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追問|肥胖真有“神藥”?臨床醫生:沒有一勞永逸的減肥藥

澎湃新聞記者 曹年潤 實習生 王嘉寧
2024-08-05 06:40
來源:澎湃新聞
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·“過去40年,中國的肥胖患病率增加了近10倍。所有慢性病的源頭都是肥胖,如果把肥胖控制住,下游的疾病都可以得到很好的預防、治療?!?/u>

·“改善生活方式一般能夠減輕5%-10%的體重,代謝手術一般可以減輕25%-30%的體重。新型減重藥物的減重幅度可以達到15%-20%,有的病人甚至更多。但光靠藥物一勞永逸地減肥是不可能的,藥物只是一種輔助?!?/u>

2024年7月19日,跨國藥企禮來(LLY.US)宣布替爾泊肽減重版獲中國國家藥品監督管理局(NMPA)批準上市(商品名:穆峰達),距離以“減肥神藥”之名風靡全球的司美格魯肽減重版在中國上市(商品名:諾和盈)僅過去三周。這兩種藥物都用于長期體重管理,即在調整飲食和增加運動的基礎上使用。

司美格魯肽是胰高糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑,可以激活GLP-1受體;替爾泊肽是葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)/GLP-1受體激動劑,可以同時激活GIP受體和GLP-1受體。二者都通過調節食欲來減少食物攝入、降低體重和減少脂肪量。

咨詢機構艾昆緯(IQVIA)在2024年2月22日發布的一份報告認為,GLP-1受體激動劑,尤其是Wegovy(司美格魯肽注射液)的到來,標志著肥胖市場的轉折點,因為藥物干預首次實現了10%-15%的有意義的體重減輕。

肥胖是一個很大的市場。根據IQVIA研究所《2024年全球藥物使用報告》,2023年全球肥胖支出達到近240億美元,在短短三年內增長了七倍以上。從2024年開始,預計該市場將迅速加速,到2028年,潛在價值將達到1310億美元。

司美格魯肽減重版早在2021年6月就在美國上市(商品名:Wegovy),并在特斯拉CEO埃隆·馬斯克(Elon Mask)等名人的“代言”下迅速走進公眾視野。2023 年,Wegovy的銷售額約為45.3億美元,同比增長407%。

雖然司美格魯肽有沖擊“全球藥王”的氣勢,禮來的替爾泊肽仍然備受關注,被認為有機會與司美格魯肽競爭減肥市場的王座,原因在于其亮眼的數據——在多項臨床試驗中,減重效果多次刷新記錄。2023年11月,美國食品藥品監督管理局(FDA)批準替爾泊肽減重版上市(商品名:Zepbound)。據禮來2023年財報,獲批不到2個月的Zepbound銷售額即達1.76億美元。在美國,Zepbound的定價為每月1059.87美元,相較Wegovy每月1350美元的價格,降了大約20%。

想在千億美元市場上分一杯羹的藥企不在少數,據悉,全球共有超過200個GLP-1受體激動劑處于臨床前至批準上市階段。據生物醫藥行業媒體Endpoints News,生物制造顧問Jim Miller認為,距離諾和諾德和禮來的下一個競爭對手進入市場,可能還有大約三年的時間。除針劑外,口服版的GLP-1類藥物也正在路上。

肥胖已經成為一個全球性的公共衛生問題。2024年3月,世界肥胖聯盟公布的《世界肥胖地圖2023》(World Obesity Atlas 2023)預測,到2035年,全球將有超過40億人肥胖或超重,占全球人口的51%。2022年版《中國居民膳食指南》顯示,中國成年居民超重和肥胖比例已超50%。

究竟什么是“肥胖”?它是一種病嗎?新型減重藥物的上市將為減重治療帶來多大的影響?7月31日,復旦大學附屬中山醫院(以下簡稱“中山醫院”)內分泌科主任李小英教授接受了澎湃科技的專訪,他同時也是穆峰達在中國開展的臨床試驗(SURMOUNT-CN)的主要研究者。2023年,他和北京大學人民醫院紀立農教授共同牽頭組建了內分泌代謝科肥胖診療聯盟,旨在建立以內分泌科為主的多學科肥胖診療團隊,向社會傳遞健康體重管理理念。

李小英說,GLP-1類新型減肥藥未來有可能成為肥胖的主要治療手段,但希望依靠藥物一勞永逸地減肥是不可能的,藥物只是一種輔助。這類藥物未來可能會繼續短缺,它們之所以如此受追捧,是因為更多人出于審美而非治療的需求來使用。

左5為李小英醫生。受訪者供圖

【對話】

怎樣才算肥胖?

澎湃科技:作為醫生,你理解的肥胖是什么?

李小英(復旦大學附屬中山醫院內分泌科主任):老百姓通常講的肥胖,是指體重超過正常范圍。目前衡量體重最常用的指標是BMI(身體質量指數),它的計算方式是體重(公斤)除以身高(米)的平方。BMI之所以常用,是因為比較容易獲得,只需要測量身高和體重。

在西方,BMI≥30kg/㎡就是肥胖。中國人的數據顯示,BMI≥28kg/㎡時,高血壓、糖尿病、心血管疾病等風險會明顯增加,所以中國的肥胖標準是BMI≥28kg/㎡。超重是介于正常和肥胖之間的體重,在西方,BMI在25-30kg/㎡為超重,中國的超重標準是BMI在24-28kg/㎡。這種判斷肥胖的方法雖然方便、簡單,但這些年越來越多人認為,它存在一些不足和缺陷。

客觀上什么是肥胖?除了體重這個指標外,更重要的是體內脂肪的重量(體脂)。很多運動員體重很重,看上去也很胖,但他們身上是肌肉,體脂率低。正常男性的體脂大約是體重的15%-20%,女性是20%-25%,超過這個范圍就算肥胖。目前測量體脂最簡單的方法是生物阻抗,脂肪與其他成分具有不同的電導性(信號傳輸所受阻力不同),通過生物阻抗的方法可以測量脂肪的大致占比。另外還有更精準的雙能x線(DEXA)等方法。與體重相比,體脂這個指標的獲取更加復雜。

我們建議,如果你的BMI屬于超重或肥胖,有必要進一步檢查體脂,這樣可能有助于接下來的治療。一般情況下,BMI和體脂是成比例的,只有一小部分人兩個指標不一致,醫生就需要分析體脂到底超過了多少,再決定將來的治療。

還有一個指標是腰圍。如果是很均勻的胖,胖在皮下,實際上是一些危害不大的脂肪。如果胖在腹內,醫學上稱為腹內脂肪增加,腹圍增粗,屬于中央型的肥胖,危害就大。因為腹部的脂肪可以產生非常不好的因子,導致一些疾病風險增加。中國男性腰圍≥90cm,女性腰圍≥85cm,就說明是中央型肥胖,其風險大于BMI屬于超重/肥胖。

澎湃科技:據中國營養學會發布的《中國居民膳食指南(2022)》,我國成年居民超重和肥胖率已超過50%。2024年6月26日,國家衛生健康委員會在新聞發布會上專門討論了體重管理問題,提到開展“體重管理年”活動。中國的肥胖問題有多嚴重?

李小英:從流行病學數據來看,中國大約有14%的人肥胖,36%的人超重,但中國人口基數非常大。過去40年,中國的肥胖患病率增加了近10倍。根據“中國肥胖患病率地圖”(《中國肥胖患病率及相關并發癥:1580 萬成年人的橫斷面真實世界研究》,2023年11月發表于學術期刊《糖尿病、肥胖與代謝》),中國肥胖/超重問題在男性群體中比女性更普遍;北方地區的肥胖/超重率高于南方地區,東北、西北較高,廣東、福建較低;年齡上,肥胖呈年輕化趨勢,兒童、青少年肥胖比例越來越高。過去在醫院看到的肥胖病人不多,是因為沒有有效的藥物。新型的減重藥物出現后,越來越多的肥胖病人到醫院來。

澎湃科技:人為什么會胖?

李小英:首先是生活越來越好。體重,尤其體脂的增加與能量儲存有關,當攝取的能量大于消耗的能量,體重就會增加。攝取的能量比較容易計算,消耗的能量分幾個方面:體力活動消耗大約占30%,日常消耗(比如吃東西本身需要消耗能量)大約占10%,其余60%是基礎代謝,即人體在安靜狀態下,維持生命活動所需的最低能量消耗。過去40年,我們的生活發生了巨大的變化。中國人的碳水化合物攝入減少,但熱量、脂肪攝入增加。另一方面,我們的活動減少了,在室內工作的人較多,選擇開車、坐地鐵、騎電瓶車出行的人居多,走路、騎自行車的很少。生活方式是肥胖的首要影響因素,另一個是遺傳因素。

GLP-1類新型減肥藥改變減重治療

澎湃科技:GLP-1類藥物在臨床上怎么用?

李小英:過去一系列的GLP-1類藥物,適應證都是糖尿病。它們的降糖效果非常好,但減重效果其實沒那么好。因為當時這些藥物是針對糖尿病患者研發的。比如司美格魯肽,過去在醫院使用的最大劑量是1.0mg,這是起降糖作用的劑量,盡管在一部分糖尿病病人身上顯示出減重效果,但它不是減重的劑量。今年6月,2.4mg的司美格魯肽減重版在中國上市。7月19日,禮來的穆峰達在中國上市。它們才是真正意義上用于減重的GLP-1類藥物。

澎湃科技:它們會改變臨床減重治療的格局嗎?

李小英:一定會。現在臨床上治療肥胖的主要手段,一是改善生活方式,即控制飲食,增加運動,二是代謝手術。還有很多其他療法,但實際的減重幅度是有限的。改善生活方式一般能夠減輕5%-10%的體重,代謝手術一般可以減輕25%-30%的體重。代謝手術畢竟是手術,使用的人數有限。而新型減重藥物的減重幅度可以達到15%-20%,有的病人甚至更多。原來的減重藥物大約能減輕7%-10%的體重,和改善生活方式的效果差不多。所以強有效的減重藥物應該會成為未來肥胖的主要治療手段。

這意味著未來會有更多的病人來到醫院,因為無論是在醫院還是藥店購買,都需要醫院的處方。那就帶來另外一個問題,應該找哪個科室的醫生開藥?一定是內分泌科,因為內分泌科對肥胖及其合并癥,對GLP-1類藥物最熟悉。所以將來的減重治療由內分泌科主導,醫生、營養師、健康管理師共同參與。

我們現在來到一個肥胖管理的轉變時期,國家衛生健康委員會提出開展“體重管理年”活動,說明對肥胖十分重視。這些年慢性病的數量增加太多了,所謂慢性病即糖尿病、高血壓、心血管疾病、腫瘤、脂肪肝等,所有慢性病的源頭都是肥胖。如果把肥胖控制住,下游的疾病都可以得到很好的預防、治療。在這樣的前提下,中山醫院牽頭成立了內分泌代謝科肥胖診療聯盟,聯合國內幾百家醫院的內分泌科,推動減重門診的廣泛建設,規范醫療機構肥胖病人的診療肥胖,包括方式干預,如何隨訪等?,F在已經有32家醫院進入聯盟,今年年底前會有100家,明年可能會有300家,逐漸拓展。

澎湃科技:諾和盈、穆峰達都根據BMI開處方,剛才提到,BMI并不是一個非常完美的指標。醫生在開處方時需要對病人做更多評估嗎?

李小英:給病人處方藥的時候,BMI是第一位的。我們還會通過病史和實驗室化驗來判斷病人有沒有合并癥。醫生還要判斷病人的BMI和體脂是否一致,如一致,在開處方的時候,體脂測量就不是必須的,而是補充。我們建議內分泌科開設的減重門診納入體脂測量,因為醫院的??茟摫壬鐣C構做得更加規范。

澎湃科技:現在很多網上藥店也能開出這類藥物。

李小英:這類藥物需要處方。如果沒有經過醫生看診,病人去藥店購買藥品存在一定風險。如果一個人的BMI本身正常,甚至沒有達標,還要去藥店買藥減重,藥店不知道他/她是胖是瘦,就給他/她藥,會進一步加重他/她的消瘦,使他/她出現厭食等情況。

另一方面,這類藥物可能會有嚴重的消化道反應,一部分人會惡心、嘔吐、腹瀉,但病人不一定知道。因此,使用這類藥物需要經過醫生判斷,醫生要跟病人講清楚可能出現的副作用,以及用藥過程中需要注意的很多問題。例如這類藥物要從小劑量開始注射,逐漸增加劑量,有的病人不清楚,一下子打了最大劑量,副作用反應會非常大。

一勞永逸的減肥方式不存在

澎湃科技:現在GLP-1類藥物非常火,大家認為它是“減肥神藥”。減肥有“神藥”嗎?

李小英:談不上“神藥”,這有點夸張了。但是在將近100年的減重藥物研發歷史上,確實還沒有出現像今天這類藥物這樣有效的減重藥。不能說它就是一個神藥,但對于肥胖的人來說,我覺得它有“神奇”之處——它的減重的效果很好,相對來說沒有特別嚴重的副作用,目前來看安全性也不錯。它究竟是作用在哪些部位和具體的原理還不太清楚,有種神秘感。它也不是一種一勞永逸的減肥方法,一旦停藥,就會反彈。所以使用這類藥物的病人一定要結合飲食和運動的控制,這樣才可以維持減重的效果,尤其是在停藥階段。光靠藥物一勞永逸地減肥是不可能的,藥物只是一種輔助。

澎湃科技:以司美格魯肽為代表的GLP-1類藥物在全球范圍內受到追捧以致短缺。過去一些不太科學的減肥方式也一直在流行,比如清腸排宿便的藥物、抽脂減肥,網絡上有很多類似7天快速瘦身的宣傳信息。為什么這些不科學的減肥方式可以長期流行?這些現象的背后是人們對身體的審美意識太強嗎?

李小英:過去被藥監局正式批準的藥物是沒辦法實現快速瘦身的,那些所謂的快速瘦身的藥物,是在這些藥物的基礎上,添加了一些其他的成分。嚴格控制飲食是可以快速瘦身的,比如生酮飲食,一天碳水攝入量只占總能量攝入的10%以下,但不太可能持續,長期采用未必有利于健康。醫學上不太接受體重快速減輕,通常一周減重一公斤就可以了,因為快速瘦身減的不僅是脂肪,肌肉也會流失。

司美格魯肽受追捧,很多人搶不到藥,是因為很多人是從審美的角度來使用它,而不是從疾病治療的角度去使用。肥胖在很長一段時間里并不被認為是疾病,世界衛生組織在1997年才正式把它定義為一種疾病。但在現實生活當中,如果一個人的BMI達到了肥胖的標準,但他血壓、血脂、血糖都沒有問題,能吃、能喝、能睡,這是一種病嗎?不是病,為什么要治療?因為雖然這些指標正常,但這個人實際上面臨極高的健康風險。

臨床上通常會對肥胖進行分類,至少有一項代謝指標異常的,屬于肥胖癥前期,但還不是臨床型的肥胖。臨床型的肥胖肯定需要治療,肥胖癥前期需要預防性的治療。按照供需原則,藥物應該最先提供給肥胖且有合并癥的病人,其次應該給肥胖且有疾病風險的人,最后才是給出于審美需要的人,但是這類人群數量大,搶占了資源。

澎湃科技:之前司美格魯肽和替爾泊肽在國內外都有短缺的情況,諾和諾德和禮來為此一直在擴大產能。現在國內的短缺情況有緩解嗎?未來GLP-1類藥物應用到臨床,你有什么擔憂或希望?

李小英:目前諾和盈和穆峰達在中國獲得了上市批準,但還沒有真正在中國市場上供應,所以還沒看到短缺的情況。之前用于降糖的司美格魯肽,對糖尿病病人來說時有時無。將來減重版的藥物可能也會面臨短缺的情況,因為它們是從國外生產的,減重的需求太大,但產能有限。

未來當它們真正應用到臨床時,首先希望最需要這類藥物的病人能夠獲得。另外,這類藥物還沒有納入醫保,如果把最需要用藥那一部分人的用藥納入醫保,可以解決他們的問題。這類藥物比較貴,有一部分急需用藥的人可能用不起藥,而一部分不那么需要用藥的人又在用藥,這種情況將來可能會繼續存在。此外,這類藥物應從醫生手里開出去,不適合在藥店、醫美機構輕易開出。

    責任編輯:盧雁
    圖片編輯:金潔
    校對:張亮亮
    澎湃新聞報料:021-962866
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