·“這項研究表明，在極為罕見的情況下，阿爾茲海默病可能通過來自已故捐贈者的人類生長激素在人類之間傳播。這種治療方法早已不再使用，已被合成生長激素所取代。這也是唯一一例該病在人與人之間傳播的記錄。”

在阿爾茲海默病（Alzheimer's disease，AD，俗稱“老年癡呆癥”）患者腦中能夠發(fā)現(xiàn)一種叫做β淀粉樣蛋白質(zhì)的異常沉積。這些具有粘性的蛋白質(zhì)會形成斑塊，從而損害大腦的正常功能。雖然通常認為這種病變是自發(fā)產(chǎn)生的，但由于這種蛋白質(zhì)異常與具有傳染性的朊病毒病——如“瘋牛病”類似，科學(xué)家們早已懷疑二者存在聯(lián)系。近日，一項研究首次報告了阿爾茲海默病感染活人的證據(jù)。

這項研究于2024年1月29日發(fā)表于《自然·醫(yī)學(xué)》（Nature medicine）雜志上，由來自英國倫敦大學(xué)學(xué)院朊病毒病研究所（UCL Institute of Prion Diseases）和英國國立神經(jīng)內(nèi)科和神經(jīng)外科醫(yī)院（National Hospital for Neurology and Neurosurgery，UK）等機構(gòu)的10名作者合作完成。該研究調(diào)查了8名曾在兒童時期接受過來源于人類尸體的腦垂體生長激素治療的患者，其中還在世的5人均表現(xiàn)出早發(fā)性阿爾茲海默病的癥狀，發(fā)病年齡在48歲到55歲之間。

尸源生長激素療法導(dǎo)致傳播？

使用提取自人類尸體垂體的生長激素來治療兒童的生長激素缺乏癥（c-hGH）是一項曾經(jīng)比較流行的醫(yī)療技術(shù)，包括美國在內(nèi)的多個地區(qū)都曾使用。根據(jù)該研究提供的數(shù)據(jù)，在1959年至1985年間，英國至少有1848名患者接受這樣的治療。

通過檢測這些生長激素的存檔樣本，研究者們發(fā)現(xiàn)其中含有可測量的β淀粉樣蛋白質(zhì)以及另一種常見的阿爾茲海默病標志物tau蛋白。結(jié)合接受過治療的患者后來均發(fā)展出早發(fā)阿爾茲海默病的事實，該研究判斷這可能是該病具備傳染性的證據(jù)。

“我們發(fā)現(xiàn)β淀粉樣蛋白病理可能能夠傳播并促成阿爾茲海默病的發(fā)展。”該研究的第一作者、倫敦大學(xué)學(xué)院朊病毒病研究所研究員Gargi Banerjee博士在新聞發(fā)布會上說。

“這項研究表明，在極為罕見的情況下，阿爾茲海默病可能通過來自已故捐贈者的人類生長激素在人類之間傳播。”英國阿爾茲海默病研究協(xié)會董事Susan Kohlhaas博士在對該研究的一份聲明中表示，“必須強調(diào)，這種治療方法早已不再使用，已被合成生長激素所取代。這也是唯一一例該病在人與人之間傳播的記錄。”

而該研究的主要作者、倫敦大學(xué)學(xué)院朊病毒病研究所所長John Collinge則指出：“阿爾茲海默病在很多方面看起來與人朊病毒病（如克雅氏病）非常相似。這為防治阿爾茲海默病提出了新問題。”

據(jù)悉，在2015年之前，該科研團隊就開始在這一患者樣本的基礎(chǔ)上研究阿爾茲海默病β淀粉樣蛋白病理的醫(yī)源性傳播（由對病人的診斷或治療導(dǎo)致的病原體傳播）。他們的工作已經(jīng)引起國際社會對相關(guān)公共衛(wèi)生風(fēng)險評估和管理的新討論。

阿爾茲海默病的“朊樣”機制？

科學(xué)家們早已注意到朊病毒病與以阿爾茲海默病為代表的神經(jīng)退行性疾病之間的聯(lián)系。與一般的攜帶遺傳信息的“活”病毒不同，朊病毒實際上一種異常折疊的朊蛋白（prion protein，PrP）。結(jié)構(gòu)正常的朊蛋白廣泛存在于正常的腦細胞中，而一旦它們之中的一些出現(xiàn)錯誤折疊，就會像病毒一樣“感染”正常的朊蛋白，最終在腦中形成淀粉樣纖維團，損害大腦功能。

由于這些纖維團的結(jié)構(gòu)不盡相同，患者會出現(xiàn)不同的癥狀。致死家族性失眠、克雅氏病和庫魯病等疾病都可歸類為人朊病毒病。這些疾病非常罕見，全球發(fā)病率約為百萬分之一到二。

“（阿爾茲海默病和帕金森等神經(jīng)退行性疾病）涉及到宿主蛋白質(zhì)異常折疊、聚集與傳播，這些方式常被描述成是一種與朊病毒類似的‘朊樣’（prion like）機制。”該研究寫道，“隨著人們對這些疾病的認識，這種相關(guān)性也在顯著加深。”

這種病理機制上的相關(guān)性促使研究者們進一步探究二者傳播性的異同。朊病毒曾因其高傳染性和高致死率而造成公眾恐慌，如上世紀90年代由動物“瘋牛病”（牛海綿狀腦病，BSE）變異而來的新克雅氏病，以及曾在巴布亞新幾內(nèi)亞的食人部落中流行的庫魯病。

實際上，通過各種途徑感染引起的人朊病毒病十分少見，約占已確認病例的1%。大部分病例是病人自發(fā)產(chǎn)生的孤發(fā)性（sporadic）病例，另外一小部分則是遺傳性病例。

該研究團隊所使用的接受過尸源垂體生長激素治療的患者資料因此成了重要的研究樣本。在這種療法風(fēng)靡的二十多年間，全球范圍內(nèi)發(fā)生了200多例醫(yī)源性（即通過手術(shù)、注射、活檢等醫(yī)療方式）人朊病毒病感染案例，該療法因此于上世紀80年代被各國紛紛叫停。

2015年，通過研究這些曾經(jīng)接受激素治療并死于朊病毒病的患者組織樣本，該團隊發(fā)現(xiàn)除了朊病毒之外，導(dǎo)致阿爾茲海默病的β淀粉樣蛋白病理也在這些人之中傳播。2018年，這些研究者們進一步發(fā)現(xiàn)當(dāng)年那些用于治療的生長激素中含有β淀粉樣蛋白和tau蛋白。當(dāng)給小鼠使用這些生長激素時，它們腦中也出現(xiàn)了β淀粉樣蛋白沉淀的病理。

在目前這項最新研究中，該團隊進一步考慮了那些接觸過該療法但沒有發(fā)展出人朊病毒病、卻在漫長的潛伏期中發(fā)展出阿爾茲海默病的病例。這為常見神經(jīng)退行性疾病會像朊病毒那樣傳播提供了有力證據(jù)。

“阿爾茲海默病具有與人朊病毒病相同的全部三種病因（即孤發(fā)型、遺傳型和罕見的獲得型）。這進一步強調(diào)了朊病毒病的生物學(xué)原理與其它神經(jīng)退行性疾病的相關(guān)性。”該研究表示。

對于有些接觸了激素治療卻沒有發(fā)展出阿爾茲海默病的病例，該研究解釋道：“與人朊病毒病類似，阿爾茲海默病的醫(yī)源形式在表型上與孤發(fā)型和遺傳型有所不同。雖然一些個體暴露于β淀粉樣蛋白之中，但仍舊沒有表現(xiàn)出癥狀。這其中或許存在目前未知的保護因素。”

研究者們認為，人們應(yīng)當(dāng)在公共衛(wèi)生中增加對醫(yī)源性阿爾茲海默病的考慮，如確保手術(shù)工具的有效滅菌等。

參考文獻：

1.https://www.nature.com/articles/s41591-023-02729-2

2.https://www.cnn.com/2024/01/29/health/alzheimers-transmission-human-growth-hormone-treatment/index.html