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咱們來聊一聊乳腺癌內分泌治療之一

2024-08-22 07:15
來源:澎湃新聞·澎湃號·湃客
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通常情況下,惡性腫瘤的治療措施包括手術、化療、靶向治療和免疫治療。

但是有些腫瘤有自己特殊的治療手段,比如說乳腺癌和前列腺癌可以進行內分泌治療。

常常有患者或者家屬問:內分泌治療是什么呀?今天我們就來好好地聊一聊。

最早在1889年,德國醫生Albert Schinzinger就已經提出了切除卵巢來治療乳腺癌的設想,遺憾的是,當時他的設想沒有付諸實施的可靠途徑。

 

英國的George Beatson博士將這個設想付諸實際。

* 靈感來源——牧場工人切除奶牛卵巢延長產奶期。

* 人類卵巢與乳腺細胞增殖關系密切。

* 對一例33歲的乳腺癌術后局部廣泛復發的患者采取了切除雙側卵巢的治療嘗試,最終患者術后5周腫瘤明顯縮小,術后8個月后,所有的復發病灶完全消失。

* 乘勝追擊,Beatson博士又成功進行了2例手術,并將這3例結果發表于《Lancet》,這成為乳腺癌內分泌治療歷史上的第一個里程碑。

 

但是,這類以手術方式進行的“內分泌治療”有比較大的缺點:

* 只對一部分患者起效,且當時并不清楚哪部分患者會有效;

* 手術畢竟是有創傷的,不能每個人都進行嘗試;

* 起效也慢,效果往往要數月后才能得到體現。

 

20世紀40年代,雌激素開始被用于治療絕經后晚期乳腺癌患者。

 好景不長,由于容易導致血栓栓塞、液體潴留等副作用,雌激素類藥物很快就不再受到重視。

 

 

從藥物治療再回到我們的手術治療。

在英國進行的臨床觀察發現,雙側卵巢切除術只對大概三分之一的乳腺癌病人有效。

到底什么樣的乳腺癌患者適合進行卵巢切除術?

為什么卵巢切除術能夠給這三分之一的患者帶來腫瘤治療的療效?

為了大概三分之一的有效率,要不要給每個乳腺癌患者嘗試卵巢切除術?

 

換句話來說,就是手術適應癥到底是什么?

在那個年代,卵巢切除術的開展并不像現在婦科開展得如此普遍,也沒有微創手術的選項。,對每一個具體的乳腺癌患者,接受手術之前,無法得知手術是否會有效,還要經歷一個大手術的創傷,應該說是付出了重大的代價換回的是不可預測的結果。

 

一直到1967年,美國芝加哥大學醫學院的Elwood V.Jensen醫生等人首次發現了人類乳腺癌細胞中存在雌激素受體。

之后,這個受體逐漸成為乳腺癌內分泌治療的重要靶點。

Elwood V.Jensen醫生本人也被尊稱為“核受體之父”。

 

Elwood V. Jensen醫生小傳

Elwood V. Jensen醫生在二戰期間學習化學和有機化學專業。

中間他被應征加入美國空軍,也是基于原有的化學背景,被派去參與化學武器研究。

不幸的是,在此研究期間,他兩次由于毒氣泄露住院。機緣巧合下,讓他從此對生物和醫學產生了興趣。

戰后,他的導師推薦他到了泌尿外科醫生Charles Huggins的門下。

這位Charles Huggins醫生也不是一般人,他因為發現前列腺細胞生長依賴于雄激素,進而發現去勢療法能夠治療前列腺癌,而在1966年獲得諾貝爾獎。

從化學博士轉身成為芝加哥大學醫學院外科助理教授的Elwood V. Jensen,后面走的路和Charles Huggins醫生分外相似。

 

Elwood V. Jensen的研究成果主要是以下四個方面:

(1)        他發現只有三分之一的乳腺癌細胞雌激素受體高表達,也就是我們現在通常所說的雌激素受體陽性。

(2)        雌激素受體陽性癌細胞的生長依賴于雌激素,因此卵巢切除術降低了雌激素的分泌,治療雌激素受體高表達的乳腺癌就有效。

(3)        制備了雌激素受體的單克隆抗體。

(4)        建立了一種可靠的方法檢測乳腺癌細胞雌激素受體的表達,也是目前臨床上還在使用的ELISA方法。

 

內分泌治療藥物有我們不可忽視的特點,或者是優點:

(1)     療效確切;

(2)     毒副作用較輕、發生率低,但是,并不是沒有副作用;

(3)     治療費用相對低,特別是現在有很多國產藥物,性價比較高;

(4)     由于副作用低,比較容易耐受,可長期用藥;

(5)     使用方便,大多是口服藥物,或者是每個月使用一次的藥物,總體來說,治療期間患者的生活質量較高。

早期藥物——他莫昔芬的發現史:

他莫昔芬由藥理學家維吉爾·克雷格·喬登發現在乳腺癌治療上的作用,但是他莫昔芬的專利屬于內分泌學家亞瑟·沃波爾。他莫昔芬在乳腺癌中的應用也被視為乳腺癌內分泌治療的又一個里程碑。

 

* 他莫昔芬最初是作為避孕藥研發出來的。獲得博士學位后,喬登在沃波爾的建議下前往馬薩諸塞州什魯斯伯里城的伍斯特實驗生物學基金會研究避孕藥。有意思的是,他發現他莫昔芬是無效的避孕藥;卻是在乳腺癌是治療上很有潛力。

* 1973年,帝國化學工業制藥公司在英國推出他莫昔芬治療晚期乳腺癌。

* 1974年,喬登探索了他莫昔芬預防早期乳腺癌發生和復發的作用。同時發現長達數年的連續治療比數月的短期治療可以更好地降低乳腺癌的復發風險和死亡率。

* 1977年美國食品藥品監督管理局批準他莫昔芬治療乳腺癌。

* 但是,很快喬登就發現他莫昔芬可以促進某些女性子宮內膜癌生長,敲響了婦科監測的警鐘。

2019年,英國女王伊麗莎白二世授予喬登圣米迦勒和圣喬治最杰出勛章,以表彰他為女性健康作出的貢獻。

2024 年6月9日,喬登去世,享年76歲。

2024年7月25日,全球自然科學三大旗艦期刊之首、創刊155年的英國《自然》發表美國德克薩斯大學MD安德森癌癥中心訃告:紀念徹底改變乳腺癌防治的藥理學家——維吉爾·克雷格·喬登。

維吉爾·克雷格·喬登還有一項功績,就是他啟發了生物化學家安吉拉·布羅迪,研發出選擇性芳香化酶抑制劑。這一類的藥物至今還在世界各地用于治療乳腺癌患者。

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