成功與失敗交織的GLP-1賽道依然讓跨國(guó)藥企巨頭們心甘情愿打開自己的錢包。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間12月4日，知名跨國(guó)藥企羅氏宣布，已簽訂最終收購(gòu)協(xié)議，收購(gòu)總部位于美國(guó)的公司Carmot。根據(jù)協(xié)議，羅氏將向Carmot支付27億美元的預(yù)付款以及4億美元的額外里程碑付款。

交易完成后，羅氏將獲得Carmot目前的研發(fā)組合，包括所有臨床和臨床前資產(chǎn)，Carmot及其員工將作為羅氏制藥部門的一部分加入羅氏集團(tuán)。不過，這次總額高達(dá)31億美元的收購(gòu)案最受外界關(guān)注的是，羅氏將獲得多款GLP-1產(chǎn)品，這意味著羅氏正式入局今年以來在全球大火的GLP-1賽道。

羅氏宣布收購(gòu)Carmot

從公開信息來看，Carmot主要包括三款GLP-1產(chǎn)品，產(chǎn)品適應(yīng)證覆蓋糖尿病、減重，涉及口服、注射等劑型。羅氏在新聞稿中稱，Carmot處于臨床階段的研發(fā)管線，無論是作為獨(dú)立藥物還是與羅氏內(nèi)部的產(chǎn)品組合，在治療肥胖、糖尿病和其他疾病方面具備巨大的潛力。

具體來看，三款GLP-1產(chǎn)品包括CT-388，這是一款雙重GLP-1/GIP激動(dòng)劑，目前處于2期臨床階段，羅氏稱，該藥具有作為肥胖及其合并癥best-in-class（同類最佳）療法的潛力。

此外，CT-996是每日一次的口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑，目前處于1期，旨在治療伴或不伴2型糖尿病的肥胖患者，而CT-868是每日一次皮下注射的雙重GLP-1/GIP受體激動(dòng)劑，目前處于2期，擬用于治療超重或肥胖的1型糖尿病患者。

今年以來，原本用于糖尿病治療的GLP-1類藥物因其減重效果在全球走紅，被部分人奉為“減肥神藥”。從商業(yè)角度來看，GLP-1也在創(chuàng)造新的業(yè)績(jī)神話：丹麥的諾和諾德前三季度Wegovy（司美格魯肽減重適應(yīng)證的英文商品名）銷售217.29億丹麥克朗，同比增長(zhǎng)481%；禮來僅靠GLP-1藥物Tirzepatide的糖尿病適應(yīng)證前三季度就收入29.6億美元。

一款創(chuàng)新藥平均需要花費(fèi)10年時(shí)間、10億美元，但最終成功上市的概率不到10%。在醫(yī)藥行業(yè)廣為流傳的三個(gè)“10”始終提示著做一款創(chuàng)新藥的難處和不確定性。在火熱的GLP-1賽道，有藥企因此成為巨頭，遭遇坎坷的也不乏巨頭。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間12月1日，輝瑞宣布其一天口服兩次的GLP-1類在研藥物danuglipron的2b期數(shù)據(jù)，并宣布由于觀察到患者的不良反應(yīng)發(fā)生率很高，且相當(dāng)一部分患者因無法忍受副作用而停止用藥，因此公司決定不再推進(jìn)這款口服減肥藥的三期臨床。這些副作用包括高達(dá)73%的入組者出現(xiàn)惡心，47%出現(xiàn)嘔吐，25%出現(xiàn)腹瀉。

輝瑞口服減肥藥存在一些患者無法忍受的副作用

這已經(jīng)是輝瑞第二次放棄GLP-1在研產(chǎn)品。今年6月，輝瑞宣布，終止每日一次口服GLP-1候選藥物L(fēng)otiglipon的開發(fā)，原因是基于安全性考量。

同樣是在6月，阿斯利康終止了旗下口服GLP-1候選藥物AZD0186的臨床研發(fā)，原因是其療效和耐受性未能優(yōu)于目前正在開發(fā)或已經(jīng)上市的其他藥物。今年4月，阿斯利康還宣布放棄已經(jīng)進(jìn)入2b/3期階段的GLP-1/GCGR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑Cotadutide，原因是相關(guān)數(shù)據(jù)顯示該藥在降糖和減重上與另一款已上市的GLP-1類藥物利拉魯肽相比沒有顯示出更明顯的優(yōu)勢(shì)。

放棄一兩款藥的故事無疑給GLP-1賽道潑了一盆冷水，但很現(xiàn)實(shí)，藥企巨頭并未因此舍棄這一黃金賽道。

羅氏重金收購(gòu)加碼之外，阿斯利康11月9日宣布，以最高超過20億美元的金額與國(guó)內(nèi)的誠(chéng)益生物就ECC5004達(dá)成獨(dú)家許可協(xié)議。ECC5004是每日一次的口服在研GLP-1類藥物，用于治療肥胖癥、2型糖尿病和其他心血管代謝疾病。輝瑞表示，計(jì)劃在2024年上半年公布danuglipron每日一次的二期試驗(yàn)數(shù)據(jù)，這將為未來指明方向。