赴美申報(bào)新藥20年的復(fù)方中藥天士力復(fù)方丹參滴丸，臨床試驗(yàn)特殊方案近日獲得美國食品藥品管理局（FDA）的批準(zhǔn)。

12月21日，天士力醫(yī)藥集團(tuán)有限公司（天士力，600535.SH）在公告中表示，美國食品藥品管理局同意和批準(zhǔn)了復(fù)方丹參滴丸(臨床研究申報(bào)代碼：T89)的增補(bǔ)臨床試驗(yàn)方案。天士力將按照批準(zhǔn)函要求，在美國地區(qū)啟動(dòng)一項(xiàng)多中心、雙盲、隨機(jī)對照的臨床試驗(yàn)，再次驗(yàn)證T89治療慢性穩(wěn)定性心絞痛的有效性和安全性，以滿足美國食品藥品管理局對T89治療該適應(yīng)癥的新藥申報(bào)的要求。

天士力在公告中指出，復(fù)方丹參滴丸是由天士力獨(dú)家開發(fā)研制的一種主要用于預(yù)防和治療心血管疾病的現(xiàn)代創(chuàng)新復(fù)方中藥，該產(chǎn)品于1998年以藥品身份正式通過美國食品藥品管理局的第一次臨床研究（IND）申請，并于2006年公司再次獲得美國食品藥品管理局的臨床研究批準(zhǔn)，確定了治療慢性穩(wěn)定性心絞痛的臨床適應(yīng)癥，并成為全球首例完成美國食品藥品管理局Ⅲ期臨床研究的復(fù)方中藥制劑。為滿足美國食品藥品管理局對上述適應(yīng)癥的藥政審批要求，公司向美國食品藥品管理局申請開展一項(xiàng)驗(yàn)證性臨床研究。

在去年9月，天士力公告表示，在臨床三期的平板試驗(yàn)中，試驗(yàn)第四周的實(shí)際統(tǒng)計(jì)結(jié)果未能達(dá)到Ⅲ期臨床方案中規(guī)定的在第四周首要觀察終點(diǎn)時(shí)間統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的要求。因此，美國食品藥品管理局要求天士力再次驗(yàn)證六周統(tǒng)計(jì)顯著的臨床試驗(yàn)，用于滿足新藥申請。

花了一年多的時(shí)間，天士力的增補(bǔ)臨床試驗(yàn)方案才通過了美國食品藥品管理局的審批。如果該增補(bǔ)試驗(yàn)順利通過，意味著天士力在美國長達(dá)20年的馬拉松式的新藥申請，即將畫上圓滿的句號(hào)，將成為首個(gè)以處方藥身份出現(xiàn)在美國主流醫(yī)療市場的中成藥。在此前中國的中藥進(jìn)入歐美市場多以食品和保健品的名義申報(bào)。

就在今年9月，天士力宣布將復(fù)方丹參滴丸的美國市場的獨(dú)家銷售權(quán)轉(zhuǎn)讓給一家美國本土公司。

根據(jù)協(xié)議，天士力獲得美國Arbor公司最高2300萬美元的臨床研發(fā)出資，共同開展復(fù)方丹參滴丸在美國的臨床開發(fā)研究。同時(shí)將T89于協(xié)議項(xiàng)下的相關(guān)適應(yīng)癥產(chǎn)品在美國本土的獨(dú)家銷售權(quán)有償許可給Arbor公司，T89獲得美國食品藥品管理局批準(zhǔn)上市后，天士力方可獲得最高5000萬美元的銷售里程碑付款，以及最高可達(dá)50%的銷售利潤分成。

在天士力申報(bào)的20年歷程中，可謂毀譽(yù)參半。一面是在國內(nèi)被作為“中藥國際化的標(biāo)桿”，連續(xù)13年問鼎中成藥單品年銷量冠軍。另一方面，“FDA申報(bào)造假”、“臨床數(shù)據(jù)不公開”、“試驗(yàn)失敗”、“藥效不佳”等爭議，也一直圍繞著它。

在此前的頗多爭議中，最主要的一個(gè)方面就是天士力在美國申報(bào)上市的為膠囊劑型，申報(bào)名為丹通尼克膠囊（Dantonic）。在醫(yī)藥行業(yè)不同的劑型即認(rèn)為是不同的藥。然而天士力在國內(nèi)的宣傳中似乎都刻意回避了這一點(diǎn)，一直對外聲稱報(bào)批的品種是復(fù)方丹參滴丸。

而且，在過去20年中，因?yàn)橛兄暗谝慌懊郎陥?bào)的中成藥”的光環(huán)，天士力在美國每一個(gè)臨床試驗(yàn)的進(jìn)展都能刺激國內(nèi)資本市場的神經(jīng)，帶來股價(jià)的反饋。

歷史資料可見，2002年上市后，天士力的股價(jià)始終不溫不火。直到2006年6月，天士力宣布通過美國食品藥品管理局的II/III期臨床研究的新藥研究申請（IND），將進(jìn)入二期臨床試驗(yàn)。在天士力宣布該消息之時(shí)，中國的A股市場剛剛結(jié)束牛市，從高位急轉(zhuǎn)直下，但天士力股價(jià)卻隨著消息的釋放逆勢上漲。

2010年，復(fù)方丹參滴丸順利在美國完成二期臨床試驗(yàn)。天士力在釣魚臺(tái)國賓館舉辦了發(fā)布會(huì)。會(huì)議上公司宣布，復(fù)方丹參滴丸成為我國第一例圓滿完成美國食品藥品管理局二期臨床試驗(yàn)、“確證其安全、有效”的中成藥。此后天士力的股價(jià)又攀上了一個(gè)新的高點(diǎn)。

而在此后，天士力在每一次復(fù)方丹參滴丸取得臨床試驗(yàn)新進(jìn)展之后，都會(huì)大力廣而告之，公司股價(jià)也水漲船高。

2013年年中，天士力的市值一度突破500億元，成為當(dāng)時(shí)市值第二大醫(yī)藥股。

2018年12月21日，天士力股價(jià)收跌于18.88元，跌幅1.62%，總市值為285.59億元。

長達(dá)20年的申報(bào)之路，多次引發(fā)業(yè)界疑問：真的是為了進(jìn)入美國，還是為了炒作資本市場概念？長期投入的財(cái)力、人力是否值得？

全國人大代表、國內(nèi)中藥龍頭企業(yè)江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司董事長肖偉曾在今年兩會(huì)上表示，中藥難以在美國獲批主要受到“文化差異和準(zhǔn)入注冊機(jī)制上的障礙”，“中藥真正實(shí)現(xiàn)國際化，關(guān)鍵還是要把握中藥國際標(biāo)準(zhǔn)制定的主導(dǎo)權(quán)，以中藥標(biāo)準(zhǔn)的國際化引領(lǐng)中藥的國際化。

中國工程院院士張伯禮在接受《科技日報(bào)》采訪中表示，在美國人眼中，沒有中、西藥的區(qū)別，只要是藥，都要符合有效，安全，質(zhì)量均一可控的基本屬性，要按照他們的審評(píng)體系去評(píng)價(jià)。而中藥從藥物來源、處方、制劑及臨床評(píng)價(jià)等與現(xiàn)代化學(xué)藥有很大差異，雙方都有一個(gè)學(xué)習(xí)理解的過程。

資料顯示，《國家中長期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要》(2006-2020年)支持企業(yè)在歐美國家進(jìn)行中藥新藥的注冊研究，支持企業(yè)按照歐美國家的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行中藥的臨床評(píng)價(jià)。現(xiàn)在美國有7種藥正在進(jìn)行臨床研究，包括復(fù)方丹參滴丸、血脂康、扶正化瘀膠囊等，多數(shù)已經(jīng)完成了臨床二期研究，部分進(jìn)入了臨床三期階段。