每年的2月4日是“世界癌癥日”。在這場與癌癥的曠日持久的對戰(zhàn)中，雖然我們還沒有取得最終的勝利，但是在某些癌種上我們已經(jīng)有能力控制局勢。例如在我國發(fā)病率最高的肺癌，在給予有效的治療措施后，患者的生存期可以被顯著地延長，生活質(zhì)量也大大提高。在臨床上，即便是已經(jīng)發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移的晚期肺癌患者，依然擁有可以長期生存的機(jī)會(huì)。

年近六旬的李伯就是一位晚期肺癌的“幸存者”。4年前的一次體檢中，李伯不幸地被確診為右肺惡性占位。在一系列精密的檢查之后，胸外科醫(yī)生們確定李伯有手術(shù)治療的機(jī)會(huì)，并及時(shí)地進(jìn)行了肺癌根治術(shù)。手術(shù)后的病理檢查確診李伯為II期的右肺腺癌。由于已經(jīng)發(fā)生了局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，為了降低術(shù)后的疾病復(fù)發(fā)率，李伯在手術(shù)后接受了4個(gè)療程的輔助化療，之后便定期到醫(yī)院隨訪復(fù)查。日子風(fēng)平浪靜地過了3年，一年前醫(yī)生在例行檢查中發(fā)現(xiàn)李伯的疾病復(fù)發(fā)了。這次疾病卷土而來，侵襲了兩肺、胸椎和鎖骨上淋巴結(jié)。為了明確新病灶的性質(zhì)，李伯接受了鎖骨上淋巴結(jié)活檢術(shù)，手術(shù)病理明確為：轉(zhuǎn)移性肺腺癌。由于多發(fā)轉(zhuǎn)移病灶是無法通過手術(shù)根治，因此李伯轉(zhuǎn)診至我們腫瘤內(nèi)科，準(zhǔn)備接受系統(tǒng)性的藥物治療。

如果回到20年前，只有傳統(tǒng)化療藥物的情況下，發(fā)生了腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的李伯生存期很難超過1年。好在這20年內(nèi)，治療肺癌的新藥層出不窮。有針對各種驅(qū)動(dòng)基因突變的靶向藥物，有抑制腫瘤血管生長的靶向藥物，如今還有激發(fā)自身免疫功能的新型免疫治療藥物，它們都為像李伯這樣的晚期肺癌患者們帶來了生機(jī)。尤其是免疫治療藥物的問世，讓患者們在抗腫瘤的戰(zhàn)場上如虎添翼。

對于肺癌患者，我們所說的免疫治療指的是使用“免疫檢查點(diǎn)抑制劑”這類藥物，這也是目前醫(yī)學(xué)界內(nèi)最為廣泛應(yīng)用的一種免疫治療手段。首先讓我們來了解一下什么是免疫檢查點(diǎn)？它們是一系列在免疫細(xì)胞上表達(dá)的、可以防止免疫細(xì)胞過度活躍的分子，例如程序化死亡分子和配體（PD-1/PD-L1）。當(dāng)我們的身體被病原體入侵時(shí)，免疫細(xì)胞會(huì)被喚醒，投入戰(zhàn)斗。然而“殺紅眼”了的免疫細(xì)胞很可能變成脫韁繩的戰(zhàn)馬，橫沖直撞，誤傷了我們的正常組織和器官。為了避免“殺敵一千自損八百”，酣戰(zhàn)之后免疫細(xì)胞上的免疫檢查點(diǎn)的數(shù)量會(huì)增加并被激活，它們向免疫細(xì)胞發(fā)出“停戰(zhàn)”的命令。這種“休兵養(yǎng)息”有利于維持人體免疫內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定和平衡，是人體的一種正常的自我調(diào)節(jié)機(jī)制。然而，可惡的腫瘤細(xì)胞是十分狡猾的敵人，它們也會(huì)給自己“裝備”上PD-L1，并與體內(nèi)T淋巴細(xì)胞上的PD-1結(jié)合。T淋巴細(xì)胞接收到了“停戰(zhàn)”的信號，于是腫瘤細(xì)胞們“乘虛而逃”，這也就所謂的“腫瘤免疫逃逸”的機(jī)制之一。有了上述知識背景之后，免疫檢查點(diǎn)抑制劑的概念就很容易被理解了。可以阻斷免疫檢查點(diǎn)對免疫系統(tǒng)抑制作用的藥物被統(tǒng)稱為“免疫檢查點(diǎn)抑制劑”。我們以抗PD-1的單克隆抗體類藥物為例，它們可以與腫瘤細(xì)胞上的PD-L1一起競爭T淋巴細(xì)胞上的PD-1的結(jié)合位點(diǎn)。在爭奪之中我們的藥物往往占據(jù)了上風(fēng)，搶占位點(diǎn)進(jìn)而阻止腫瘤細(xì)胞上PD-L1與T淋巴細(xì)胞上PD-1的結(jié)合。這就相當(dāng)于讓腫瘤細(xì)胞無法繼續(xù)發(fā)送錯(cuò)誤停戰(zhàn)信息，束縛戰(zhàn)馬的“韁繩”又被松開了，T淋巴細(xì)胞可以重新開始沖鋒陷陣、奮勇殺敵。

李伯不幸疾病復(fù)發(fā)，雖然病理科醫(yī)生沒有找到致病基因突變，但好在發(fā)現(xiàn)他的腫瘤組織內(nèi)有PD-L1的表達(dá)，而且為數(shù)還不少。這提示我們腫瘤內(nèi)科醫(yī)生，李伯有很大的機(jī)會(huì)從抗PD-1/PD-L1的免疫檢查點(diǎn)抑制劑中獲益。因?yàn)榇罅康呐R床研究結(jié)果表明，腫瘤組織內(nèi)PD-L1表達(dá)的越多，通常對于免疫治療的療效就越好。這個(gè)過程可以被通俗地理解為要拉住“戰(zhàn)馬”，得先有足夠多的“韁繩”。于是我們?yōu)槔畈朴喠薖D-1抑制劑聯(lián)合傳統(tǒng)化療的治療方案。在開始藥物治療之前，李伯心里有些忐忑，他擔(dān)心增加了免疫治療藥物之后會(huì)帶來一些無法承受的不良反應(yīng)。其實(shí)他有些多慮了。免疫治療的不良反應(yīng)主要是由激活的T淋巴細(xì)胞對正常組織的誤傷而引起的，臨床上稱之為免疫治療相關(guān)不良反應(yīng)，常見的有免疫相關(guān)性甲狀腺炎、肺炎、腎炎、胰腺炎、心肌炎等等。這類不良反應(yīng)無法預(yù)防，但是發(fā)生率低，而且大多并不嚴(yán)重。我們醫(yī)生會(huì)用采血化驗(yàn)、心電圖、超聲檢查等方案來監(jiān)測這些不良反應(yīng)。一旦出現(xiàn)免疫治療相關(guān)不良反應(yīng)也不必驚慌，因?yàn)榻^大多數(shù)的不良反應(yīng)是可以通過停藥或者使用糖皮質(zhì)激素的方法來緩解的。

在打消了顧慮之后，李伯積極配合地接受了藥物治療。為了預(yù)防骨轉(zhuǎn)移造成的骨折、骨痛等不良事件，我們也同時(shí)給予他骨改良劑（雙膦酸鹽）的治療。完成4個(gè)療程的治療后復(fù)查CT和磁共振，檢查結(jié)果提示李伯的病情得到了有效的控制，目前李伯正在進(jìn)行PD-1抑制劑的維持治療。因?yàn)闆]有出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，李伯的生活質(zhì)量大大提高，精神矍鑠的他讓旁人無法相信這是一名晚期肺癌患者。

李伯只是成千上萬的從系統(tǒng)性藥物治療中獲益的一名典型病例。他的經(jīng)歷告訴我們，肺癌進(jìn)展到了晚期并不是山窮水盡、無路可走。積極配合醫(yī)生進(jìn)行檢查，必要時(shí)再次手術(shù)活檢，明確腫瘤的病理分型，讓醫(yī)生可以有的放矢，選擇最適合的藥物，在醫(yī)患攜手努力之下，把晚期肺癌變成一種可控可治的慢性疾病。

（作者單位：華東醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，副主任醫(yī)師）