·“面對(duì)新技術(shù)的監(jiān)管挑戰(zhàn)，一個(gè)處理的經(jīng)驗(yàn)是借鑒案例法，當(dāng)沒有特別明確的概念時(shí)，可以用足夠的相似情況的案例來(lái)證明安全性。”

·“市場(chǎng)和研發(fā)的成功率是全球同步開發(fā)的一個(gè)核心決策因素。最近一些BD的退回，也讓我們思考，‘出海’有風(fēng)險(xiǎn)，我們得到了很多的鼓勵(lì)，也要承受很大的考驗(yàn)，最終仍然要回歸藥物的本質(zhì)，滿足可及性或提供創(chuàng)新價(jià)值。”

“我們看到監(jiān)管機(jī)構(gòu)推出新的指南或法規(guī)，‘驚喜’和‘驚嚇’都會(huì)有。這兩年，‘驚嚇’越來(lái)越少，CDE（藥品審評(píng)中心）在推出新的制度、指南的時(shí)候，有一個(gè)非常漫長(zhǎng)的孵化過程，他們會(huì)進(jìn)行廣泛地調(diào)研。”9月26日下午，2023張江生命科學(xué)國(guó)際創(chuàng)新峰會(huì)全球監(jiān)管助力藥品研發(fā)分論壇在上海張江科學(xué)會(huì)堂舉行，跨國(guó)藥企羅氏全球藥品開發(fā)中國(guó)中心臨床注冊(cè)事務(wù)負(fù)責(zé)人董艷平做出如上表述。

隨著生物醫(yī)藥新技術(shù)的快速發(fā)展，全球藥品監(jiān)管政策也在不斷完善和調(diào)整，中外監(jiān)管機(jī)構(gòu)做了一系列的監(jiān)管創(chuàng)新和改革。對(duì)制藥企業(yè)而言，全球化是一個(gè)持續(xù)的追求和目標(biāo)，因此，它們需要深入研究各國(guó)的法規(guī)政策并制定長(zhǎng)遠(yuǎn)的研發(fā)策略。

山東博安生物技術(shù)股份有限公司（博安生物，06955.HK）首席醫(yī)學(xué)官周明表示，對(duì)于有出海計(jì)劃的企業(yè)而言，與監(jiān)管機(jī)構(gòu)之間的溝通十分重要。

監(jiān)管創(chuàng)新帶來(lái)的“驚嚇”越來(lái)越少

近年來(lái)，在生物醫(yī)藥領(lǐng)域，基因治療、人工智能等前沿技術(shù)迅猛發(fā)展，監(jiān)管如何應(yīng)對(duì)？

在圓桌討論環(huán)節(jié)，CRO機(jī)構(gòu)（公司醫(yī)藥合同研發(fā)機(jī)構(gòu)，指通過合同形式為制藥企業(yè)和研發(fā)機(jī)構(gòu)在藥物研發(fā)過程中提供專業(yè)化服務(wù)的機(jī)構(gòu)）安渡生物（Amador Bioscience）全球藥政事務(wù)高級(jí)副總裁、中國(guó)區(qū)總經(jīng)理宇文鎬（Howard Yuwen）博士，以近日埃隆·馬斯克（Elon Musk）的腦機(jī)接口初創(chuàng)公司Neuralink獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)開展人體臨床試驗(yàn)為例，指出FDA在審評(píng)過程中，關(guān)注度最高的是安全性。“還會(huì)出現(xiàn)更多這樣的新技術(shù)，現(xiàn)在面臨的最大挑戰(zhàn)是監(jiān)管如何進(jìn)行調(diào)控。”

“隨著新技術(shù)的品類和數(shù)量越來(lái)越多，人們獲得的信息越來(lái)越多，監(jiān)管機(jī)構(gòu)會(huì)更清楚該如何監(jiān)管。”宇文鎬說。

近年來(lái)，中國(guó)細(xì)胞和基因治療的飛速發(fā)展受到廣泛關(guān)注。博安生物首席醫(yī)學(xué)官周明曾擔(dān)任國(guó)家藥品審評(píng)中心的審評(píng)員，他表示：“CDE在細(xì)胞和基因治療的批準(zhǔn)時(shí)間上相對(duì)晚一些，因?yàn)樵搭^創(chuàng)新發(fā)生在美國(guó)，在中國(guó)落地轉(zhuǎn)化的過程中，監(jiān)管需要一個(gè)認(rèn)知和學(xué)習(xí)、適應(yīng)和包容的過程。一個(gè)處理的經(jīng)驗(yàn)是借鑒案例法，當(dāng)沒有特別明確的概念時(shí)，可以用足夠的相似情況的案例來(lái)證明安全性。”

董艷平對(duì)中國(guó)近年的監(jiān)管創(chuàng)新深有體會(huì)。例如，2017年10月10日出臺(tái)的《調(diào)整進(jìn)口藥品注冊(cè)管理有關(guān)事項(xiàng)的決定》對(duì)于外資企業(yè)來(lái)說是一個(gè)利好，根據(jù)這個(gè)政策，創(chuàng)新藥品不需要等國(guó)外獲批以后再“另起爐灶”，另外，“三報(bào)三批”制度被取消。所謂“三報(bào)三批”，指企業(yè)在已取得滿足中國(guó)注冊(cè)要求的中國(guó)患者數(shù)據(jù)的前提下，重復(fù)按臨床申報(bào)流程申請(qǐng)批準(zhǔn)臨床批件，臨床批件獲得后再按上市申報(bào)流程申報(bào)上市。看到這個(gè)政策出臺(tái)，董艷平的項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)立刻調(diào)整臨床試驗(yàn)申報(bào)的策略。

近年來(lái)，中國(guó)許多監(jiān)管政策的出臺(tái)都立足于廣泛的調(diào)研。董艷平表示，她在做注冊(cè)工作的時(shí)候，還會(huì)參與到政策環(huán)境營(yíng)造的過程中去。例如，監(jiān)管機(jī)構(gòu)會(huì)通過各種渠道收集工業(yè)界的經(jīng)驗(yàn)、實(shí)際的困擾、具體的解決方式等痛點(diǎn)或建議，再通過諸如學(xué)術(shù)研究平臺(tái)等機(jī)構(gòu)，反饋到監(jiān)管機(jī)構(gòu)。在新推出的指南或制度中，能夠看到企業(yè)反映的難點(diǎn)被解決的影子，或者看到相關(guān)機(jī)構(gòu)對(duì)現(xiàn)存問題的認(rèn)可。

這幾年，全球范圍內(nèi)出臺(tái)了許多加速審批的政策。周明提到，為了鼓勵(lì)罕見急需藥品的生產(chǎn)，CDE出臺(tái)了三批《臨床急需境外新藥目錄》。另外，繼2018年第一批《國(guó)家罕見病目錄》納入121個(gè)疾病后，2023年9月26日，第二批《國(guó)家罕見病目錄》又新增86個(gè)疾病。這些疾病未來(lái)可以享受優(yōu)先審評(píng)的機(jī)會(huì)，目前加速審評(píng)框架內(nèi)的突破性療法認(rèn)定、優(yōu)先審批的認(rèn)定等，都會(huì)向這些罕見病和特殊疾病傾斜。

“出海”需考慮目的地和監(jiān)管政策

9月19日，百濟(jì)神州宣布終止與諾華達(dá)成的合作，收回百澤安（PD-1抗體替雷利珠單抗）的全球權(quán)益，又于同日宣布百澤安在歐洲、美國(guó)的注冊(cè)有積極進(jìn)展，引發(fā)廣泛關(guān)注。

近年來(lái)，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥BD（Business Development，商務(wù)拓展）出海浪潮洶涌，出海遇阻的現(xiàn)象也頻頻發(fā)生。

藥企“出海”，必須面對(duì)出海目的地的監(jiān)管。因此制藥企業(yè)需要深入了解國(guó)內(nèi)外藥品監(jiān)管政策和法規(guī)，并根據(jù)自身情況進(jìn)行合理的研發(fā)策略規(guī)劃和調(diào)整。周明在現(xiàn)場(chǎng)提到，F(xiàn)DA對(duì)于引進(jìn)的新藥有比較明確的規(guī)則，例如，在國(guó)際多中心的臨床試驗(yàn)中，F(xiàn)DA要求人群要具有美國(guó)代表性，即在美國(guó)開展臨床試驗(yàn)，或在臨床試驗(yàn)中納入不同的人種。

周明認(rèn)為，全球同步開發(fā)的成本很高，藥企需要對(duì)自己的產(chǎn)品是否值得同步開發(fā)進(jìn)行綜合的價(jià)值判斷。企業(yè)除了有好的產(chǎn)品，還要有良好的團(tuán)隊(duì)軟實(shí)力，包括在開發(fā)過程中的思辨能力、對(duì)海外Vendor（第三方供應(yīng)商）的遴選能力、管理能力，以及與監(jiān)管機(jī)構(gòu)之間的溝通和應(yīng)對(duì)能力，還要控制研發(fā)費(fèi)用，注意投入產(chǎn)出比，以平衡全球同步開發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。

“市場(chǎng)和研發(fā)的成功率是全球同步開發(fā)的一個(gè)核心決策因素。”周明說，“最近一些BD的退回，也讓我們思考，‘出海’有風(fēng)險(xiǎn)，我們得到了很多鼓勵(lì)，也要承受很大考驗(yàn)，最終仍然要回歸藥物的本質(zhì)，滿足可及性或提供創(chuàng)新價(jià)值。”

一家藥企想“出海”，具體應(yīng)該考慮哪些因素？周明表示，首先，企業(yè)不可能在美國(guó)搭建一個(gè)臨床開發(fā)的團(tuán)隊(duì)，需要找一些“高級(jí)智囊”，即CRO公司等。在已經(jīng)決定要“出海”的情況下，公司需要做好海外上市目的地的選擇，第一站去澳洲、美國(guó)還是歐洲，需要提交的數(shù)據(jù)有很大的不同。其次，要和海外Vendor進(jìn)行妥善地溝通，保障費(fèi)用、進(jìn)度和質(zhì)量。“你想在‘出海’上面做投入，不管賺還是賠，肯定可以投出去，但是最終還是要追求好的結(jié)果。”