恒瑞醫(yī)藥 視覺(jué)中國(guó) 資料圖

近日，有市場(chǎng)消息稱，恒瑞醫(yī)藥（600276）收到了美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）483表格。對(duì)此，恒瑞醫(yī)藥方面6月6日向澎湃新聞?dòng)浾弑硎荆舜蜦DA檢查涉及公司連云港地區(qū)一處制劑生產(chǎn)場(chǎng)地。公司針對(duì)檢查提出的缺陷，已經(jīng)遞交了整改答復(fù)和完成情況跟蹤報(bào)告，同時(shí)與FDA保持積極溝通。

恒瑞醫(yī)藥強(qiáng)調(diào)，目前公司出口美國(guó)的制劑未受到影響，此次檢查結(jié)果與公司PD-1組合療法在美國(guó)申報(bào)上市沒(méi)有關(guān)聯(lián)。

“483表格”是FDA檢查常見(jiàn)的文件，也被稱為“現(xiàn)場(chǎng)觀察報(bào)告” ，483表格可能與公司的設(shè)施、設(shè)備、流程、控制、產(chǎn)品、員工實(shí)踐或記錄有關(guān)。在收到483表后，公司有15天的時(shí)間做出回應(yīng)。FDA鼓勵(lì)公司以書面形式回應(yīng)483表，列舉出相對(duì)應(yīng)的糾正措施計(jì)劃，然后迅速實(shí)施這些糾正措施計(jì)劃。483 表格并不是對(duì)違規(guī)行為的最終解釋，但它代表著公司亟待關(guān)注和解決的問(wèn)題。

FDA官方披露的信息顯示，此次483主要是技術(shù)細(xì)節(jié)漏洞，包括無(wú)菌保障細(xì)節(jié)管理及清潔驗(yàn)證評(píng)估細(xì)節(jié)不充分；文件管理軟件存在漏洞，對(duì)廢棄記錄文件銷毀管理不充分；生產(chǎn)個(gè)別輔助設(shè)備計(jì)算機(jī)系統(tǒng)不符合21CFR Part11的要求；倉(cāng)儲(chǔ)空調(diào)故障維護(hù)不足；故意拖延檢查，但并不存在數(shù)據(jù)真實(shí)性問(wèn)題，也沒(méi)有影響到藥品質(zhì)量安全。

恒瑞醫(yī)藥的出海之路并不順利。今年5月，恒瑞醫(yī)藥曾公告稱，公司收到美國(guó)FDA關(guān)于PD-1腫瘤藥卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼用于不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌患者一線治療的生物制品許可申請(qǐng)（BLA）的完整回復(fù)信（Complete Response Letter，CRL）?；貜?fù)信中，F(xiàn)DA表示，會(huì)基于企業(yè)對(duì)生產(chǎn)場(chǎng)地檢查缺陷的完整答復(fù)進(jìn)行全面評(píng)估；并且由于部分國(guó)家的旅行限制，F(xiàn)DA表示在審查周期內(nèi)也無(wú)法全部完成該項(xiàng)目必需的生物學(xué)研究監(jiān)測(cè)計(jì)劃（BIMO）臨床檢查。

彼時(shí)，對(duì)于收到CRL，恒瑞醫(yī)藥方面對(duì)外回應(yīng)稱，公司計(jì)劃積極與FDA保持密切溝通，并盡快重新提交上市申請(qǐng)，以期產(chǎn)品能夠盡快在美國(guó)獲批上市。由于FDA對(duì)其生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查以及何時(shí)取消部分國(guó)家的旅行限制以完成BIMO臨床檢查的時(shí)間和結(jié)果存在不確定性，上市申請(qǐng)能否獲得批準(zhǔn)存在不確定性。

那么，此次483表格是否與恒瑞PD-1組合療法在美國(guó)申報(bào)上市是否有關(guān)系？對(duì)此，恒瑞醫(yī)藥表示，根據(jù)FDA法規(guī)，對(duì)藥品生產(chǎn)場(chǎng)地按照注冊(cè)地址分別管理。本次檢查涉及的地址為連云港黃河路的場(chǎng)地，與卡瑞利珠單抗、阿帕替尼組合申請(qǐng)所涉及的生產(chǎn)場(chǎng)地不同。本次檢查結(jié)果與公司PD-1組合療法在美國(guó)申報(bào)上市沒(méi)有關(guān)聯(lián)。

截至6月6日收盤，恒瑞醫(yī)藥報(bào)42.91元/股，跌2.3%，市值2737.2億元。