線粒體作為細胞的能量工廠，擁有獨立的基因組——線粒體基因組（mtDNA）。mtDNA關鍵區(qū)域的突變超過閾值可導致嚴重疾病，如Leber遺傳性視神經(jīng)病變、亞急性壞死性腦脊髓病以及線粒體腦肌病伴高乳酸血癥和卒中樣發(fā)作等，這些疾病致殘率極高，一旦發(fā)病無法治愈，給家庭和社會帶來極大的痛苦和經(jīng)濟負擔。

從孕前阻斷疾病的母嬰傳遞，是目前針對上述疾病最具潛力的干預手段。為此，科技部在“十三五”期間專門設立國家重點研發(fā)計劃重點專項項目“線粒體遺傳病治療的輔助生殖新技術研究”，旨在開發(fā)針對該病的輔助生殖新技術，為線粒體遺傳病生殖系阻斷的可行性提供依據(jù)。

作為上述科技部重點專項項目的首席科學家，上海第九人民醫(yī)院輔助生殖醫(yī)學專家匡延平帶領團隊在前期先后開發(fā)出多項創(chuàng)新技術，并且在疾病模型上完成其安全性、有效性的驗證。然而，目前，線粒體遺傳病疾病模型相對缺乏，精準對應人線粒體遺傳病致病突變的模型更是稀缺，究其原因主要是目前的mtDNA編輯效率低下。

為了突破上述瓶頸，匡延平帶領團隊建立了一套基于早卵泡期的生殖系mtDNA編輯策略。與傳統(tǒng)的原核期mtDNA編輯相比，該技術不僅能夠?qū)鹘y(tǒng)方法難以編輯的位點進行高效的堿基編輯，而且對于傳統(tǒng)可編輯位點，新技術堿基編輯效率也提高了3倍以上。

研究成果以封面文章發(fā)表于《分子療法-核酸》

基于上述策略，匡延平團隊成功構(gòu)建出含有Leber遺傳性視神經(jīng)病變（LHON）病理表現(xiàn)的線粒體遺傳病小鼠模型。該模型是目前全世界唯一通過線粒體基因編輯技術構(gòu)建的針對人LHON的小鼠模型。該模型的建立為線粒體遺傳病輔助生殖治療新技術的開發(fā)提供了可靠的測試平臺，相關成果以封面文章發(fā)表于《分子療法-核酸》。

上海第九人民醫(yī)院謝秦、吳海波、龍慧、肖彩雯，仇嘉昕、于韋娜為該論文的并列第一作者，呂祁峰、索倫、匡延平為該論文的共同通訊作者，此外，高怡寧、劉峻博、張碩也為該研究做出重要貢獻。