6月4日，澎湃新聞（www.6773257.com）報道《非小細(xì)胞肺癌或?qū)⒏膶懼委熌Ｊ剑虾＜野l(fā)表最新研究成果》一文，其中指出，6月3日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬胸科醫(yī)院腫瘤科陸舜教授的最新臨床研究成果，在國際頂刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（The New England Journal of Medicine，影響因子：158.5）發(fā)表，引領(lǐng)全球Ⅲ期不可切除的非小細(xì)胞肺癌靶向治療新熱潮。陸舜是該篇文章的第一作者兼通訊作者。

此次發(fā)布的是這項研究的首次分析成果。研究表明，在奧希替尼組對比安慰劑組，患者的無進(jìn)展生存期分別是39.1個月和5.6個月，提示在根治性放化療后，奧希替尼能夠顯著改善EGFR突變Ⅲ期不可切除非小細(xì)胞肺癌患者的生存期，疾病進(jìn)展或者死亡風(fēng)險顯著降低了84%。

陸舜（中）與其研究團(tuán)隊成員。本文圖片均為受訪者 供圖

同時，相較于安慰劑組，奧希替尼組患者的客觀緩解率（ORR）、中位緩解率（DoR）也獲得明顯改善，且明顯減少新發(fā)轉(zhuǎn)移情況。

這項研究的意義在哪里？基于什么樣的治療背景開展此項研究？可以為哪些肺癌患者帶來獲益？為何能引領(lǐng)全球非小細(xì)胞肺癌靶向治療的新熱潮？近日，澎湃新聞記者就該研究相關(guān)問題對話陸舜教授。

澎湃新聞：肺癌當(dāng)前成為全球的第一大癌，為何此次研究瞄準(zhǔn)的群體是Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者？

陸舜：肺癌通常可分為非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌，有80%-85%為非小細(xì)胞肺癌。其中，約三分之一的非小細(xì)胞肺癌患者在就診時已達(dá)到Ⅲ期，人群數(shù)量龐大。

臨床上，根據(jù)是否能獲得根治性手術(shù)治療標(biāo)準(zhǔn)，將Ⅲ期患者又分為可切除、潛在可切除和不可切除三類，治療方式復(fù)雜多樣。其中，不可切除的Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者占大多數(shù)，病程進(jìn)展最為嚴(yán)峻。

澎湃新聞：針對Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者，現(xiàn)有治療手段療效如何？

陸舜：當(dāng)前，針對這類患者，治療策略是“同步放化療+免疫鞏固治療”，但總體5年生存率仍不足兩成。

另一方面，在美國和歐洲，約有10%-15%的非小細(xì)胞肺癌患者伴有EGFR突變，在亞洲則有30%-40%。“同步放化療+免疫鞏固治療”方案用在有驅(qū)動基因EGFR突變的患者中，療效更不佳，且這類患者較多發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，一旦遇到腦轉(zhuǎn)移，治療難度就很大，現(xiàn)有治療手段對控制腦轉(zhuǎn)移效果也不理想。總體來說，此類患者存在巨大治療需求。

澎湃新聞：您的這項研究從什么時候開始，納入多少名臨床試驗的患者？

陸舜：這項研究我們稱之為LAURA研究，2019年，這項針對EGFR敏感突變的Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者的“根治性放療后靶向治療”的隨機(jī)對照、雙盲、多中心國際研究正式啟動。

這項研究也是全球首個此類研究，聯(lián)合美國、西班牙、日本、韓國、越南、泰國、土耳其等多國相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)共同開展，在全球范圍共納入216例患者。這一研究以2:1比例隨機(jī)分配至靶向藥“奧希替尼”組或者安慰劑組，以無進(jìn)展生存期（PFS）為主要研究終點(diǎn)，次要終點(diǎn)包括總生存期、中樞神經(jīng)系統(tǒng)無進(jìn)展生存期、安全性等等。

陸舜（右一）與其老師廖美琳一同討論病例。

澎湃新聞：上述研究結(jié)果意味著什么？能否具體說說？

陸舜：此次《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)布的是LAURA研究的首次分析結(jié)構(gòu)，已經(jīng)達(dá)到了無進(jìn)展生存期（PFS）的主要終點(diǎn)。靶向藥組（奧希替尼）和安慰劑組在中位無進(jìn)展生存期表現(xiàn)上差異巨大，分別是39.1個月和5.6個月，相差6倍。

這說明運(yùn)用靶向治療方案后，顯著改善患者的治療成效。這對不可切除的有EGFR基因突變的Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者來說，是絕對的利好消息。此外，研究還顯示出這些患者的疾病進(jìn)展或者死亡風(fēng)險顯著降低84%，在各個分類型組別分析中，靶向藥組“奧希替尼”也顯示出和總?cè)巳阂恢碌墨@益結(jié)果。

此外，此次研究發(fā)現(xiàn)，靶向藥組（奧希替尼）相較于安慰劑組，對腫瘤的客觀緩解率明顯提升（57% vs 33%），中位緩解持續(xù)時間也獲得大幅度改善（36.9個月 vs 6.5個月）。這些數(shù)據(jù)表明，在使用靶向藥后，患者體內(nèi)腫瘤縮小的程度以及維持的時間，都要明顯高于安慰劑組。另一方面，在出現(xiàn)新發(fā)病灶的患者中，靶向藥組（奧希替尼）相較于安慰劑組，新發(fā)病灶發(fā)生率明顯降低（22% vs 68%），且靶向藥組（奧希替尼）能明顯減少中樞神經(jīng)系統(tǒng)病灶的發(fā)生（8% vs 29%），提示靶向治療或可有效預(yù)防新發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移，簡單來說，吃了奧希替尼靶向藥可以減少發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的可能，改善患者整體生活質(zhì)量。

澎湃新聞：這項研究給國際治療方案帶來哪些影響？

陸舜：2024年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上，這項研究成果在此次大會上公布后，獲得全球腫瘤學(xué)領(lǐng)域?qū)＜业臒嶙h和好評，也有望在今后被納入到國際肺癌治療指南中去。

澎湃新聞：此次發(fā)布的是這項研究的首次分析成果，后續(xù)研究是否還將會繼續(xù)？

陸舜：這項研究還將會繼續(xù)開展下去，后續(xù)我們將關(guān)注于這個方案的進(jìn)一步優(yōu)化和探索，比如是否可將靶向誘導(dǎo)治療納入方案，對總生存時長的影響，靶向藥在這類治療中的最佳時長，以及轉(zhuǎn)移患者的無進(jìn)展生存期情況探討等等。