·Perseus Therapeutics正在開發(fā)一種抗體，如果有效，它會(huì)可靠地保護(hù)頭部的毛囊免受化療的損害。目前尚未進(jìn)行人體測試。但如果一切順利，這種抗體可能是第一種能在化療治療期間預(yù)防嚴(yán)重脫發(fā)的藥物。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間2024年1月17日，據(jù)生物醫(yī)藥行業(yè)媒體STAT報(bào)道，一種防止化療后脫發(fā)的新型技術(shù)正在研究中，有望在未來獲批臨床。

乳腺癌患者克莉絲汀·柯（Christine Ko）因接受化療而飽受脫發(fā)折磨，醫(yī)生提供的干預(yù)措施是可冷卻至32華氏度（即0攝氏度）的冰帽，但是對她來說，這不是很好的選擇。“這將花費(fèi)大約2000美元，有效性約為50%。我不想花2000美元買50%的機(jī)會(huì)。”柯說。

柯還是美國耶魯大學(xué)癌癥中心（Yale Cancer Center）的皮膚科醫(yī)生她。知道自己沒有其他選擇，“從皮膚病學(xué)和個(gè)人經(jīng)驗(yàn)來看，沒有太多好的治療方法。我們實(shí)際上并不知道如何刺激頭發(fā)生長。”

2023年成立的生物技術(shù)公司Perseus Therapeutics希望能夠解決這一問題。該公司目前正在開發(fā)一種抗體，如果有效，它能保護(hù)頭部的毛囊免受化療的損害。目前它還不是一種成熟的療法，尚未進(jìn)行人體測試。開發(fā)出來后，還需要通過臨床試驗(yàn)。但如果一切順利，這種抗體可能是第一種能在化療治療期間預(yù)防嚴(yán)重脫發(fā)的藥物。

這項(xiàng)技術(shù)的前景讓腫瘤學(xué)家感到興奮。耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院（Yale School of Medicine）和耶魯大學(xué)癌癥中心的助理教授莎拉·謝爾霍恩（Sarah Schellhorn）表示：“脫發(fā)對很多人來說是一件大事。在某些情況下，我建議化療，但病人選擇了其他方案或不進(jìn)行化療，就是因?yàn)榛煏?huì)導(dǎo)致脫發(fā)。這不僅僅是虛榮，關(guān)鍵是脫發(fā)會(huì)讓人看起來是病態(tài)的。這是一個(gè)關(guān)于別人如何看待他們的問題。”

對接受化療的患者來說，戴冰帽并不舒適。柯接受化療時(shí)，還需要戴冰手套和冰襪子以防止神經(jīng)損傷。她形容它們就像“手和腳上的冰袋”，“我手里好像拿著一個(gè)雪球，手指會(huì)開始疼。”柯的輸液時(shí)長是6個(gè)小時(shí)，若加上輸液前后30分鐘的準(zhǔn)備，冰帽要戴7個(gè)小時(shí)。“我做不到。”她說。

Perseus Therapeutics 研發(fā)的抗體來自免疫學(xué)家杰西卡·香農(nóng)（Jessica Shannon）。她發(fā)現(xiàn)靶向一種名為胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（TSLP）的細(xì)胞因子可以加速頭發(fā)生長，并可能保護(hù)毛囊免受化療損傷。

這一發(fā)現(xiàn)是香農(nóng)在美國杜克大學(xué)（Duke University）讀研究生時(shí)偶然獲得的。她在研究人體對皮膚損傷的反應(yīng)時(shí)，發(fā)現(xiàn)每當(dāng)皮膚受傷，細(xì)胞就會(huì)增加TSLP的產(chǎn)量。起初，她認(rèn)為TSLP可能與傷口愈合有關(guān)，她測試在受傷前向小鼠添加這種蛋白質(zhì)是否會(huì)加速傷口愈合，但什么也沒發(fā)生。

再次回到動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室時(shí)，她發(fā)現(xiàn)了一些奇怪的事情：有些老鼠毛發(fā)旺盛，有些則不然。與對照組相比，僅TSLP給藥動(dòng)物的毛發(fā)生長非常穩(wěn)健。

毛囊在兩種狀態(tài)之間循環(huán)。一種稱為休止期，即毛囊處于靜止期，頭發(fā)不生長。另一種稱為毛發(fā)生長期，即毛囊細(xì)胞迅速分裂，毛發(fā)積極生長。在她的研究過程中，香農(nóng)發(fā)現(xiàn)TSLP似乎推動(dòng)了毛囊從休止期到生長期的轉(zhuǎn)變，打開了毛囊的“開關(guān)”。

阻斷毛囊中的TSLP受體似乎可以阻止這個(gè)開關(guān)打開，使毛囊處于休止期。香農(nóng)通過在剃光毛的老鼠背部涂上封閉抗體（blocking antibody）來測試這一點(diǎn)。她說：“防止頭發(fā)生長的循環(huán)是完全成功的。從技術(shù)上講，它只是延遲了很長一段時(shí)間，但我也沒有繼續(xù)給動(dòng)物服藥。”2022年，她在《干細(xì)胞報(bào)告》（Stem Cell Reports）上發(fā)表了部分研究成果。

這項(xiàng)工作引起 Perseus Therapeutics 的創(chuàng)始人、同時(shí)也是風(fēng)險(xiǎn)投資公司Blue Water的風(fēng)險(xiǎn)合伙人喬·埃爾南德斯（Joe Hernandez）的注意。埃爾南德斯與杜克大學(xué)的技術(shù)轉(zhuǎn)讓辦公室合作，通過風(fēng)險(xiǎn)投資公司給Perseus Therapeutics啟動(dòng)資金。

柯說，化療的目標(biāo)是快速分裂的細(xì)胞，只有處于生長期和活躍生長的毛囊才容易受到化療的損害。從這個(gè)意義上說，阻斷毛囊中的TSLP受體并使頭發(fā)的毛囊保持在休止期應(yīng)該可以保護(hù)毛囊免受化療的影響。“理論上，任何阻止頭發(fā)毛囊細(xì)胞分裂和生長的藥物都應(yīng)該能防止脫發(fā)。”她說。

然而一個(gè)可能的問題是，通常約90%的頭皮毛發(fā)在任何給定時(shí)間都處于生長期，頭皮毛囊也可能需要數(shù)年才能恢復(fù)到休止期。“讓它們保持靜止?fàn)顟B(tài)要容易得多，而讓它們進(jìn)入靜止?fàn)顟B(tài)要困難得多。患者不會(huì)想在頭發(fā)生長活躍時(shí)進(jìn)行化療。”香農(nóng)說，這意味著藥物可能只能保護(hù)患者10%的頭發(fā)。

不過，有效的抗體可能仍然有用。“這將增加可以保存的頭發(fā)總量。患者失去頭發(fā)時(shí)，也失去了大量珍貴的干細(xì)胞。這些干細(xì)胞對于啟動(dòng)頭發(fā)周期非常有效和重要。因此，人們可能會(huì)更快恢復(fù)。”她說。

在化療期間，柯的頭發(fā)僅能維持幾個(gè)星期，“我在三月底完成化療，我的頭發(fā)直到五月才開始明顯地長回來，就像一團(tuán)絨毛。”她說。一種名為“米諾地爾”的藥物可以幫助頭發(fā)生長，但柯選擇不使用，因?yàn)樗呀?jīng)吃了太多的藥。

相比之下，以涂抹的方式使用的靶向TSLP的藥物可能非常安全。香農(nóng)表示，已有針對哮喘和過敏的TSLP藥物上市，如由跨國藥企阿斯利康（AZN.US）生產(chǎn)的Tezspire（tezepelumab）。她還發(fā)現(xiàn)，涂在皮膚上的TSLP或TSLP阻斷抗體不會(huì)對小鼠產(chǎn)生全身性影響。