罕見(jiàn)病“戈謝病”治療迎來(lái)新希望。

“目前，我們已經(jīng)完成了一例15歲Ⅰ型戈謝病男孩的基因治療，這也是全球首例接受基因治療的Ⅰ型戈謝病青少年患者。”10月16日上午，上海兒童醫(yī)學(xué)中心內(nèi)分泌遺傳代謝科主任王秀敏在接受澎湃新聞（www.6773257.com）記者采訪時(shí)表示，這一病例于2024年8月通過(guò)靜脈輸注LY-M001注射液來(lái)完成基因治療。

王秀敏帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)，正在探索青少年戈謝病基因治療。本文均為 受訪者 供圖

被納入國(guó)家《第一批罕見(jiàn)病目錄》的戈謝病，是一種由葡萄糖腦苷脂酶（GBA）基因變異引起的常染色體隱性遺傳性溶酶體貯積病，多于兒童期發(fā)病，最小可至新生兒期。患者需要終身服藥，若不及時(shí)進(jìn)行有效治療，會(huì)產(chǎn)生各種并發(fā)癥導(dǎo)致死亡。

在臨床上，針對(duì)這類患者往往采取酶替代治療，但其高昂的治療成本，且須終身治療，常常讓患者家庭望而卻步。當(dāng)前，在上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心，臨床醫(yī)生正在探索用基因治療的創(chuàng)新手段來(lái)治療這類患者。

王秀敏指出，這名15歲患者參與的治療屬于研究者發(fā)起的臨床研究，這項(xiàng)研究由其團(tuán)隊(duì)主導(dǎo)，為國(guó)內(nèi)的單中心臨床研究，總共招募6名患者加入。

參與這項(xiàng)臨床研究的醫(yī)生、上海兒童醫(yī)學(xué)中心內(nèi)分泌遺傳代謝科主治醫(yī)師常國(guó)營(yíng)告訴記者，這名15歲患者其實(shí)從小就發(fā)病，他小肚子看起來(lái)比別的孩子大，還經(jīng)常流鼻血，但從發(fā)病到最終診斷為戈謝病歷經(jīng)了10年之久。

上海兒童醫(yī)學(xué)中心完成了一例15歲Ⅰ型戈謝病男孩的基因治療。

“小時(shí)候，家長(zhǎng)沒(méi)有意識(shí)到這種疾病，5歲去當(dāng)?shù)蒯t(yī)院看病，醫(yī)生也發(fā)覺(jué)孩子的脾臟比正常孩子大，還有貧血、血小板減少等情況，但很多基層醫(yī)生不知道這是戈謝病，直到孩子10歲了，脾臟不斷增大至盆腔，貧血、血小板減少的情況也越來(lái)越嚴(yán)重，家長(zhǎng)帶孩子來(lái)上海看診，做了基因和酶活性檢測(cè)才最終確診，這也是不少罕見(jiàn)病患者面臨的困境。”常國(guó)營(yíng)表示。

戈謝病表現(xiàn)為多系統(tǒng)的脂質(zhì)沉積，受累的血液、肝脾、骨骼及神經(jīng)系統(tǒng)功能受損而出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)，導(dǎo)致肝脾腫大、貧血、血小板減少、骨痛以及骨骼病變，發(fā)育遲緩而可能終身殘疾甚至死亡。

根據(jù)神經(jīng)系統(tǒng)是否受累及進(jìn)展速度，戈謝病分為非神經(jīng)病變型（Ⅰ型）、急性神經(jīng)病變型（Ⅱ型）、慢性或亞急性神經(jīng)病變型（Ⅲ型）3種亞型以及少見(jiàn)亞型（圍生期致死型、心血管型等），不同亞型戈謝病在全球范圍內(nèi)的患病構(gòu)成比差異較大。

在歐美和中東國(guó)家的患者中，戈謝病Ⅰ型占90%以上，但東北亞地區(qū)，包括中國(guó)、日本和韓國(guó)，Ⅲ型患者占比可高達(dá)30%以上，主要與基因變異型相關(guān)。“戈謝病Ⅰ型約2/3患者在兒童期發(fā)病，癥狀輕重差異較大，通常發(fā)病越早，癥狀越重。”

“這名戈謝病Ⅰ型男孩，此前也在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院實(shí)施了部分脾動(dòng)脈栓塞術(shù)，但手術(shù)后仍然發(fā)現(xiàn)癥狀沒(méi)有太大的改善。”常國(guó)營(yíng)表示，Ⅰ型戈謝病在國(guó)內(nèi)外是有有效治療手段的，如酶替代治療，但這種治療手段價(jià)格昂貴，同時(shí)需要2周1次的頻率且需要終身用藥，根據(jù)孩子體重來(lái)計(jì)算用藥量，一年的治療費(fèi)用幾十萬(wàn)到百萬(wàn)元不等，這對(duì)大部分家庭來(lái)說(shuō)都是一筆不小的醫(yī)療開(kāi)支。

這名男孩也曾于2023年開(kāi)始嘗試了一年多的酶替代治療，隨后因治療的高昂成本放棄了這一治療手段。因男孩舅舅為醫(yī)生，看到了這一臨床研究正在招募患者，于是建議男孩家人嘗試一下這種全球最新的基因療法。

作為這一臨床研究的主導(dǎo)人，王秀敏表示，這項(xiàng)研究與相關(guān)的生物醫(yī)藥企業(yè)開(kāi)展合作，由其團(tuán)隊(duì)來(lái)撰寫臨床研究方案、實(shí)施流程等。2024年5月項(xiàng)目宣布啟動(dòng)后，開(kāi)始在全國(guó)范圍內(nèi)招募青少年患者。

王秀敏幫助這名15歲男孩做檢查。

“本項(xiàng)目基因治療是輸注以腺相關(guān)病毒為載體的基因治療產(chǎn)品，給藥后可特異性轉(zhuǎn)導(dǎo)靶器官，并在靶器官中長(zhǎng)期表達(dá)GCase蛋白，戈謝病患者體內(nèi)各臟器蓄積的有害糖脂代謝物會(huì)被GCase蛋白降解，從而有效治療戈謝病。”王秀敏進(jìn)一步表示，目前這名接受基因治療的男孩隨訪時(shí)間超過(guò)9周，孩子狀態(tài)良好，已停止昂貴的酶替代治療，酶活性恢復(fù)正常，生活質(zhì)量較此前也有了明顯的提高。

后續(xù)，這名患兒還將進(jìn)入長(zhǎng)期隨訪，總的隨訪時(shí)間將長(zhǎng)達(dá)5年，以此來(lái)觀察藥物的療效、安全性等。

“我們總共會(huì)招募6例患者，目前其他5名患者還在篩查過(guò)程中，我們也希望這種全新的治療方式可以給這類罕見(jiàn)病患兒帶來(lái)新的希望。”王秀敏說(shuō)。