2021年8月31日，中國首例卵巢組織凍存移植嬰兒在北京婦產(chǎn)醫(yī)院誕生，圖為阮祥燕懷抱這名新生兒。 （北京婦產(chǎn)醫(yī)院供圖）

顯微鏡下，復(fù)蘇后的凍存卵巢組織中，每個亮點就是一個活的卵泡。 （北京婦產(chǎn)醫(yī)院供圖）

卵巢是女性重要的生殖內(nèi)分泌器官，在孕育新生命中扮演著重要角色。在現(xiàn)實中，生育前因疾病或相關(guān)治療導(dǎo)致的卵巢功能早衰困擾著許多女性。如何保護她們的生育力？近日，本報記者采訪了首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院內(nèi)分泌科主任阮祥燕。

卵巢早衰

“比癌癥還難治的疾病”

“卵巢是女性非常重要的生殖內(nèi)分泌器官，其功能的正常發(fā)揮對于女性的生育能力和整體健康至關(guān)重要。”阮祥燕介紹，卵巢主要有兩個功能：一是生育，二是分泌性激素，用于維持女性全方位的生理功能。卵子在卵巢中以卵泡的形式存在，女性發(fā)育成熟后，卵巢每個月一般有一顆卵細胞生長發(fā)育、成熟排出，在這個過程中產(chǎn)生的成熟卵子承擔著孕育生命的功能；隨著卵泡的發(fā)育而產(chǎn)生的性激素維持著女性少女時代的生長發(fā)育與成熟到育齡期的生育能力及健康美麗。當卵泡耗竭時，女性會出現(xiàn)絕經(jīng)，也就沒有了生育能力。

阮祥燕介紹，正常女性50歲左右絕經(jīng)，絕經(jīng)后，卵巢功能衰退，體內(nèi)雌激素水平下降，更年期癥狀隨之出現(xiàn)，各種慢性病患病率也會明顯增高，影響女性身心健康和生命質(zhì)量。如果在40歲之前絕經(jīng)，就屬于卵巢功能早衰，醫(yī)學(xué)上稱為早發(fā)性卵巢功能不全。當發(fā)生卵巢功能早衰，女性容貌會急速衰老，皮膚容易出現(xiàn)皺紋和色斑，還會帶來潮熱、出汗、煩躁、失眠、易生氣、記憶力衰退等癥狀，增加心血管疾病、骨質(zhì)疏松等慢性病的患病風(fēng)險。

什么原因會造成卵巢功能早衰？

“目前，約一半的卵巢早衰患者病因不明。”阮祥燕介紹，根據(jù)現(xiàn)有研究，生活工作壓力大、不良的生活習(xí)慣（如過度節(jié)食、不吃主食、熬夜、抽煙、酗酒）等因素都會對卵巢功能產(chǎn)生負面影響；有些是遺傳因素導(dǎo)致的卵巢早衰，如特納綜合征（即先天性卵巢發(fā)育不全），這類患者先天卵泡數(shù)量不足且消耗迅速，往往到不了月經(jīng)初潮就會絕經(jīng)，所以在患者兒童期就要及時進行生育力保護；有些是疾病治療導(dǎo)致的卵巢早衰，如腫瘤放化療、骨髓移植等，往往會對卵巢功能造成不可逆的損害，影響女性生育力。

卵巢功能早衰能被治愈嗎？“卵巢功能早衰是一種比癌癥還難治的疾病。一旦出現(xiàn)衰退，是不可逆轉(zhuǎn)的，目前還沒有治愈的方法，但可以通過治療延緩疾病進展。”阮祥燕介紹，臨床上一般通過補充雌激素緩解癥狀，對于有激素治療禁忌癥的患者，可以用一些中成藥緩解癥狀，但這些治療方案代替不了卵巢功能。如果卵巢早衰已經(jīng)引發(fā)了骨質(zhì)疏松、萎縮性陰道炎、萎縮性尿道炎、心血管疾病等慢性疾病，患者需要到相關(guān)科室進行對癥治療。

“卵巢早衰最明顯的先兆就是月經(jīng)周期、經(jīng)量的改變。”阮祥燕提醒，正常的月經(jīng)周期為21至35天，經(jīng)期為3至7天，如果連續(xù)兩個周期月經(jīng)不規(guī)律或月經(jīng)量異常增多，就要引起重視，盡快找婦科內(nèi)分泌專家評估原因，一旦確認是卵巢功能減退，要及時干預(yù)。

如何預(yù)防卵巢功能早衰？

“對于普通女性而言，應(yīng)注意保持健康的生活方式。例如飲食要多樣化，不要過度節(jié)食，要吃主食，多吃全谷物、蔬菜、水果等植物性食物，保證蛋白質(zhì)和鈣的攝入。”阮祥燕提醒，現(xiàn)代社會生活節(jié)奏快，女性要努力保持生物鐘的規(guī)律，保證充足睡眠，盡量在晚上11點前睡覺；適當運動，有助于提高機體免疫力；尋找適合自己的解壓方式，保持愉快的心情；不要吸煙，研究表明，吸煙會讓卵巢衰退提前一到兩年；將體重控制在合理范圍內(nèi)，有助于內(nèi)分泌系統(tǒng)的穩(wěn)定，促進卵巢功能的正常運行。

難題挑戰(zhàn)

把單選題變?yōu)槎噙x題

世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示，中國每年新增惡性腫瘤患者超過480萬例。保守估計，每年因癌癥需要放化療的女童和育齡女性至少有100萬。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，很多早期癌癥患者的5年生存率高達90%以上，超過70%的年輕患者有生育需求，但癌癥放化療在治病的同時也會破壞女性的卵巢功能，導(dǎo)致卵巢早衰。

“如果把癌細胞比喻成核桃，卵細胞就相當于葡萄，用砸核桃的力量殺滅癌細胞的時候，也會把卵細胞徹底殺滅。”阮祥燕解釋，許多癌癥患者在經(jīng)過放化療治愈疾病后，面臨著永久喪失生育能力的殘酷現(xiàn)實。

保命還是保護卵巢功能，只能是一個單選題嗎？如何讓癌癥患者在保住生命的同時也保住卵巢功能與生育力呢？

“這是一道國際難題，中國在這個領(lǐng)域曾長期處于空白狀態(tài)。”阮祥燕介紹，經(jīng)過醫(yī)學(xué)家、科學(xué)家們近一個世紀的努力，一項新技術(shù)——卵巢組織凍存與移植技術(shù)應(yīng)運而生并逐漸發(fā)展成熟。2004年，全球首例卵巢組織凍存移植后的健康嬰兒誕生。

卵巢組織凍存與移植技術(shù)究竟是一項怎樣的技術(shù)？

“在患者放化療前，取出一部分卵巢組織，應(yīng)用低溫生物學(xué)原理冷凍保存起來，這相當于為患者冷凍保存了成千上萬甚至數(shù)十萬顆卵母細胞。待患者治療結(jié)束，再將凍存的卵巢組織移回自體，這樣既保護了患者生命，也保護了患者的卵巢功能和生育能力。”阮祥燕介紹，這一技術(shù)的關(guān)鍵在于卵巢組織的精心處理和冷凍保存：通過微創(chuàng)手術(shù)取下來的卵巢組織要馬上放到轉(zhuǎn)移液中，轉(zhuǎn)移液溫度要保持在4—8攝氏度；接下來，要小心去除卵巢組織中的血管、髓質(zhì)，把卵巢組織處理成薄片，以便冷凍保護劑能充分滲透；再利用程序冷凍儀逐步降溫到零下120攝氏度以下，然后放進氣象液氮罐中保存。以上操作任何一個環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題，都可能導(dǎo)致凍存的失敗，但正確的操作可以為患者保留十年甚至數(shù)十年的生育功能。

“卵巢組織凍存技術(shù)是抗癌治療無法延遲的育齡女性及青春期前女童重要的生育力保存方法。”阮祥燕表示，女性如果確診腫瘤等疾病，醫(yī)生有責任告知患者，放療、化療會殺滅卵細胞，造成卵巢功能衰退，這樣患者可以搶在治療之前及時咨詢生育力保護專家，采取措施保住卵巢功能。對于青春期后或育齡期女性而言，一般可以選擇卵母細胞冷凍、胚胎冷凍或卵巢組織凍存進行生育力保存；對于青春期前的女性，由于月經(jīng)沒有來潮，性腺軸尚未成熟，進行超促排卵獲取卵子的方法不合適，也不可能將取出的卵子與精子受精配成胚胎凍存，因此卵巢組織凍存是目前青春期前女童唯一有效的生育力保護方法。

“相比卵子冷凍和胚胎冷凍，卵巢組織凍存可以恢復(fù)自然月經(jīng)周期和生育能力，無需輔助生殖技術(shù)，同時還能長期維持卵巢功能，減少絕經(jīng)后慢性病的風(fēng)險。”阮祥燕介紹，20歲時凍存的卵巢組織如果40歲時移植回去，卵巢基本還是20歲的狀態(tài)，移植成功后不僅可以改善更年期癥狀，在一定條件下甚至可能完成生育，“盡管生不生孩子是患者自己的選擇，但至少可以幫助那些未來想要生育的腫瘤患者，保留她們生育的機會。”

卵巢凍存

亟待被知曉的新技術(shù)

在阮祥燕的辦公室里，有一張照片格外醒目——她身著藍色手術(shù)服懷抱一名新生兒，對著鏡頭深情微笑。正是這名女嬰的降生，讓她有了“凍存嬰兒之母”的稱呼。

2016年，29歲的李晶（化名）確診血液病，醫(yī)生告訴她，造血干細胞移植前的預(yù)處理會導(dǎo)致卵巢功能早衰，她將失去做母親的機會。彼時，她正待完婚，迫切期望保留卵巢功能與生育能力，這一愿望最終通過阮祥燕得以實現(xiàn)。

兩年后，李晶戰(zhàn)勝了病魔，凍存的部分卵巢組織重新移植回她體內(nèi)。僅3個月，她就恢復(fù)了月經(jīng)，盜汗、失眠、易怒、老年斑等更年期癥狀也消失了。2020年12月，李晶自然懷孕。2021年8月，李晶誕下中國凍存卵巢組織移植后首例健康嬰兒悠悠。悠悠的平安降生，證明了卵巢組織凍存移植技術(shù)在中國真正生根、開花、結(jié)果。為了這一天，阮祥燕和團隊持續(xù)奮斗了10多年——

2010年，阮祥燕在德國訪學(xué)時第一次看到卵巢組織凍存技術(shù)的活檢手術(shù)。她立刻開始申請項目課題支持，一心想將這項創(chuàng)新性技術(shù)引進國內(nèi)。在阮祥燕團隊的不懈努力和各方的支持下，2012年4月，中國首個卵巢組織凍存庫在北京婦產(chǎn)醫(yī)院創(chuàng)建。

2016年9月9日，阮祥燕團隊成功完成中國首例凍存卵巢組織移植。移植3個月后，患者卵巢功能恢復(fù)正常。中國首例凍存卵巢組織移植的成功，填補了中國在此領(lǐng)域的空白。如今，首例患者的卵巢組織已移植8年多，功能依然正常。

……

截至目前，北京婦產(chǎn)醫(yī)院卵巢組織凍存庫已為近700例患者進行了卵巢組織凍存，年齡最小的患者僅7個月，打破亞洲凍存卵巢組織年齡最小患者的紀錄，完成凍存卵巢組織移植26例，全部成功，達到國際領(lǐng)先水平。

“中國首例‘凍存嬰兒’是2021年誕生的，比國際上晚了17年，雖然起步晚，但是我們技術(shù)發(fā)展得很快，在逐漸趕超世界水平。在國際上，移植10例以上的中心被稱為‘大中心’，移植成功率平均為70%，而我們已經(jīng)成功移植凍存卵巢組織26例，成功率是100%。”阮祥燕介紹，目前全球開展卵巢組織凍存與移植技術(shù)的成熟中心僅有20余家，北京婦產(chǎn)醫(yī)院卵巢組織凍存庫是中國首個也是唯一的臨床卵巢組織凍存庫。

“目前，卵巢組織凍存量不到需求量的0.01%，最大的原因是社會知曉度低。這是一種新技術(shù)，許多患者不知道有方法能保住卵巢，很多醫(yī)生也不知道有這項技術(shù)。”阮祥燕說，她曾接診過許多卵巢早衰的女童與育齡女性，由于錯過了凍存卵巢的機會，這些患者不僅會失去生育能力，還會過早受到多種慢性病的困擾，令人心痛。

當前，卵巢組織凍存移植保護女性生育力和卵巢功能的技術(shù)在北京婦產(chǎn)醫(yī)院已經(jīng)成熟，成為保護腫瘤患者的臨床常規(guī)。但是，“我國地域遼闊，各地在開展卵巢組織凍存移植技術(shù)時缺乏經(jīng)驗，醫(yī)務(wù)人員、家庭、患者對生育力保護的認知差異很大，嚴重影響了卵巢組織凍存移植這項新的生育力與卵巢功能保護技術(shù)的快速下沉推廣應(yīng)用。”阮祥燕說。

為了規(guī)范卵巢組織凍存技術(shù)在全國的應(yīng)用與推廣，2023年5月，阮祥燕牽頭制訂了中國首部《卵巢組織凍存移植技術(shù)規(guī)范》團體標準，為全國卵巢組織凍存移植技術(shù)操作規(guī)范提供了重要參考。

在顯微鏡下，復(fù)蘇后的凍存卵巢組織中，一個個亮點散發(fā)著光暈，每一個光點都是一個“生命的火種”。以阮祥燕為代表的醫(yī)務(wù)工作者，正通過卵巢組織凍存與移植技術(shù)，為更多希望當母親的癌癥患者點亮“生命的火種”。

來源丨人民日報海外版