·“跨國藥企對AI的態(tài)度一直非常積極，國內(nèi)藥企了解AI的欲望在增強，但付費意愿仍有待提高。大部分投資人對AI制藥的觀點還是比較保守，認(rèn)為缺乏臨床的概念性驗證，AI很大程度上還是一個‘黑箱’。”

2024年11月12日，生成式人工智能（AI）驅(qū)動的臨床階段生物科技公司英矽智能（Insilico Medicine）發(fā)布特發(fā)性肺纖維化（idiopathic pulmonaryfibrosis，IPF）候選藥物ISM001-055在一項IIa期臨床試驗中的積極頂線數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示其具有良好的安全性和耐受性，并可以改善患者生活質(zhì)量。

英矽智能臨床開發(fā)副總裁Carol Satler博士告訴澎湃科技，特發(fā)性肺纖維化是一種進(jìn)展性、致命性、使人衰弱的疾病，影響了全球超過500萬的人群，通常患者的平均生存期僅約3-5年。在特發(fā)性肺纖維化領(lǐng)域，距上一款新療法獲批已有超過 10 年的時間，許多公司都在嘗試開發(fā)新的抗纖維化藥物，但遇到了很多挑戰(zhàn)。目前獲批的療法只能在一定程度上減緩疾病的進(jìn)展，但不能阻止或者逆轉(zhuǎn)疾病的進(jìn)程，因此迫切需要更有效的改善疾病的治療方法。

這項IIa期臨床研究（NCT05938920）在中國21個臨床研究中心招募了71名IPF患者，他們被隨機分配接受安慰劑、每日一次30mg、每日兩次30mg或每日一次60mg，持續(xù)12周的用藥觀察。研究人員在接受ISM001-055治療的患者中觀察到劑量依賴性的肺功能改善。在每日一次60mg的最高用藥劑量組中，患者的用力肺活量（FVC）與基線水平相比，平均提高98.4毫升，而安慰劑組患者的FVC與基線水平相比，平均下降62.3毫升。

研究團(tuán)隊通過萊斯特咳嗽問卷（LCQ）評估患者生活質(zhì)量（QoL）和功能性指標(biāo)的改善。在每日一次60mg的最高用藥劑量組中，LCQ分?jǐn)?shù)比安慰劑組提高2分。在另外兩種劑量組，即每日一次30mg用藥組和每日兩次30mg用藥組中，沒有顯示出有意義的改善。Carol Satler說，萊切斯特咳嗽評分是一個由患者主觀報告的打分問卷，觀測的維度包括體力、社交生活、心理精神等，這個評分改善證明患者在生活質(zhì)量上實實在在有所改善。不過目前治療周期比較短，需要后期擴(kuò)大樣本量做更長周期的臨床研究來確證這些發(fā)現(xiàn)。

安全性方面，與藥物相關(guān)的不良事件大多為輕度或中度，其中以腹瀉（14.8%）和肝功能異常（14.8%）最為常見。

據(jù)英矽智能新聞稿，ISM001-055是一種靶向TNIK的潛在全球首創(chuàng)小分子抑制劑，開發(fā)過程由生成式AI賦能。在IPF中，激活TNIK靶點可驅(qū)動肺部的病理性纖維化，導(dǎo)致肺功能進(jìn)行性下降。ISM001-055通過抑制TNIK信號傳導(dǎo)阻止或逆轉(zhuǎn)纖維化過程。

近年來AI在制藥界的作用逐漸凸顯，同時伴隨許多爭議。英矽智能創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Alex Zhavoronkov博士說，跨國藥企對AI的態(tài)度一直非常積極，他們也最先和AI制藥公司達(dá)成合作。今年以來，這個領(lǐng)域已公布了超過20項交易，禮來、諾華、阿斯利康、強生等巨頭都持續(xù)加碼。同時，跨國藥企也在通過各種方式建設(shè)內(nèi)部的AI部門或團(tuán)隊，將AI納入到日常的研發(fā)過程中。

Alex Zhavoronkov博士可以明顯感受到國內(nèi)藥企了解AI的欲望在增強，但付費意愿仍有待提高，“有一些傳統(tǒng)藥企，因為認(rèn)可AI技術(shù)在新藥研發(fā)領(lǐng)域的強大能力，并了解到英矽智能在AI制藥領(lǐng)域的成果，會主動找到我們。但是通常聯(lián)系我們時，沒有明確提到我們的AI技術(shù)，也有可能他們對于AIDD的了解還較為有限。能感受到越來越多的藥企決定從仿制藥向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型，但相對更多的還是追求Fast Follow（快速跟隨研究），對新技術(shù)下驅(qū)動的創(chuàng)新項目還是會比較保守。”

在跟投資人的溝通中，Alex Zhavoronkov感受到，大部分投資人對AI制藥的觀點還是比較保守，認(rèn)為缺乏臨床的概念性驗證，AI很大程度上還是一個“黑箱”。

2024年的諾貝爾物理學(xué)獎和化學(xué)獎都頒給了AI領(lǐng)域的科學(xué)家。Alex Zhavoronkov表示，人工智能對科學(xué)技術(shù)產(chǎn)生了深遠(yuǎn)的影響，諾貝爾獎委員會認(rèn)識到了這一點，并且愿意突破傳統(tǒng)思維承認(rèn)這一深刻的變化。在AI制藥領(lǐng)域，有過不少人物達(dá)成了里程碑式的成就，這些科學(xué)家激勵了許多人投身這一領(lǐng)域，而諾貝爾獎將激勵更多的人加入這個領(lǐng)域，同時也會刺激資本更快加入到這個領(lǐng)域。

“從短期來看，這可能會形成一種泡沫，就像其他許多技術(shù)泡沫一樣，涌現(xiàn)出許多初創(chuàng)公司。但向投資者講述一個故事很容易，真正做出變革整個流程的產(chǎn)品很困難。即便是成熟的產(chǎn)品，如拿到諾獎的 AlphaFold，也只是聚焦在藥物發(fā)現(xiàn)這一巨大難題中的一小塊。此外，只有少數(shù)初創(chuàng)公司能夠?qū)崿F(xiàn)規(guī)模化和工業(yè)化能力，更多的公司可能在大浪淘沙中艱難的生存。”他說。