被馬斯克帶火的減肥藥“司美格魯肽”（諾和盈）于11月17日在國(guó)內(nèi)正式宣布商業(yè)上市。

該藥由跨國(guó)藥企諾和諾德生產(chǎn)，是全球首個(gè)且目前唯一用于長(zhǎng)期體重管理的胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（GLP-1）周制劑，是一款皮下注射藥物。其作用原理是與GLP-1受體結(jié)合后，通過(guò)葡萄糖濃度依賴(lài)的方式刺激胰島素合成和分泌，減少胰高糖素的分泌。同時(shí)，它還能作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的GLP-1受體，抑制食欲，減少進(jìn)食量，延緩食物從胃到小腸的速度，增加飽腹感，從而達(dá)到降低血糖和減重的作用。

諾和諾德的司美格魯肽其實(shí)有三個(gè)“版本”，分別為口服降糖司美格魯肽片、減重版司美格魯肽注射液（諾和盈）和降糖版司美格魯肽注射液（諾和泰）。

早在2021年，用于2型糖尿病治療的諾和泰就已經(jīng)在中國(guó)獲批上市。時(shí)隔三年，用于減重的諾和盈于2024年6月份正式獲批，并于11月17日正式商業(yè)化上市。公開(kāi)報(bào)道顯示，11月18日，諾和盈相繼在上海復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院、暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院開(kāi)出了全國(guó)首批處方。

近日，澎湃新聞?dòng)浾卟稍L上海市第六人民醫(yī)院減重代謝外科醫(yī)生韓曉東，他表示，諾和盈的使用有嚴(yán)格的適應(yīng)證，有臨床減重需求的肥胖癥患者應(yīng)前往正規(guī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行評(píng)估和診斷，開(kāi)展科學(xué)的減重治療。“減重藥物的使用需要規(guī)范化的管理，光靠藥物‘躺瘦’很難，同時(shí)還需要生活方式的改變，我們建議減重人群找具有專(zhuān)業(yè)診療資質(zhì)的醫(yī)生開(kāi)具這一藥品，確保合理、有效地使用這款藥物。”

“藥物對(duì)15%左右人群無(wú)效，千萬(wàn)不能當(dāng)神藥”

隨著減重版 “司美格魯肽”進(jìn)入醫(yī)療機(jī)構(gòu)，相關(guān)的減重門(mén)診、內(nèi)分泌門(mén)診的咨詢(xún)量也正在逐步攀升。

“目前，在減重代謝門(mén)診中，大概有1/3的患者都會(huì)咨詢(xún)這個(gè)藥。”上海市第六人民醫(yī)院代謝科副主任醫(yī)師韓曉東在接受澎湃新聞?dòng)浾卟稍L時(shí)表示，前不久他就遇到一名45歲的女性患者，身高156cm、體重150斤，存在胰島素抵抗的癥狀，前來(lái)咨詢(xún)是否可以用這款藥物。“遇到這樣的患者，我們一般都會(huì)先告訴她，你用這個(gè)藥物是否符合適應(yīng)證，如果用了，效果如何，你需要注意什么，這是最為關(guān)鍵的。”

韓曉東表示，對(duì)于大部分人群來(lái)說(shuō)，像上述這名150斤體重的人群，可以通過(guò)生活方式的調(diào)整來(lái)控制體重，如果生活方式調(diào)整不好，單純靠這個(gè)藥物注射，一來(lái)不可能依賴(lài)藥物注射一輩子，不會(huì)一直有效，二來(lái)即使采用這個(gè)藥物治療，也需要生活方式的改變和飲食調(diào)整一同管理體重。“需要注意的是，這款藥物其實(shí)對(duì)15%左右的人群是沒(méi)有效果的，大家千萬(wàn)不要把這個(gè)藥當(dāng)作神藥，一定要注意合理科學(xué)地對(duì)待減重這件事情。”

韓曉東認(rèn)為，肥胖因個(gè)體差異的不同，也是由不同原因造成的，需要判斷肥胖的真正原因，才能給出針對(duì)性建議。

“只有認(rèn)真了解過(guò)這款減肥藥，非常清楚藥物的適應(yīng)癥以及副作用等，懂得長(zhǎng)期管理好自己體重的人，才能規(guī)范合理地使用好這款藥物。”韓曉東進(jìn)一步表示，在他的門(mén)診中，還有不少人根本沒(méi)有意識(shí)到這個(gè)藥是不是適合應(yīng)用，僅僅是聽(tīng)說(shuō)或者看周邊的人注射過(guò)、覺(jué)得效果好，自己也想來(lái)嘗試一下，還有人本身并不胖，只是一味追求“以瘦為美”的理念，或存在“身材焦慮”，不契合個(gè)人實(shí)際情況、盲目追求一個(gè)減重?cái)?shù)據(jù)，這也是不推薦的。

“如果體重指數(shù)（BMI）小于27，我們基本不推薦注射這款藥物。”韓曉東指出，根據(jù)諾和盈的說(shuō)明書(shū)顯示，它適用于在控制飲食和增加體力活動(dòng)的基礎(chǔ)上對(duì)成人患者的長(zhǎng)期體重管理，初始體重指數(shù)（BMI）≥30kg/m^2（肥胖），或 ≥27kg/m^2至＜30kg/m^2（超重）且存在至少一種體重相關(guān)合并癥，例如高血糖、高血壓、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸暫停或心血管疾病等。

此外，韓曉東還指出，司美格魯肽有甲狀腺C細(xì)胞腫瘤的潛在風(fēng)險(xiǎn)，不得用于有甲狀腺髓樣癌（MTC）既往史或家族史以及2型多發(fā)性?xún)?nèi)分泌腫瘤綜合征患者（MEN2）。應(yīng)充分告知患者可能的MTC風(fēng)險(xiǎn)及甲狀腺腫瘤的癥狀。

“甲狀腺髓樣癌是絕對(duì)禁忌癥，當(dāng)然還有很多相對(duì)禁忌，如血脂高的人，會(huì)容易誘發(fā)急性胰腺炎；有個(gè)人情緒問(wèn)題的人，注射這一藥物會(huì)導(dǎo)致食物抑制、情緒低沉等，還有些會(huì)導(dǎo)致反酸、增加便秘可能性等等。”韓曉東解釋說(shuō)，大家要認(rèn)識(shí)到，這款藥物無(wú)法從根本上提高人的代謝能力，只是通過(guò)抑制食物、減緩胃腸道蠕動(dòng)，來(lái)實(shí)現(xiàn)減重的目的，“如果你認(rèn)為這款藥，注射之后能‘躺瘦’，那就錯(cuò)了”。

研究：GLP-1停藥后體重可能反彈，繼續(xù)用藥體重可進(jìn)一步下降

2011年至今，韓曉東一直專(zhuān)注于減肥人群的診療，在門(mén)診遇到過(guò)很多患者使用不正確的減肥方式，給身體帶來(lái)了不利影響。

“一些患者使用的減肥藥，很多沒(méi)有經(jīng)過(guò)國(guó)家藥監(jiān)部門(mén)的批準(zhǔn)，這些藥物里面有導(dǎo)致人體食欲減退或腹瀉，甚至是神經(jīng)產(chǎn)生興奮的藥物成分，不少藥物可能還會(huì)給心臟、肝腎等帶來(lái)很大的損傷。”韓曉東說(shuō)，他遇到過(guò)患者吃了來(lái)歷不明的“減肥藥”，沒(méi)辦法睡覺(jué)、心跳特別快，還有患者則是吃了一些減肥藥反彈了，比減肥前的體重還要重。

韓曉東還遇到過(guò)按照社交平臺(tái)“經(jīng)驗(yàn)帖”減肥的人群，短暫減下去體重，但后面又反彈。“減重是一件很難的事情，在于長(zhǎng)期堅(jiān)持，同時(shí)也需要在專(zhuān)業(yè)化、個(gè)體化、生活化等方面的指導(dǎo)，而不僅僅在醫(yī)院診療這個(gè)環(huán)節(jié)。”韓曉東表示。

很多人都知道減肥得“管住嘴、邁開(kāi)腿”，在韓曉東看來(lái)，這六個(gè)字，“管住嘴”是排在前面的：“這意味著飲食管理對(duì)于減重來(lái)說(shuō)非常重要，很多人迷信一味依靠運(yùn)動(dòng)也可以減肥，但其實(shí)已有科學(xué)依據(jù)表明，運(yùn)動(dòng)幫助你減肥的作用沒(méi)有你想象中的高，運(yùn)動(dòng)能消耗體內(nèi)部分熱量，最重要的是堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)能改善你的情緒，幫助你把減肥這件事兒做下去，減肥本質(zhì)上就是個(gè)‘收支平衡’的事兒，吃進(jìn)去的熱量<消耗掉的熱量就會(huì)減重。按照這個(gè)邏輯，管住嘴是基礎(chǔ)，邁開(kāi)腿是加分項(xiàng)。”

但韓曉東也提到，有些人光靠餓肚子減肥，沒(méi)過(guò)幾天就扛不住了，或者反彈更厲害。相反，如果你堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)，一方面會(huì)提高基礎(chǔ)代謝，另一方面還能讓你心情更好，降低暴飲暴食的風(fēng)險(xiǎn)。簡(jiǎn)單說(shuō)，運(yùn)動(dòng)是讓“管住嘴”更容易的一種方式。

“用了減肥藥后是否帶來(lái)反彈”是讓諸多醫(yī)生最為擔(dān)憂的一件事。而在2024年10月17日國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布的《肥胖癥診療指南（2024年版）》中，也特別提出減肥藥的反彈問(wèn)題：一項(xiàng)基于美國(guó)人群的真實(shí)世界數(shù)據(jù)顯示，在2021年開(kāi)始使用GLP-1作為減重藥物的患者中，約2/3的患者在1年內(nèi)因各種原因（包括藥物副作用、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)、健康保險(xiǎn)覆蓋范圍等）停用GLP-1。目前已有部分研究關(guān)注了GLP-1停藥后的減重效果，結(jié)果均顯示停藥后會(huì)出現(xiàn)不同程度的體重反彈，而繼續(xù)使用藥物體重可進(jìn)一步下降。此外，肥胖癥患者對(duì)藥物治療的反應(yīng)存在差異，部分患者通過(guò)藥物治療無(wú)法達(dá)到具有臨床意義的體重減輕（體重降幅至少5%），對(duì)于這種情況，建議停止藥物治療。

“肥胖是最復(fù)雜的慢性代謝性疾病，它需要綜合的醫(yī)療干預(yù)措施，不能僅僅是追求短期的療效。”韓曉東表示。

同時(shí)，韓曉東也明確提示，司美格魯肽雖然減重效果好，用藥安全性也經(jīng)過(guò)了大量的臨床驗(yàn)證，但其不良反應(yīng)仍然是存在的，最常見(jiàn)的就是胃腸道不良反應(yīng)。大約有40%以上的人使用司美格魯肽后會(huì)出現(xiàn)惡心的不良反應(yīng)。還有近四分之一的人出現(xiàn)腹瀉、嘔吐、便秘等不良反應(yīng)，胃痛、腹脹、噯氣等問(wèn)題也很常見(jiàn)。此外，主要禁忌是有甲狀腺髓樣癌家族史、指標(biāo)較高的高甘油三酯血癥患者和胰腺炎病史患者，臨床應(yīng)用要注意。

記者了解到，作為降糖藥的司美格魯肽此前已經(jīng)進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保，減重版則不能進(jìn)醫(yī)保。

韓曉東同時(shí)也表示，如果要使用這款藥物，需要經(jīng)過(guò)正規(guī)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)專(zhuān)家診斷后再使用，尤其是要經(jīng)相關(guān)專(zhuān)業(yè)醫(yī)生看診，特別是減重領(lǐng)域相關(guān)的科室專(zhuān)家，他們的建議才是最權(quán)威的。