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大三陽 or 小三陽?談孕婦人群的乙肝防治
根據世界衛生組織提出的——2030年消除病毒性肝炎作為公共衛生危害的目標,希望將慢性乙型肝炎新發感染率減少90%,死亡率減少65%,診斷率達到90%和治療率達到80%。而我國的肝炎傳播主要是經圍產期的母嬰傳播途徑。因此,守護和管理好合并慢性乙肝的孕婦,是阻擊慢性乙肝病毒傳播的首要途徑。
為何要篩查是否感染乙型肝炎(HBV)?
我國是乙肝的中高流行區,孕產婦中乙肝病毒表面抗原(HBsAg)陽性率約為6.3%。早孕期篩查乙肝病毒感染指標是阻斷母嬰傳播的首個環節。
若孕婦HBsAg陰性,通常表明無HBV感染;若孕婦HBsAg陽性,表明存在HBV感染,需詳細詢問病史及家族史,并按管理流程評估HBV感染相關情況。由于乙肝存在家庭聚集性,建議其家庭成員篩查乙肝。
HBV的傳播途徑是什么?
乙型肝炎病毒經母嬰、血液(包括皮膚和黏膜微小創傷)和性接觸傳播。在我國以母嬰傳播為主,占新發感染的40%~50%。
成人主要經血液和性接觸傳播。HBV 也可經破損的皮膚或黏膜傳播。
HBV不經呼吸道和消化道傳播。因此,共同日常學習、工作或生活等無血液暴露的接觸,不會傳染HBV。
HBV的實驗室檢查報告該如何解讀?
HBsAg陽性孕婦需檢測HBeAg、抗-HBe、HBV-DNA水平、肝功能生物化學指標和上腹部超聲檢查,以判斷是否出現肝炎活動及進行纖維化分期,需特別關注是否存在肝硬化。
1.HBV血清學檢測:
傳統HBV血清學標志物包括HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc。血清HBsAg陽性表示HBV感染,既往俗稱大三陽或是小三陽。
HBe抗原或抗體的陽/陰性,可用于慢性乙肝病毒感染后的分期???HBs為保護性抗體,見于乙肝康復期及接種乙肝疫苗者;抗-HBc總抗體主要是抗-HBcIgG,代表感染過HBV。
2.HBV-DNA定量:
主要用于評估HBV感染者病毒復制水平,是抗病毒治療適應證選擇及療效判斷的重要指標,有助于檢出低病毒載量者,以便盡早開始抗病毒治療或及時調整治療方案。
3.血清生物化學檢測
(1)丙氨酸氨基轉氨酶(ALT)和天門冬氨酸氨基轉移酶(AST):可在一定程度上反映肝細胞損傷程度。
(2)總膽紅素:與膽紅素生成、攝取、代謝和排泄有關,升高的主要原因包括肝細胞損傷、肝內外膽管阻塞、膽紅素代謝異常和溶血。
(3)血清白蛋白:反映肝臟合成功能,肝硬化和肝衰竭患者可有血清白蛋白水平下降。
(4)凝血酶原時間(PT)、凝血酶原活動度(PTA)及國際標準化比值(INR):反映肝臟凝血因子合成功能,對判斷疾病進展及預后有重要價值。
(5)血清γ-谷氨酰轉移酶(γ-GT):正常人血清中γ-GT主要來自肝臟,酒精性肝病、藥物性肝病、膽管炎并肝內外膽汁淤積時可顯著升高。
如果HBsAg陽性,孕期該如何進一步篩查?
建議進一步篩查HBV-DNA:
1. 若HBV-DNA陽性:
(1) ALT顯著異常,≥5倍正常值上限,排除其他相關因素,建議替諾福韋酯(TDF)抗病毒治療。
(2) ALT為1~5倍正常值上限,且總膽紅素(TBil)< 2倍正常值上限時,可隨訪。如至妊娠24周,ALT仍為1~5倍正常值上限,經患者知情同意后,進行TDF抗病毒治療。
(3) ALT正常,無肝硬化表現,可暫不治療。在隨訪期間,如果出現ALT持續升高則需進行處理,期間監測肝臟損傷的嚴重程度。
2. 若HBV-DNA陰性:
表明患者可能處于非活動期,建議于妊娠24周復查HBV-DNA,若仍低于檢測下限,則無需干預。
妊娠期可以抗乙肝病毒治療嗎?
對于高HBV載量的孕婦,應在妊娠晚期進行抗病毒治療,阻斷HBV母嬰傳播。
1.若孕婦HBV-DNA≥2×105IU/ml,可于妊娠28周給予替諾福韋酯進行抗病毒治療。分娩前應復查HBV-DNA,以了解抗病毒治療效果及HBV母嬰傳播的風險。
2.若孕婦HBV-DNA<2×105IU/ml,發生HBV母嬰傳播的風險低,一般對其新生兒給予乙肝疫苗+HBIG免疫即可預防,不需要抗病毒治療。
3.對于超過妊娠28周首次就診的孕婦,若HBV-DNA≥2×105IU/ml,仍建議盡早給予抗病毒治療。
乙肝病毒陽性的孕婦能順產嗎?
薈萃分析的結果表明,分娩方式與HBV母嬰傳播風險沒有確切關系,剖宮產并未降低HBV母嬰傳播的發生率。因此,應根據產科指征決定分娩方式。
分娩后何時停用抗乙肝病毒藥物
需根據實際情況而定。
1. 以阻斷HBV母嬰傳播為目的而服用抗病毒藥物的孕婦,分娩后檢測HBsAg和(或)HBeAg水平顯著下降,提示抗病毒治療效果良好,可繼續抗病毒治療。
如果HBsAg和(或)HBeAg水平下降不明顯,說明治療無效或者耐藥,應立即停藥,轉肝炎??七M一步就診。
2. 以治療乙肝為目的而服用抗病毒藥物的孕婦,產后不能停藥,應長期抗病毒治療。
乙肝病毒陽性的產婦可以哺乳嗎?
1.母親未服用抗病毒藥物的新生兒,在接受規范的聯合免疫后可以進行母乳喂養,母乳喂養并未增加HBV母嬰傳播的發生率。如母乳喂養期間母親出現乙肝活動,若接受TDF治療,可母乳喂養。
2.以阻斷HBV母嬰傳播為目的而服用抗病毒藥物的孕婦,分娩后停藥,嬰兒接受聯合免疫之后,可母乳喂養。
3.以治療乙肝為目的而服用抗病毒藥物TDF的孕婦,分娩后應繼續用藥,因TDF在乳汁中的藥物含量很少,嬰兒可以接受母乳喂養。
分娩后多久隨訪?
產后4~6周時復查肝生化指標及HBV-DNA,如肝生化指標正常,則每3個月復查1次,直至產后6個月;若發現是乙肝活動期,建議抗病毒治療。
如何預防新生兒感染?
不論母親HBsAg陽性與否,均應注射重組酵母乙型肝炎疫苗每劑次10μg。
HBsAg陽性母親的新生兒,應在出生后 12 h內盡早注射乙肝免疫球蛋白,并在不同部位接種乙肝疫苗。
新生兒乙肝疫苗的接種的時間?
乙肝疫苗全程需接種3劑,按照 0、1、6個月的程序接種,對于未接種或未完成全程乙肝疫苗接種兒童,應及時進行補種,第1劑與第2劑間隔時間應≥28天,第2劑與第3劑間隔應≥60天。
新生兒乙肝疫苗接種禁忌癥有哪些?
危重癥新生兒,如超低體質量兒(<1000 g)、嚴重出生缺陷、重度窒息、呼吸窘迫綜合征等,應在生命體征平穩后,盡早接種第1劑乙肝疫苗。
(作者:中國福利會國際和平婦幼保健院 倉艷琴)
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