·“mRNA技術(shù)具有如此大的靈活性，如果只是用來(lái)研發(fā)與我們現(xiàn)有產(chǎn)品效果相當(dāng)?shù)囊呙纾皇菍⑵溆糜诟嗫瞻最I(lǐng)域的研發(fā)，那將是非常短視的。”

又到秋冬季流感盛行的時(shí)候，我們需要更有效的流感疫苗。在新冠大流行期間“大獲全勝”的mRNA技術(shù)有可能應(yīng)用于成熟的流感疫苗制備嗎？

當(dāng)?shù)貢r(shí)間12月5日，美國(guó)生物醫(yī)藥行業(yè)媒體STAT就這一問題刊發(fā)了討論文章。

mRNA是一種天然存在的分子，帶有人類細(xì)胞的“藍(lán)圖”，可以產(chǎn)生靶標(biāo)蛋白或免疫原，激活體內(nèi)免疫反應(yīng)，以對(duì)抗各種病原體。mRNA疫苗是繼滅活疫苗、減毒活疫苗、亞單位疫苗和病毒載體疫苗后的第三代疫苗。其基本原理是通過特定的遞送系統(tǒng)將表達(dá)抗原靶標(biāo)的mRNA導(dǎo)入體內(nèi)，在體內(nèi)表達(dá)出蛋白并刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫學(xué)反應(yīng)，從而使機(jī)體獲得免疫保護(hù)。因?yàn)槠淅玫氖遣《净蛐蛄卸遣《颈旧恚詍RNA疫苗不帶有病毒成分，沒有感染風(fēng)險(xiǎn)。

STAT文章稱，流感病毒不斷變化，因此，專家們每年都會(huì)在世界衛(wèi)生組織（WHO）舉行兩次會(huì)議，仔細(xì)研究全球數(shù)據(jù)，查看流感病毒的哪些毒株似乎正在加速傳播，哪些失去了優(yōu)勢(shì)。到了二月末，專家們會(huì)選出他們認(rèn)為在接下來(lái)的北半球冬季，有可能成為最大威脅的四種病毒，并依此來(lái)制作疫苗；九月底，他們會(huì)為接下來(lái)的南半球冬季做出相同選擇。

這些選擇必須提前做出，因?yàn)橹圃焐绦枰獙⒔肽甑臅r(shí)間來(lái)生產(chǎn)疫苗、裝瓶和標(biāo)簽，然后分發(fā)給醫(yī)院、診所等地。有時(shí)候，專家們能準(zhǔn)確預(yù)測(cè)當(dāng)年的流感病毒，有時(shí)候則未必。

而mRNA技術(shù)的優(yōu)勢(shì)就在于，它不需要培養(yǎng)病毒，所以生產(chǎn)疫苗的速度更快，可以在更接近冬季時(shí)選擇疫苗株，這將是一個(gè)巨大的優(yōu)勢(shì)。

美國(guó)紐約西奈山醫(yī)學(xué)院（Icahn School of Medicine）的流感病毒學(xué)家Florian Krammer表示，“如果能在了解流行毒株是什么之后再選擇疫苗株，我認(rèn)為你將更有可能獲得與之匹配的疫苗，預(yù)防效果也會(huì)更好。”

美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院（the University of Pennsylvania’s Perelman School of Medicine）的微生物學(xué)教授Scott Hensley表示，mRNA平臺(tái)可能以另一種方式幫助改進(jìn)流感疫苗。傳統(tǒng)的流感疫苗是在雞蛋中培養(yǎng)的，在雞蛋中病毒培養(yǎng)到一定數(shù)量以后，從雞蛋尿囊液（蛋清）里收獲，并經(jīng)過純化、配制、分裝制成疫苗，通常一個(gè)雞蛋可以做成若干劑疫苗。不過在培養(yǎng)過程中，有可能發(fā)生突變，使得疫苗偏離預(yù)防目標(biāo)，“而對(duì)于不含滅活病毒的mRNA流感疫苗來(lái)說(shuō)，這將不是一個(gè)問題。”

“其實(shí)，除了前期預(yù)測(cè)，在流感真正來(lái)臨期間，mRNA技術(shù)快速的疫苗制備能力也為大規(guī)模供應(yīng)疫苗提供了可能。”STAT文章稱。

目前全球產(chǎn)能不足以生產(chǎn)在流感大流行中所需的疫苗劑量。“我們使用基于雞蛋，甚至基于細(xì)胞的疫苗來(lái)應(yīng)對(duì)流感，大約是每年10億劑次。”美國(guó)莫爾豪斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院（Morehouse University School of Medicine）免疫學(xué)家Barney Graham表示，“這對(duì)地球上的70億人來(lái)說(shuō)是不夠的，mRNA技術(shù)可以幫助解決這一供應(yīng)問題。”

當(dāng)然，制備mRNA流感疫苗也面臨著很多挑戰(zhàn)。美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心（CDC）數(shù)據(jù)顯示，目前只有16%的成年人、32%的65歲及以上的成年人接種了今年秋季的mRNA新冠疫苗。接種率低下的原因之一就是人們對(duì)mRNA技術(shù)的不信任。

“我認(rèn)為有數(shù)據(jù)支持這樣一個(gè)事實(shí)，即有一部分人群對(duì)接種mRNA疫苗非常不愿意。”美國(guó)明尼蘇達(dá)大學(xué)傳染病研究與政策中心（the University of Minnesota’s Center for Infectious Disease Research and Policy）主任Michael Osterholm說(shuō)道，“即使是最好的疫苗，如果人們不接受，那么其效果就是零。”

造成這種不信任的原因之一是mRNA疫苗引起的副作用。當(dāng)mRNA新冠疫苗上市后，有人出現(xiàn)了劇烈發(fā)熱、寒顫、疼痛等類似流感的癥狀，有些人每次接種mRNA新冠疫苗后都感到非常虛弱。美國(guó)密歇根大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院（University of Michigan School of Public Health）的流感流行病學(xué)家Arnold Monto說(shuō)：“我沒有反應(yīng)，但我女兒在接種后的大約48小時(shí)內(nèi)不能進(jìn)行任何正常活動(dòng)。”

另一個(gè)有關(guān)mRNA流感疫苗的挑戰(zhàn)是價(jià)格。普通流感疫苗的價(jià)格在15-30美元。關(guān)注mRNA流感疫苗研發(fā)工作的專家認(rèn)為，藥企可能不會(huì)銷售便宜的mRNA流感疫苗。以mRNA新冠疫苗售價(jià)為參考，根據(jù)CDC的數(shù)據(jù)，美國(guó)藥企莫德納（Moderna）現(xiàn)在向政府銷售的mRNA新冠疫苗價(jià)格為82美元，向私營(yíng)部門銷售價(jià)格為128美元；美國(guó)藥企輝瑞（Pfizer）的mRNA新冠疫苗價(jià)格分別為85美元和115美元。

更何況從免疫效果來(lái)看，今年9月，莫德納向股東報(bào)告稱，其mRNA流感疫苗引發(fā)的抗體水平較好，輝瑞mRNA流感疫苗目前處于臨床三期試驗(yàn)，不過其mRNA流感疫苗是與普通流感疫苗進(jìn)行對(duì)比測(cè)試，而非與強(qiáng)化流感疫苗進(jìn)行對(duì)比。

“莫德納有新聞稿。輝瑞沒有公開可用的數(shù)據(jù)。因此，我們只能進(jìn)行推測(cè)。但看起來(lái)mRNA流感疫苗得到的效果并不比常規(guī)季節(jié)性流感疫苗好多少。” Krammer表示，“我認(rèn)為，mRNA技術(shù)具有如此大的靈活性，如果只是用來(lái)研發(fā)與我們現(xiàn)有產(chǎn)品效果相當(dāng)?shù)囊呙纾皇菍⑵溆糜诟嗫瞻最I(lǐng)域的研發(fā)，那將是非常短視的。”