“藥茅”恒瑞醫(yī)藥將旗下三款GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）藥物打包授權(quán)給了一家本月剛成立的美國公司。

5月16日晚間，恒瑞醫(yī)藥（600276）公告稱，將公司具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的GLP-1類創(chuàng)新藥HRS-7535、HRS9531、HRS-4729在除大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利有償許可給美國Hercules公司。

根據(jù)協(xié)議，美國Hercules公司將向恒瑞醫(yī)藥支付首付款和近期里程碑款總計(jì)1.1億美元，臨床開發(fā)及監(jiān)管里程碑款累計(jì)不超過2億美元，銷售里程碑款累計(jì)不超過57.25億美元，及達(dá)到實(shí)際年凈銷售額低個(gè)位數(shù)至低兩位數(shù)比例的銷售提成。按此計(jì)算，如果一切順利，恒瑞有望憑三款GLP-1藥物獲得超60億美元。

2023年，恒瑞醫(yī)藥官宣了5項(xiàng)授權(quán)合作，總交易金額超40億美元，這次的合作直接超過去年全年。但也有投資者注意到，恒瑞醫(yī)藥牽手的Hercules是本月剛剛成立的一家新公司，且三款大火的GLP-1藥物收獲的首付款和近期里程碑款是1億多美元。

今年年初，恒瑞醫(yī)藥的合作伙伴Aiolos Bio將從恒瑞獲得的靶向TSLP單抗HR-1905轉(zhuǎn)手以更高的價(jià)格轉(zhuǎn)給葛蘭素史克（GSK），恒瑞醫(yī)藥曾被指“虧了”。那么，這次牽手Hercules是個(gè)好選擇嗎？

對(duì)于此次與Hercules的合作，恒瑞醫(yī)藥方面5月17日向澎湃新聞?dòng)浾弑硎荆舜尾呗允欠植餾pin-off模式，恒瑞在新公司里持股參與分成。幾個(gè)產(chǎn)品剝離單獨(dú)融資和開發(fā)的交易模式在海外大藥企有先例，此類型交易在中國藥企還是第一次。GLP-1賽道競爭激烈，通過與海外一線資本合作借力出海，謀求一個(gè)海外臨床開發(fā)巨額費(fèi)用投入和未來收益的最大限度的平衡。

5月17日，恒瑞醫(yī)藥高開，最高漲超3%，盤中又跌超1%，截至收盤，收漲0.13%，市值2854.6億元。

“藥茅”為何牽手一家剛成立的新公司？

在創(chuàng)新藥出海的大趨勢(shì)下，本土藥企牽手國外藥企并不罕見。作為國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)的老大哥，恒瑞醫(yī)藥近幾年也不斷尋求對(duì)外合作，2023年就達(dá)成了總交易金額超40億美元的5項(xiàng)授權(quán)合作，其中包括德國默克這樣的跨國藥企巨頭，也有成立不久的生物科技公司。

2023年8月15日，恒瑞醫(yī)藥公告稱，將創(chuàng)新藥TSLP單抗SHR-1905注射液項(xiàng)目有償許可給美國OneBio（后改名為Aiolos）公司。按協(xié)議約定，OneBio向恒瑞支付首付款和近期里程碑付款2500萬美元、研發(fā)及銷售里程碑付款累計(jì)可達(dá)10.25億美元。

恒瑞醫(yī)藥選擇的合作伙伴Aiolos是一家成立于2023年的新公司。到了2024年1月，Aiolos與知名跨國藥企葛蘭素史克（GSK）達(dá)成合作，GSK支付10億美元的預(yù)付款和4億美元的成功監(jiān)管里程碑付款，而Aiolos的唯一在研藥物就是從恒瑞獲得的AIO-001。

最新合作的Hercules也是一家全新的公司。根據(jù)恒瑞醫(yī)藥公告，美國Hercules公司是一家于2024年5月在美國特拉華州設(shè)立的公司，著名投資機(jī)構(gòu)貝恩資本生命科學(xué)基金聯(lián)合Atlas Ventures、RTW資本、Lyra資本聯(lián)合出資4億美元，公司經(jīng)營范圍與主營業(yè)務(wù)為生物醫(yī)藥開發(fā)。投資方將負(fù)責(zé)美國Hercules公司的籌建及運(yùn)營。

貝恩資本生命科學(xué)基金出資2.25億美元，在Hercules的股權(quán)占比為39.4%，為最大股東。協(xié)議顯示，貝恩資本生命科學(xué)基金成立于2016年，在全球范圍內(nèi)投資制藥、生物技術(shù)、醫(yī)療器械、診斷以及生命科學(xué)工具公司，重點(diǎn)關(guān)注那些在價(jià)值鏈各環(huán)節(jié)推動(dòng)醫(yī)療創(chuàng)新，并通過這些創(chuàng)新改善未滿足醫(yī)療需求的公司。貝恩資本生命科學(xué)基金與眾不同的特長使其能夠?yàn)樘幱陉P(guān)鍵成長階段和價(jià)值轉(zhuǎn)型期的公司提供有針對(duì)性的資本和增值的戰(zhàn)略支持。

上海市光明律師事務(wù)所律師羅春雷認(rèn)為，新公司在運(yùn)營、管理和市場推廣等方面可能存在一定的不確定性。但從另一方面來看，新公司往往具有更高的靈活性和創(chuàng)新力，能夠更快地適應(yīng)市場變化。此外，Hercules公司的背后有貝恩資本、Atlas Ventures、RTW資本、Lyra資本等頂尖投資基金的支持，這些投資機(jī)構(gòu)的加入無疑增強(qiáng)了Hercules公司的實(shí)力。此外，恒瑞醫(yī)藥還將獲得美國Hercules公司19.9%的股權(quán)，這意味著未來還有可能從該公司的增長中獲益。

首付款和近期里程碑款總計(jì)1.1億美元，合理嗎？

恒瑞并不是第一家將GLP-1藥物對(duì)外授權(quán)的國內(nèi)公司，不過都是單一品種的合作。

5月7日，先為達(dá)生物與韓國頭部消費(fèi)醫(yī)療公司——科瑪集團(tuán)下屬Hk Inno.N達(dá)成合作，將公司GLP-1藥物伊諾格魯肽（Ecnoglutide）的韓國產(chǎn)品權(quán)益授權(quán)給Hk Inno.N，后者將承擔(dān)韓國地區(qū)的臨床開發(fā)與商業(yè)化。根據(jù)協(xié)議，先為達(dá)生物將獲得首付款，并將有資格獲得5600萬美元的研發(fā)、注冊(cè)和商業(yè)化相關(guān)的里程碑付款，以及產(chǎn)品商業(yè)化后高達(dá)兩位數(shù)字的銷售額提成。

公開資料顯示，先為達(dá)的GLP-1藥物對(duì)比安慰劑在超重/肥胖患者中的療效的三期研究已完成受試者入組，預(yù)計(jì)在2024年下半年公布研究結(jié)果。

2023年11月9日，阿斯利康宣布，與誠益生物就ECC5004達(dá)成獨(dú)家許可協(xié)議。根據(jù)協(xié)議條款，誠益生物將獲得1.85億美元的首付款。此外，誠益生物未來還將有資格獲得高達(dá)18.25億美元的臨床、注冊(cè)和商業(yè)化里程碑付款，以及該產(chǎn)品凈銷售額的分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。

據(jù)誠益生物當(dāng)時(shí)介紹，ECC5004是每天一次的小分子口服GLP-1藥物，正在美國進(jìn)行針對(duì)健康受試者和2型糖尿病患者的一期臨床試驗(yàn)，有潛力用于治療肥胖癥、2型糖尿病和其他心血管代謝疾病。

恒瑞醫(yī)藥此次對(duì)外授權(quán)的三款藥物處于不同的研發(fā)階段，其中小分子 GLP-1 受體激動(dòng)劑HRS-7535處于二期臨床階段；多肽 GLP-1/GIP 雙受體激動(dòng)劑HRS9531有注射和口服兩個(gè)劑型，恒瑞醫(yī)藥5月初已經(jīng)開始一項(xiàng)HRS9531治療肥胖的多中心、隨機(jī)、雙盲三期臨床研究；下一代腸促胰島素產(chǎn)品HRS-4729處于臨床前開發(fā)階段。

有醫(yī)藥行業(yè)人士向澎湃新聞?dòng)浾咧赋觯豢钏幬锼幍呐R床階段是影響對(duì)外授權(quán)交易金額的關(guān)鍵因素。對(duì)比其他兩家國產(chǎn)GLP-1出海的首付款金額，恒瑞憑三款GLP-1產(chǎn)品獲得的初期收益并不算高。想要拿到后面幾十億美元，需要產(chǎn)品順利獲批并商業(yè)化，不確定性大。但恒瑞通過產(chǎn)品授權(quán)獲得了Hercules公司19.9%的股權(quán)，背后的長期收益應(yīng)該是恒瑞愿意達(dá)成這項(xiàng)交易的關(guān)鍵。

上海市衛(wèi)生和健康發(fā)展研究中心（上海市醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)情報(bào)研究所）主任金春林認(rèn)為，此次恒瑞對(duì)外交易的是大中華區(qū)外的權(quán)益，目前如果恒瑞自身去開發(fā)，成本是很高的，不一定劃算。自由交易應(yīng)該是雙方獲益的，外部不應(yīng)該過分解讀。

薩摩耶云科技集團(tuán)首席經(jīng)濟(jì)學(xué)家鄭磊認(rèn)為，商業(yè)交易的決策取決于許多因素，包括潛在的回報(bào)、風(fēng)險(xiǎn)、合作伙伴的能力和信譽(yù)等。這種模式可以為公司帶來新的機(jī)遇和靈活性，但也存在一定的風(fēng)險(xiǎn)和不確定性。恒瑞在這個(gè)交易中可能面臨與新公司合作的風(fēng)險(xiǎn)和挑戰(zhàn)，但也可能通過獲得潛在的回報(bào)來抵消這些風(fēng)險(xiǎn)。

對(duì)于恒瑞醫(yī)藥此次合作的模式是不是一個(gè)好選擇，羅春雷認(rèn)為，需要根據(jù)未來的實(shí)際情況來判斷。如果Hercules公司能夠成功地將GLP-1產(chǎn)品組合推向全球市場并取得良好的銷售業(yè)績，那么恒瑞醫(yī)藥無疑將從中獲得巨大的收益。反之，如果Hercules公司在運(yùn)營過程中遇到困難或挑戰(zhàn)導(dǎo)致銷售業(yè)績不佳，那么恒瑞醫(yī)藥可能會(huì)面臨一定的損失。但無論如何，這次合作都是恒瑞國際化戰(zhàn)略的重要一步，對(duì)于其未來的發(fā)展具有深遠(yuǎn)的影響。