盲法是臨床隨機對照試驗（RCT）中用于控制偏倚的重要方法之一。在臨床 RCT 中，盲法的目的是減少或避免研究參與者（包括患者和研究者）對治療分組的知曉，從而最大程度地減少主觀因素對研究結果的影響。

提到盲法，臨床研究者們大多不陌生。

但是真正操作起來，卻有許多細節不能落實，下面是一則盲法設計不完善的案例。

在一項關于某種新型抗抑郁藥物療效的臨床試驗中，研究人員計劃采用雙盲法。然而，在實際操作中，由于藥物包裝上的特殊標識，負責給患者發放藥物的護士能夠輕易辨別出不同的治療分組。這導致護士在與患者交流時無意中透露出了患者所接受的治療信息，使得患者知曉了自己服用的是試驗藥物還是對照藥物。

上面的案例破壞了雙盲設計，會導致哪些問題呢？文末會告訴大家。

01 如何理解臨床研究中的“盲”？

盲法是為了保持臨床試驗的參與者不知曉 “隨機化分組信息”所采用的各種方法與手段，使得各方人員在整個研究期間對隨機化處理分組保持“盲態”。

盲法有單盲、雙盲和三盲。對受試對象、試驗實施者和結果測量者三者之一實施盲法，稱為單盲；對其中兩者實施盲法，稱為雙盲；對3個環節均實施盲法即為三盲。除上述三盲之外，還可對統計分析人員施盲，即數據揭盲后，只告訴統計分析人員何組數據為A組，何組為B組，而不知道何組為治療組，何組為對照組，甚至不知道該試驗的設計是非劣效檢驗，或等效檢驗，還是優效檢驗，避免數據分析過程出現人為因素而影響結果，此為四盲[1]。

02 編盲前的準備

（1）確定研究方案：包括明確研究目的、納入和排除標準、治療分組方案、觀察指標、隨訪時間等。

（2）準備試驗藥物和對照藥物：確保藥物的質量、規格、劑型、包裝等符合研究要求，且數量充足。

（3）設計隨機分組方案：采用科學合理的隨機方法（如隨機數字表、計算機隨機程序等）生成隨機分組序列。

（4）設盲對象：根據實驗類型確定設盲對象（如單盲、雙盲、三盲），以及編盲的具體操作流程和編碼方式。

（5）準備編盲材料：例如盲底（包含隨機分組編碼和對應的治療分組信息）、藥物編碼標簽、應急信件（在緊急情況下用于揭盲）等。

（6）培訓相關人員：對參與編盲和臨床試驗的人員進行培訓，使其熟悉編盲流程和注意事項，確保操作的準確性和保密性。

（7）建立質量控制程序：制定措施以檢查和確保編盲過程的正確性和完整性。

（8）準備應急揭盲的流程和標準：明確在何種緊急情況下可以揭盲，以及揭盲的具體操作步驟。

03 盲法實施

盲法的實施有一下幾個步驟[2]：

確定隨機分組方案

由統計人員使用適當的隨機方法生成患者的分組序列。

準備藥物及編碼

將試驗藥物和對照藥物分別進行編碼，編碼應具有唯一性且無規律可循。

制作盲底

盲底通常是一份包含患者隨機編號、分組編碼以及對應藥物編碼的詳細表格。這份表格被嚴格保密，通常由獨立的第三方保存。

藥物包裝與標記

按照編碼將藥物進行包裝，并在外包裝上標記相應的藥物編碼。

再次核對

對包裝好的藥物進行仔細核對，確保藥物編碼、分組信息與盲底一致，且包裝無破損、標識清晰無誤。

封存盲底

將盲底密封保存于安全的地方，只有在特定的緊急情況或研究結束時，按照規定的程序才能解封。

藥物分配

根據患者入組的順序，依次發放相應編碼的藥物。

記錄與文檔管理

詳細記錄編盲的過程、參與人員、時間、地點等信息，相關文檔妥善保存以備后續審查和追溯。

04 揭盲與緊急揭盲

揭盲是指在臨床試驗結束后或在特定條件下，解除對研究對象接受的治療分組的遮蔽，從而明確其具體的治療情況。

揭盲通常分為兩種情況

正式揭盲：在臨床試驗按照預定計劃完成，數據收集和分析工作準備就緒時進行。此時可以全面了解各組的治療情況，進行最終的療效和安全性評估。

期中分析揭盲：在試驗過程中的特定時間點，按照預先設定的規則和程序進行揭盲，以評估試驗的進展和安全性，決定是否繼續或修改試驗方案。

緊急揭盲則是在特殊緊急情況下進行的揭盲操作。例如，當參與試驗的患者出現嚴重的不良事件，需要立即了解其接受的治療以便采取最恰當的救治措施時，可進行緊急揭盲。

明確的緊急揭盲標準和觸發條件：例如患者生命受到威脅、出現嚴重且無法解釋的癥狀等。

特定的審批流程：通常需要經過主要研究者或相關負責人的批準，并詳細記錄揭盲的原因、時間、參與人員等信息。

限制知曉范圍：盡量將知曉揭盲信息的人員控制在最小必要范圍，以減少對試驗的影響。

無論是揭盲還是緊急揭盲，都需要在保障患者安全和試驗科學性的前提下進行，并且要嚴格記錄和報告相關過程和結果。另外，為了保證用藥安全，可將在二次揭盲后通過發郵件（微信）的方式告知研究者和受試者試驗得出的科學結論及分組用

藥情況[3]。

現在我們來回答文章開頭的案例問題：

這種情況破壞了雙盲設計，可能導致以下問題：

1. 患者心理因素的影響：如果患者知道自己服用的是新型試驗藥物，可能會產生更高的期望和心理暗示，從而影響對藥物療效的真實感受和反饋。

2. 評估偏差：知曉分組信息的護士在觀察和記錄患者的癥狀、體征以及不良反應時，可能會不自覺地受到先入為主的觀念影響，導致評估結果不客觀。

最終，這個盲法使用錯誤可能使試驗結果產生偏差，無法準確評估新型抗抑郁藥物的真實療效和安全性。

參考文獻：

[1]吳泰相,劉關鍵.隱蔽分組(分配隱藏)和盲法的概念、實施與報告[J].中國循證醫學雜志,2007,(03):222-225.

[2]張瑩瑩,李晶,李元濱,等.藥物臨床試驗編盲工作存在的問題及改進建議[J].藥物評價研究,2024,47(06):1372-1378.

[3]武曉靜,鄧蕊.盲法臨床試驗結束后受試者揭盲告知現狀、問題及對策研究[J].醫學與哲學,2020,41(17):39-43.