近日，海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院（上海長海醫(yī)院）關(guān)節(jié)骨病外科徐衛(wèi)東教授團(tuán)隊(duì)，在強(qiáng)直性脊柱炎基礎(chǔ)研究領(lǐng)域取得重要研究成果。該團(tuán)隊(duì)在《British Medical Journal》（《英國醫(yī)學(xué)雜志》）子刊、國際風(fēng)濕病學(xué)領(lǐng)域頂級(jí)期刊《Annals of the Rheumatic Diseases》（《風(fēng)濕病年鑒）》以“原創(chuàng)論著”形式在線發(fā)表“CD_99 G1 neutrophils modulate osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells in the pathological process of ankylosing spondylitis（CD_99 G1中性粒細(xì)胞在強(qiáng)直性脊柱炎發(fā)病過程中調(diào)控間充質(zhì)干細(xì)胞成骨分化）”。

研究團(tuán)隊(duì)成員。上海長海醫(yī)院供圖

12月6日，澎湃新聞?dòng)浾邚纳虾ｉL海醫(yī)院獲悉，上述研究借助于單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄測序技術(shù)并結(jié)合多種分子生物學(xué)技術(shù)，系統(tǒng)揭示了強(qiáng)直性脊柱炎原發(fā)病變部位——起止點(diǎn)（即肌腱、韌帶在骨的附著點(diǎn)）內(nèi)部的細(xì)胞圖譜，發(fā)現(xiàn)并探索了CD 99_G1中性粒細(xì)胞通過誘導(dǎo)間充質(zhì)干細(xì)胞成骨分化，促進(jìn)起止點(diǎn)部位異常骨化的分子機(jī)制。該研究為揭示強(qiáng)直性脊柱炎病理性骨化的發(fā)病機(jī)制提供了新的視角。

強(qiáng)直性脊柱炎是一種主要累及中軸骨骼的慢性自身免疫性疾病，在人體的髖關(guān)節(jié)、骶髂關(guān)節(jié)及脊柱發(fā)生炎癥侵蝕。該疾病使得患者患有長期的腰背部疼痛、髖關(guān)節(jié)不適，嚴(yán)重影響其生活和工作，而最痛苦的是長期的疾病將導(dǎo)致關(guān)節(jié)及脊柱的骨化，患者出現(xiàn)髖關(guān)節(jié)的強(qiáng)直和脊柱駝背畸形，給患者及其家庭和社會(huì)都帶來沉重負(fù)擔(dān)。

據(jù)長海醫(yī)院估計(jì)，男女患病比例約為2-3:1，該病主要影響年輕人，20-30歲為發(fā)病高峰時(shí)期。隨著病情進(jìn)展，脊柱的活動(dòng)度和功能受損，病程晚期致殘率高。目前，由于多種生物制劑和非甾體抗炎藥物的出現(xiàn)和臨床應(yīng)用，強(qiáng)直性脊柱炎患者的炎癥性疼痛能獲得短期緩解，但仍無法逆轉(zhuǎn)病理性骨化過程。現(xiàn)有研究顯示，強(qiáng)直性脊柱炎的脊柱骨化起源于起止點(diǎn)（即肌腱、韌帶在骨的附著點(diǎn)）。作為一種免疫調(diào)控性疾病，免疫細(xì)胞在強(qiáng)直性脊柱炎的病理進(jìn)程中發(fā)揮重要作用，但免疫細(xì)胞在脊柱起止點(diǎn)病理性骨化中的作用機(jī)制仍不明確。

論文截圖

此次研究，徐衛(wèi)東團(tuán)隊(duì)利用單細(xì)胞測序技術(shù)，在國際上首次成功解析了強(qiáng)直性脊柱炎原發(fā)部位脊柱韌帶附著點(diǎn)處組織的單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄圖譜，并發(fā)現(xiàn)了一類具有與疾病進(jìn)展關(guān)聯(lián)度很高的固有免疫細(xì)胞亞群——CD 99_G1中性粒細(xì)胞。該團(tuán)隊(duì)深入探究該類細(xì)胞的功能，綜合采用免疫熒光、流式細(xì)胞、免疫組化、基因干擾等分子生物學(xué)技術(shù)，發(fā)現(xiàn)了其在強(qiáng)直性脊柱炎免疫紊亂介導(dǎo)的異位骨化過程中具有關(guān)鍵作用，為該疾病的精準(zhǔn)治療提供了新的思路。