·“要弄清楚特定飲食對具有不同健康狀況的人的免疫系統(tǒng)的影響，還有很多工作要做。但我可以想象在未來10年內(nèi)，我們可以獲得嚴(yán)格的飲食建議，并在臨床上應(yīng)用。”

飲食可以調(diào)節(jié)人的免疫系統(tǒng)嗎？當(dāng)?shù)貢r(shí)間2024年10月16日，《自然》（Nature）雜志報(bào)道稱，將飲食、免疫力和健康聯(lián)系起來的信息充斥于媒體，但是證據(jù)有限。但在過去五年左右，研究人員開發(fā)了營養(yǎng)免疫學(xué)，正在探索它們之間的聯(lián)系。傳統(tǒng)營養(yǎng)學(xué)研究地中海飲食或西方飲食的長期影響，而今天他們可以使用工具來研究更精確的食物組和特定飲食成分的短期影響，并探索食物對免疫力影響的分子機(jī)制。

一些研究人員認(rèn)為，現(xiàn)代飲食，尤其是西方世界的飲食破壞免疫彈性，進(jìn)而扭曲免疫反應(yīng)。持相對樂觀態(tài)度的研究人員表示，飲食可以幫助治療，例如癌癥和狼瘡等慢性免疫疾病。現(xiàn)在判斷飲食對健康的作用還為時(shí)尚早，但領(lǐng)域內(nèi)的許多科學(xué)家持樂觀態(tài)度。

肥胖、免疫與健康

據(jù)《自然》報(bào)道，過去十年，“組學(xué)”技術(shù)的普及，使科學(xué)家可以對細(xì)胞或組織中的基因和蛋白質(zhì)等整套生物分子進(jìn)行編目和分析，以解開不同飲食和飲食成分影響免疫系統(tǒng)，從而影響健康的機(jī)制。許多實(shí)驗(yàn)室對肥胖感興趣。

美國華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的免疫學(xué)家史蒂文·范戴肯（Steven Van Dyken）一直在研究通常由過敏原和寄生蟲觸發(fā)的免疫反應(yīng)，以了解它是否有助于調(diào)節(jié)新陳代謝。他和團(tuán)隊(duì)曾觀察到甲殼素（一種膳食纖維，在蘑菇、甲殼類動物和食用昆蟲中含量豐富）如何激活2型免疫力的過程。范戴肯和他的團(tuán)隊(duì)想知道這種高幾丁質(zhì)飲食（high-chitin diet）對新陳代謝有什么影響。

他們在老鼠身上實(shí)施這種飲食，觀察到它們的胃比正常飲食的老鼠的胃伸展得更多。拉伸激活了2型免疫力，進(jìn)而觸發(fā)了幾丁質(zhì)消化酶。阻止這種酶發(fā)揮作用有明顯的好處：同樣喂食甲殼素，經(jīng)過基因改造以阻止幾丁質(zhì)消化酶產(chǎn)生的小鼠比正常小鼠體重增加更少，體脂更少，胰島素敏感性也更好。幾丁質(zhì)還引發(fā)胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）水平升高，GLP-1是Ozempic（司美格魯肽）和其他類似減肥藥物模擬的激素，有助于抑制食欲。這意味著，調(diào)整幾丁質(zhì)、免疫力和健康之間的關(guān)系有可能為抑制食欲類療法的開發(fā)提供線索。

肥胖、免疫力還和銀屑病有關(guān)。銀屑病俗稱“牛皮蘚”，是一種自身免疫性疾病，患者皮膚上常出現(xiàn)銀白色鱗屑、薄膜現(xiàn)象、點(diǎn)狀出血。肥胖患者的發(fā)病率是非肥胖者的2-3倍，減肥已被證明可以改善銀屑病癥狀。

美國埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院的免疫學(xué)家Chaoran Li想知道肥胖如何破壞皮膚的免疫系統(tǒng)。先前的研究已經(jīng)揭示高脂肪飲食通過激活引起炎癥的免疫細(xì)胞來驅(qū)動牛皮癬。Chaoran Li和他的團(tuán)隊(duì)使用RNA測序盤點(diǎn)了瘦小鼠的皮膚免疫細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)了一組T細(xì)胞，這些細(xì)胞可以控制引起銀屑病的炎癥。在高脂肪飲食的肥胖小鼠中尋找相同的細(xì)胞時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞水平低得多，同時(shí)銀屑病炎癥水平升高。通過搜索從銀屑病患者身上提取細(xì)胞的研究數(shù)據(jù)，Li 還發(fā)現(xiàn)他們被破壞的細(xì)胞與小鼠相同。Li專注于基本機(jī)制研究，但他希望他的工作有助于改善銀屑病的治療。

禁食作為一種療法？

證據(jù)表明，禁食可以降低各種疾病的風(fēng)險(xiǎn)，包括高血壓、動脈粥樣硬化、糖尿病和哮喘，在某些情況下，禁食通過免疫系統(tǒng)來發(fā)揮作用。例如，禁食已被證明可以減少循環(huán)單核細(xì)胞的數(shù)量，單核細(xì)胞是保護(hù)身體免受外來入侵的細(xì)胞，它也可能是幾種自身免疫性疾病的標(biāo)志。

一些研究人員認(rèn)為，可以使用此類證據(jù)來治療疾病。2024年1月，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)的神經(jīng)科學(xué)家占成和他的團(tuán)隊(duì)證明，腦干中一組有助于調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的神經(jīng)元在禁食的小鼠中被激活，它們會導(dǎo)致T細(xì)胞從血液、脾臟和淋巴結(jié)撤退到骨髓。他們還使用多發(fā)性硬化癥的小鼠模型表明，這些神經(jīng)元的持續(xù)激活顯著緩解了癱瘓，防止了與疾病相關(guān)的體重減輕并提高了生存率。占成表示，這類發(fā)現(xiàn)可以使人們從禁食中獲益，而不會真正挨餓。“這些神經(jīng)元可以通過電刺激、小分子或其他活動來激活。”他說。

《自然》報(bào)道稱，盡管過去十年左右，支持禁食作為一種療法的證據(jù)越來越多，但在某些情況下，減少卡路里可能會產(chǎn)生不利影響。例如，它可以減弱免疫反應(yīng)。2023年發(fā)表的一項(xiàng)研究中，美國西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的免疫學(xué)家菲利普·斯威斯基（Filip Swirski）和他的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，空腹小鼠血液中循環(huán)的單核細(xì)胞減少了90%，而這些細(xì)胞在骨髓中增加了。當(dāng)小鼠在禁食24小時(shí)后被喂食時(shí)，單核細(xì)胞異常大量地涌回血液中，導(dǎo)致單核細(xì)胞增多癥，這種疾病通常與感染性和自身免疫性疾病有關(guān)。這些禁食后單核細(xì)胞的壽命也比正常人長，并且觸發(fā)炎癥的閾值低于正常水平。當(dāng)研究人員用銅綠假單胞菌（細(xì)菌性肺炎的常見原因）感染禁食的小鼠時(shí)，這些動物比非禁食對照組死亡得更快，數(shù)量也更多。

斯威斯基認(rèn)為，當(dāng)能量儲備較低時(shí)，身體會保留其單核細(xì)胞庫存作為一種保護(hù)機(jī)制。但是，如果長時(shí)間禁食，成本可能會超過收益。需要進(jìn)一步的工作來了解這項(xiàng)研究對人類的影響，但斯威斯基表示，這些數(shù)據(jù)警告人們不要過度或長時(shí)間禁食。

精確控制人類飲食很難

人體試驗(yàn)很難，因?yàn)榫_控制研究參與者長期吃什么具有挑戰(zhàn)性，讓他們準(zhǔn)確回憶和記錄每天的飲食也具有挑戰(zhàn)性。美國國家糖尿病、消化和腎臟疾病研究所的綜合生理學(xué)家凱文·霍爾（Kevin Hall）說，“一種方法是讓試驗(yàn)參與者只吃研究者提供的食物，但是我們知道，他們平均會消耗 400卡路里的非研究食物。”因此，霍爾和他的同事們在人體試驗(yàn)中，和志愿者約定在美國國立衛(wèi)生研究院的病房中開展試驗(yàn)，在那里嚴(yán)格控制他們的飲食并測量他們的反應(yīng)。

在2024年的一項(xiàng)研究中，霍爾與免疫學(xué)家亞斯敏·貝爾凱德（Yasmine Belkaid）合作，研究不同飲食引起的免疫系統(tǒng)變化。他們招募了20名成年人住院4周，隨機(jī)分配他們在前兩周遵循生酮飲食（一種基于動物產(chǎn)品且碳水化合物含量低的飲食）或純素、低脂飲食，在后兩周采用替代飲食。血液樣本顯示，轉(zhuǎn)向任何一種飲食都與不同免疫細(xì)胞的數(shù)量和某些基因的激活顯著相關(guān)。

在生酮飲食組中，參與者的T細(xì)胞和B細(xì)胞的水平和活性增強(qiáng)。這些細(xì)胞是適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的一部分，該系統(tǒng)會產(chǎn)生識別特定敵人的“精確”反應(yīng)。純素飲食組中，參與者先天免疫反應(yīng)增強(qiáng)，這比適應(yīng)性反應(yīng)更快且特異性更低。貝爾凱德表示，盡管年齡、遺傳和體重存在差異，但在短短兩周內(nèi)，“看到免疫系統(tǒng)效應(yīng)如此趨同，真是令人驚訝”。“下一步是在臨床試驗(yàn)中測試針對特定情況的飲食干預(yù)，這些干預(yù)與測試藥物一樣嚴(yán)格。”她說。

她承認(rèn)，要弄清楚特定飲食對具有不同健康狀況的人的免疫系統(tǒng)的影響，還有很多工作要做。然而，她和一些免疫學(xué)家樂觀地認(rèn)為，這些發(fā)現(xiàn)是實(shí)現(xiàn)個(gè)性化飲食的第一步。“我可以想象在未來10年內(nèi)，我們可以獲得嚴(yán)格的飲食建議，并在臨床上應(yīng)用。”