作者/星空下的鹵煮

編輯/菠菜的星空

排版/星空下的牛肉干

在剛剛過去的2024年春節(jié)期間，全國電影票房取得了80.16億人民幣和1.63億觀影人次的歷史最好成績，其中《熱辣滾燙》勇奪春節(jié)檔票房第一，截至3月3日，該片票房已超過33.88億人民幣，進(jìn)入中國影視票房前14位。

實時電影票房（2024年3月3日） 來源：貓眼專業(yè)版，筆者整理

當(dāng)然，影片質(zhì)量在很大程度上是個見仁見智的事兒，也絕非本文想要討論的內(nèi)容。但顯而易見地，相較于影片本身，“賈玲減重100斤”才是真正引爆輿論的高熱新聞。無數(shù)人都在發(fā)問，一年時間減重這么多到底科不科學(xué)，對身體是否有害，會不會復(fù)胖。

的確，減肥才是經(jīng)久不衰的話題。

自從GLP-1受體激動劑橫空出世后，體重管理領(lǐng)域似乎在運動和飲食這些老生常談的方法之外露出了一條簡單易行的“捷徑”。這類原本用于糖尿病治療的藥物如今成了減肥利器，不少社交平臺都有推文詳述自己使用GLP-1產(chǎn)品的瘦身成果。《熱浪滾燙》上映后，關(guān)于這類話題的搜索熱度更是居高不下。畢竟除了惡性腫瘤之外，筆者一時還真想不到有什么比減肥更具誘惑力的市場了。

國內(nèi)廠商自然也積極投身在這個大市場里，華東醫(yī)藥（000963）的利拉魯肽和仁會生物的貝那魯肽這兩款藥已經(jīng)成功獲批上市，在研產(chǎn)品更是為數(shù)眾多。不過在進(jìn)口“神藥”強勢出擊和國內(nèi)玩家競爭日趨白熱化的重壓下，恐怕絕大多數(shù)廠商都難以取得理想成績。

一、劃時代的科學(xué)突破

肥胖是現(xiàn)代社會的主要健康威脅之一，它不僅是獨立疾病，也會誘發(fā)糖尿病、高血壓、高血脂等多種慢性疾病，已被世界衛(wèi)生組織列為導(dǎo)致疾病負(fù)擔(dān)的六大危險因素之一。而且隨著物質(zhì)條件改善和運動不足等因素，全球范圍內(nèi)肥胖人口仍在迅速增長。具體到我國來說，預(yù)計2030年肥胖人口會超過3億人。

人類也已經(jīng)在肥胖治療的道路上求索了很多年，此前也推出過像奧利司他這樣的藥物。不過其療效并不令人滿意，而且副作用也相對顯著，市場迫切需要更有效也更可靠的新一代減肥藥物。

就在這樣的背景之下，GLP-1類藥物橫空出世。這是一種天然存在于人體的腸促胰島素，可以通過中樞神經(jīng)胃腸道作用于胰島β細(xì)胞，能增加胰島β細(xì)胞數(shù)量并促進(jìn)胰島素的合成分泌，這就發(fā)揮出了抑制食欲和控制血糖、體重的功效。

GLP-1受體激動劑降糖作用機制

來源：弗若斯特沙利文《GLP-1 受體激動劑藥物在糖尿病及減重領(lǐng)域的市場及發(fā)展展望》，源達(dá)信息證券研究所

GLP-1的出現(xiàn)可謂是劃時代的，和上一代藥物奧利司他相比，這類制劑不僅表現(xiàn)出了更突出的療效，而且不良反應(yīng)基本停留在胃腸道反應(yīng)（惡心、便秘等）上，相對安全的多。所以2023年底，學(xué)術(shù)頂刊《科學(xué)》就把GLP-1受體激動劑評選為了2023年度科學(xué)突破（Science’s 2023 Breakthrough of the Year）。

圍繞在明星藥物GLP-1身上的巨大關(guān)注度可見一斑。

二、市場表現(xiàn)突出，沖擊藥王寶座

GLP-1藥物自上市以來，迅速得到了市場的正面反饋。根據(jù)輝瑞的預(yù)測，光是美國，GLP-1類藥物規(guī)模就能在2030年達(dá)到900億美元的規(guī)模，其中體重管理需求占了500-550億美元，其余是糖尿病需求。

全球 GLP-1多肽藥物市場規(guī)模及預(yù)測（億美元） 沙利文2023年 GLP-1分離純化技術(shù)研討論會，源達(dá)信息證券研究所

而在日益龐大的市場中，諾和諾德的司美格魯肽和禮來的替爾泊肽是最受矚目的兩款大單品。其中上市比較早的司美格魯肽是全球第一個取得超百億美元年銷售額的GLP-1藥物，2023年一共賣了212.01億美元，距離默沙東“K”藥的全球藥王地位已經(jīng)相去不遠(yuǎn)。尤其值得關(guān)注的是，司美格魯肽產(chǎn)品矩陣中的注射液Wegovy（體重管理適應(yīng)癥）取得了45.57億美元的收入，同比增長超過四倍！比糖尿病適應(yīng)癥產(chǎn)品的增速可是高多了，說明減肥這個事兒它是真的很掙錢。

而禮來的替爾泊肽是全球首款GIPR/GLP-1R雙重激動劑，2023年總營收為53.39億美元。作為雙重靶點設(shè)計，在臨床實驗階段確實體現(xiàn)出了比單一靶點更好的效果，所以也算是減肥用藥領(lǐng)域備受期待的明星。自從2023年11月美國食藥監(jiān)局（FDA)批準(zhǔn)用于減重適應(yīng)癥后，短短一個多月間就貢獻(xiàn)了1.76億美元的業(yè)績，市場潛力不容小覷。

20-23 年諾和諾德糖尿病領(lǐng)域的銷售額 來源：諾和諾德年度報告，太平洋證券整理

三、中國廠商蜂擁而至

境外減肥產(chǎn)品熱浪頻起，國內(nèi)真實減肥需求人群和總認(rèn)為自己有減肥需求的愛美人群基數(shù)這么大，相關(guān)市場自然也小不了。自司美格魯肽進(jìn)入中國市場后，迅速憑借各路社交平臺上的安利出圈，2022年已占據(jù)了國內(nèi)GLP-1市場超過40%的份額。

不過進(jìn)口品牌唱獨角戲的時代如今已結(jié)束了。

利拉魯肽中國專利已經(jīng)到期，司美格魯肽中國專利也會在2026年到期。而國產(chǎn)產(chǎn)品借此機會在陸續(xù)嶄露頭角，目前已有兩款GLP-1藥物獲批用于體重管理。不過其中華東醫(yī)藥的生物類似藥利拉魯肽需一日一次注射，而仁會生物的1類新藥貝那魯肽更是需要一日三次注射。這對患者依從性挑戰(zhàn)很大，所以上市后業(yè)績表現(xiàn)也難言理想。

國內(nèi)GLP-1靶點藥物申報趨勢和臨床分布 來源：醫(yī)藥魔方，insight，德邦研究所

除了暫時領(lǐng)先的這兩家外，很多中國創(chuàng)新藥企同樣在布局減肥藥物。

比如恒瑞醫(yī)藥（600276）與豪森藥業(yè)合作的GLP-1已經(jīng)處于臨床III期階段，臨床數(shù)據(jù)表現(xiàn)亮眼；信達(dá)生物（01801）和禮來合作的瑪仕度肽是國內(nèi)首款雙靶點GLP-1藥物。而通化東寶（600867）、石藥集團(tuán)（01093）等以代謝領(lǐng)域為傳統(tǒng)業(yè)務(wù)的醫(yī)藥上市公司也有產(chǎn)品在研。

不光國內(nèi)，其實全球范圍針對GLP-1的藥物研發(fā)都是炙手可熱的賽道。根據(jù)醫(yī)藥魔方的數(shù)據(jù)，截止至2023年10月，世界范圍內(nèi)一共有162項臨床實驗涉及這個靶點，占所有體重管理臨床研究的32.7%。

可以預(yù)見的是，在尚無拳頭產(chǎn)品問世的情況下，國內(nèi)這片水域就已經(jīng)翻騰成了一片紅海。加之全球研發(fā)熱情都很高，筆者認(rèn)為國產(chǎn)GLP-1產(chǎn)品卷成白菜價是遲早的事，正如PD-1等賽道所面臨的情況一樣。

不過各路玩家或許也可以多考慮考慮出海。就在2023年11月，跨國藥企阿斯利康宣布和上海誠益生物就其發(fā)現(xiàn)的小分子GLP-1受體激動劑（GLP-1RA）ECC5004簽訂獨家許可協(xié)議，以18.5億美元首付款和18.25億美元潛在里程碑付款的代價獲得了ECC5004在中國境外的獨家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。

這說明國內(nèi)創(chuàng)新藥企在GLP-1這條路上的研發(fā)實力還是受到了認(rèn)可，把目光往外放一放或許可以在一定程度上避開國內(nèi)逼仄的競爭環(huán)境。

對于國內(nèi)體重管理藥物市場而言，諾和諾德和禮來的產(chǎn)品仍將在可預(yù)見的時期內(nèi)占據(jù)主導(dǎo)地位。而國產(chǎn)廠商想要躋身其中的話，首先要在靶點和劑型等多個方面拿出突出表現(xiàn)。簡而言之，瞄準(zhǔn)多靶點提高臨床價值、做長效或口服劑型改善患者依從性，這可能是GLP-1藥物的差異化突破口。

大熱原研藥的專利陸續(xù)到期，國內(nèi)廠商已經(jīng)排著隊摩拳擦掌，看來價格傾軋已經(jīng)是時間問題。減肥和糖尿病市場再有空間，恐怕在這么多玩家里能從GLP-1里掙到真金白銀的也只會是少數(shù)。GLP-1是處方藥，而體重管理這個適應(yīng)癥又具備鮮明的消費屬性，如何避免藥物向非必需人群泛濫一定會受到監(jiān)管部門的重點關(guān)注。

這個硬傷，或許是國內(nèi)GLP-1市場難以忽視的負(fù)面因素。

注：本文不構(gòu)成任何投資建議。股市有風(fēng)險，入市需謹(jǐn)慎。沒有買賣就沒有傷害。