·“在新冠快速演變，特別是高危人群轉重（即發展為新冠重癥）率迅速降低的情況下，臨床試驗階段面臨的一個重要問題是缺乏臨床療效評價標準。”

2024年1月18日，國產新冠口服藥先諾特韋片/利托那韋片（商品名：先諾欣）的臨床2/3期研究數據在《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）發表。其結果表明，在出現癥狀3天內口服先諾欣，可使輕中度新冠成人患者癥狀持續時間縮短1.5天（約36小時），且無明顯安全問題。

國家呼吸醫學中心常務副主任、中日友好醫院副院長曹彬教授， 中國工程院副院長、中國醫學科學院院長、協和醫學院校長王辰院士等為論文的并列通訊作者，深圳市第三人民醫院院長盧洪洲教授、中國醫學科學院武漢傳染病研究中心黃朝林教授等為論文的并列第一作者。

《新英格蘭醫學雜志》官方微信公眾號“NEJM醫學前沿”發文稱，這是NEJM發表的首個采用安慰劑對照的中國自主研發新冠創新藥臨床試驗，也是首次在有效性試驗中證實抗病毒藥物對輕中度新冠患者有效。這在新冠疫情常態化、新毒株仍不斷出現的當下意義重大。

目前，新冠病毒呈地方性、季節性流行的態勢。國家衛生健康委員會于1月14日舉行的新聞發布會上，中國疾病預防控制中心病毒病所國家流感中心主任王大燕介紹，奧密克戎JN.1變異株大概率將發展成為中國優勢流行株。不過此前多位專家向澎湃科技表示，JN.1不具備引發大流行的條件。

現在還需要新冠藥嗎？1月21日，盧洪洲向澎湃科技表示，從治療角度，感染新冠應第一時間使用“特效藥”，可防止“長新冠”和重癥，并防止將病毒傳播給他人。此前他在接受媒體采訪時表示，新冠病毒轉為“乙類乙管”后仍處地方性、季節性流行態勢，而且新冠病毒仍在變異進化中，近期的奧密克戎JN.1變異株有成為優勢感染株的趨勢。因此，仍需為患者提供更多新的治療和預防方案，以滿足患者的治療需求，并助力新冠病毒感染的防控。

國家藥品監督管理局（NMPA）于2023年1月29日公告，附條件批準先諾欣上市，首發報價為750元/盒。2023年12月13日，先諾欣正式被納入新版醫保目錄，每盒價格降至479元。據“先聲藥業”公眾號，截至2023年12月，先諾欣已覆蓋全國32個省、306個市及超2500家醫療機構。

先諾欣是3CL pro抑制劑，3CL pro是一種在新冠病毒復制過程中不可或缺的蛋白酶，高度保守，不易受新冠病毒突變影響。已上市的新冠口服藥中，美國輝瑞公司的奈瑪特韋/利托納韋（商品名：Paxlovid）、廣東眾生藥業的來瑞特韋（商品名：樂睿靈）、廣生堂藥業的阿泰特韋/利托那韋（商品名：泰中定）為相同靶點藥物。

此次發表的2/3期臨床研究是一項雙盲、隨機、安慰劑對照試驗。研究團隊將出現癥狀后3天內的輕度至中度新冠患者以1:1的比例分成兩組，令其分別服用750 mg先諾特韋聯合100 mg利托那韋或安慰劑，每日兩次，服藥5天。

這項試驗于2022年8月19日啟動，研究團隊在中國35個試驗中心招募了1208例患者，其中603人被分配到先諾特韋組，605人被分配到安慰劑組。

研究的主要療效終點是至癥狀持續消退的時間，即連續兩天未出現11項新冠相關癥狀。11項新冠相關癥狀為：咳嗽、鼻塞或流涕、咽痛或咽干、呼吸急促或呼吸困難、頭痛、感覺發熱或發熱、寒戰或顫抖（或畏寒）、肌肉或全身疼痛（或酸痛）、惡心、嘔吐、腹瀉。

研究結果顯示，使用先諾特韋的患者新冠癥狀持續時間顯著短于安慰劑組，前者為180.1小時，后者為216小時。第5天，先諾特韋組病毒載量降低的幅度也大于安慰劑組。先諾欣由先諾特韋片與利托那韋片組合而成，先諾特韋為有效成分，利托那韋起輔助作用，減緩先諾特韋在人體內的代謝或分解速度。

安全性評估顯示，先諾特韋組的不良事件發生率高于安慰劑組，前者為29%，后者為21.6%，大多數不良事件為輕度或中度。與先諾特韋相關的前三大不良事件為血液甘油三酯水平升高、中性粒細胞計數減少和腹瀉。

研究人員在論文中指出，這項試驗招募的受試者比較年輕，老年患者的療效和安全性仍值得在未來的研究中測試。

國家傳染病醫學中心（上海）、復旦大學附屬華山醫院感染科主任張文宏撰文指出，在新冠快速演變，特別是高危人群轉重（即發展為新冠重癥）率迅速降低的情況下，臨床試驗階段面臨的一個重要問題是缺乏臨床療效評價標準，即到底該以什么主要終點作為療效評價的標準。

張文宏認為，這項臨床研究“非常有價值之處是采取了一個全新的療效評價標準。從文章的附件中，我們可以看到作者用了相當大篇幅向我們證明該療效終點的可靠性。”

據北京市醫療保障局披露的信息，先諾欣的直接研發費用約5.02億元。在先聲藥業2023年中期業績報告中，先諾欣與其他五種產品一同被列入“其他領域”，共收入8.82億元。據媒體報道，先聲藥業管理層在2023年中期業績交流會上透露，先諾欣在2023年上半年銷售額約2.5億元。