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新研究稱發現抑制結核早期感染的免疫細胞,或將改進疫苗
導致結核病的結核分枝桿菌甚至超過了艾滋病毒,是僅次于新冠肺炎病毒(COVID-19)的第二大傳染性“殺手”。
北京時間10月16日22時許,國際學術期刊《實驗醫學雜志》(Journal of Experimental Medicine)在線發表一篇最新研究論文,描述了一類免疫細胞在結核病 (TB) 感染早期階段先前未被認識到的作用。
研究人員發現,參與快速免疫反應的白細胞亞型——先天CD8+淋巴細胞(innate CD8+ lymphocytes)對于抑制結核病至關重要。此外,他們還發現,名為白介素-15(IL-15)的炎癥分子在結核感染控制中發揮著重要作用,可能用于提高疫苗的保護功效。
“這是一個不尋常的發現?!痹撜撐牡耐ㄓ嵶髡摺⒚绹テ澅ご髮W疫苗研究中心成員、微生物學和分子遺傳學杰出教授兼系主任喬安妮·弗林(JoAnne Flynn)說。她表示,此前沒有人在非人類靈長類動物模型中證明CD8+淋巴細胞在感染早期發揮作用。但他們的研究結果表明,這些先天免疫細胞群在抑制初始感染方面發揮著重要作用。
結核病是一種由結核分枝桿菌引起的空氣傳播的肺部疾病。這些細菌進入肺部后,深入組織并開始擴散,導致身體發生免疫反應,并在細菌周圍形成免疫細胞團,被稱為肉芽腫。
世界衛生組織官網信息稱,2021年,全世界估計有1060萬人患結核病,并有160萬人因此死亡。導致結核病的細菌甚至超過了艾滋病毒,是僅次于新冠肺炎病毒(COVID-19)的第二大傳染性“殺手”。
到2030年終止結核病流行,是聯合國可持續發展目標的衛生相關具體目標之一。
結核感染過程中的免疫反應有兩個階段。感染前六周的特點是,快速反應的免疫細胞涌入感染部位,無論是氣道還是肺部,并快速殺死細菌;感染后第8至第10周,出現適應性免疫反應,更精確地瞄準引起感染的病原體并盡可能有效地殺死它。
但總的來說,結核病中免疫反應的確切動態尚不清楚。
Flynn和她的團隊研究發現,與總CD8+T細胞群完整的猴子相比,先天CD8+細胞被耗盡的猴子的感染發展速度要快得多。
研究人員使用一種被稱為“細菌條形碼”的技術追蹤了結核分枝桿菌感染后疾病過程中形成的細菌肉芽腫的譜系。在缺乏先天CD8+細胞的動物中,研究人員發現更多的細菌在肺部和淋巴結中傳播。
奇怪的是,研究人員發現,在先天CD8+細胞耗盡的猴子中,其他免疫細胞試圖“接管”快速免疫反應細胞的功能,這可能是對IL-15的反應。在下一步研究中,科學家們將測試IL-15與現有的結核病疫苗一起注射是否可以增強這些疫苗的保護作用。
論文鏈接:10.1084/jem.20230707
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