳統(tǒng)治療組）兩組，并根據(jù)是否行鉆孔引流術(shù)或保守藥物治療進(jìn)行分層。醫(yī)生可根據(jù)自己的判斷決定是否執(zhí)行鉆孔手術(shù)。研究的主要終點(diǎn)是隨機(jī)分組后90天內(nèi)癥狀性復(fù)發(fā)或硬膜下血腫的進(jìn)展。

研究發(fā)現(xiàn)，栓塞組和傳統(tǒng)治療組的主要終點(diǎn)事件發(fā)生率分別為6.7%（24/360）和9.9%（36/362），兩者無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。但如果將因血腫復(fù)發(fā)或進(jìn)展導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)死亡病人也納入首要終點(diǎn)，腦膜中動(dòng)脈栓塞可以顯著降低癥狀性非急性硬膜下血腫患者的復(fù)發(fā)、進(jìn)展與死亡率。

在栓塞組中，有17名（4.7%）出現(xiàn)癥狀性血腫復(fù)發(fā)，7名（1.9%）出現(xiàn)癥狀性血腫進(jìn)展。在傳統(tǒng)治療組中，有19名（5.2%）出現(xiàn)癥狀性血腫復(fù)發(fā)，17名（4.7%）出現(xiàn)癥狀性血腫進(jìn)展。在90天內(nèi)，栓塞組和傳統(tǒng)治療組分別有11名（3.1%）患者和23名（6.4%）患者進(jìn)行了再手術(shù)或補(bǔ)救性手術(shù)。

此外，對(duì)無(wú)需鉆孔引流的非急性硬膜下血腫患者，輔助性腦膜中動(dòng)脈栓塞在降低血腫復(fù)發(fā)率和進(jìn)展率方面具有顯著優(yōu)勢(shì)。國(guó)外同期相關(guān)研究EMBOLISE、STEM試驗(yàn)結(jié)果顯示，與常規(guī)手術(shù)組相比，腦膜中動(dòng)脈栓塞顯著降低了血腫復(fù)發(fā)率和再手術(shù)率。三項(xiàng)研究結(jié)果在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》同期發(fā)布，共同證明了腦膜中動(dòng)脈栓塞在治療非急性硬膜下血腫中的應(yīng)用價(jià)值。

在安全性方面，栓塞組的嚴(yán)重不良事件發(fā)生率也同樣顯著低于傳統(tǒng)治療組。因此，腦膜中動(dòng)脈栓塞作為一種微創(chuàng)手術(shù)，術(shù)后恢復(fù)更快、并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)更低，為高齡患者帶來(lái)了更加安全、舒適的治療選擇。

復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院毛穎教授、顧宇翔教授，海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院楊鵬飛教授、李強(qiáng)副教授為本文共同通訊作者。海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院劉建民教授、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院倪偉副主任醫(yī)師、海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院左喬副教授、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院楊恒博士和常州市第一人民醫(yī)院彭亞教授是本文共同第一作者。