GLP-1類減肥藥在中國(guó)又有新進(jìn)展。

9月16日，勃林格殷格翰（BI）中國(guó)宣布，公司已向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）成功遞交針對(duì)中國(guó)超重或肥胖人群的多中心臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。該試驗(yàn)旨在進(jìn)一步探索survodutide在中國(guó)患者中的療效和安全性。

Survodutide屬于GCGR/GLP-1雙重激動(dòng)劑，由勃林格殷格翰和Zealand Pharma聯(lián)合開發(fā)，可同時(shí)激活胰高血糖素樣肽-1（ GLP-1 ）受體和胰高血糖素（GCG）受體，在抑制食欲的同時(shí)，還能提高能量消耗，從而治療肥胖。此前公布的全球多中心II期臨床研究數(shù)據(jù)表明，在為期46周的survodutide治療期后，患者體重減輕19%。

更早之前，8月25日，勃林格殷格翰中國(guó)就宣布，已向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）遞交了針對(duì)超重或肥胖人群的三項(xiàng)survodutide注冊(cè)性III期國(guó)際多中心研究，此次遞交與全球同步。

GLP-1類藥物最初用于糖尿病治療，自2014年丹麥胰島素巨頭諾和諾德（NVO.US）的GLP-1類藥物利拉魯肽的肥胖適應(yīng)證在美國(guó)獲批后，其減肥潛力備受期待。華金證券研報(bào)指出，預(yù)測(cè)國(guó)內(nèi)GLP-1減重市場(chǎng)規(guī)模有望在2030年達(dá)到408億元。

來源：華金證券研報(bào)

近幾個(gè)月來，除了兩款國(guó)產(chǎn)GLP-1類藥物在國(guó)內(nèi)相繼獲批，勃林格殷格翰、諾和諾德、禮來等多家跨國(guó)藥企也相繼公布GLP-1類藥物在減重方面的最新研究進(jìn)展，展示著GLP-1類藥物的巨大潛力。值得關(guān)注的是，跨國(guó)藥企們還在重金布局其他機(jī)制的減重藥，百億減肥市場(chǎng)迎來新一輪競(jìng)爭(zhēng)。

諾和諾德、禮來、BI……哪家GLP-1減肥藥能在中國(guó)拔得頭籌？

在國(guó)內(nèi)，目前已經(jīng)有兩款GLP-1類藥物獲批用于減重。今年6月，華東醫(yī)藥（000963）利拉魯肽注射液的肥胖或超重適應(yīng)證獲批上市；7月，仁會(huì)生物貝那魯肽注射液的上市許可申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)，用于成年人的體重管理。

雖然兩款藥物都屬于GLP-1類藥物，但還是有所不同：利拉魯肽是生物類似藥，原研企業(yè)為諾和諾德，原研藥的肥胖或超重適應(yīng)證于2014年在美國(guó)獲批，目前減重適應(yīng)證尚未在國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)，給藥方式是一天一次；貝那魯肽是國(guó)內(nèi)首款獲批減重適應(yīng)證的原創(chuàng)新藥，給藥方式是一天三次。

來源：華金證券研報(bào)

國(guó)產(chǎn)“減肥神藥”之后，跨國(guó)藥企的GLP-1類藥物，誰能率先在國(guó)內(nèi)獲批？目前來看，走在最前面的是諾和諾德。

6月3日，國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心（CDE）官網(wǎng)顯示，諾和諾德的司美格魯肽注射液的新適應(yīng)證上市申請(qǐng)獲得受理。業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為，此次適應(yīng)證上市申請(qǐng)大概率與減重有關(guān)。相比上述華東醫(yī)藥和仁會(huì)生物，諾和諾德的司美格魯肽減肥適應(yīng)證僅需一周一次，盡管該藥在國(guó)內(nèi)僅獲批用于糖尿病治療，但此前不少人超適應(yīng)證使用，甚至稱之為“減肥針”。此前，有專家提醒，GLP-1類藥物屬于處方藥，使用前需要對(duì)患者進(jìn)行用藥前評(píng)估，其使用也存在禁忌證，不推薦患者自主使用。

與諾和諾德在減肥藥領(lǐng)域“你追我趕”的禮來(LLY.US）公司，其GLP-1類藥物也在中國(guó)取得進(jìn)展。8月21日，禮來中國(guó)宣布，據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心官網(wǎng)顯示，其tirzepatide注射液用于在低熱量飲食和增加運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善成人肥胖或伴有至少一種體重相關(guān)合并癥的超重患者長(zhǎng)期體重管理的注冊(cè)申請(qǐng)，已正式獲得受理。

Tirzepatide是首個(gè)且目前唯一的葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑，給藥方式也是一周一次，于2022年5月獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。2022年9月，禮來在中國(guó)遞交tirzepatide用于治療成人2型糖尿病患者血糖控制注冊(cè)申請(qǐng)，目前也在審評(píng)中。

心血管、非酒精性脂肪肝……GLP-1類藥物還有哪些驚喜？

原本用于糖尿病治療的藥物能減重，已經(jīng)為醫(yī)學(xué)界帶來驚喜，而從各家企業(yè)披露的信息來看，GLP-1類藥物還有更大的潛力。

8月10日，諾和諾德中國(guó)發(fā)文稱，近日公司發(fā)布了來自SELECT心血管結(jié)局試驗(yàn)的主要結(jié)果，這項(xiàng)雙盲試驗(yàn)在長(zhǎng)達(dá)5年的時(shí)間內(nèi)，評(píng)估每周一次皮下注射的司美格魯肽2.4 mg與安慰劑結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)治療在預(yù)防主要不良心血管事件（MACE）方面的療效。此試驗(yàn)招募了17604名45歲及以上已確診心血管疾病（CVD）且無糖尿病病史的成年超重或肥胖癥患者，結(jié)果顯示，司美格魯肽2.4 mg相比于安慰劑展示出了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義更優(yōu)的MACE風(fēng)險(xiǎn)降幅。在試驗(yàn)中，司美格魯肽2.4 mg展示出了安全且耐受性良好的特性。

禮來中國(guó)的官方資料也顯示，Tirzepatide對(duì)于肥胖或超重伴有射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭、阻塞性睡眠呼吸暫停和非酒精性脂肪性肝炎患者的潛在治療也在研究中。此外，tirzepatide 針對(duì)慢性腎臟病和肥胖患者發(fā)病率和死亡率的研究也在進(jìn)行中。

勃林格殷格翰就survodutide也在開展一項(xiàng)II期研究，旨在評(píng)估該藥對(duì)非酒精脂肪性肝炎和肝纖維化（F1/F2/F3期）成人患者（無論是否患有2型糖尿病）的療效。試驗(yàn)預(yù)計(jì)在2023年第四季度完成。

除了推進(jìn)GLP-1類藥物的潛力，禮來和諾和諾德還在不斷加碼減重領(lǐng)域。

7月14日，禮來宣布以19.25億美元的價(jià)格，收購(gòu)一家名為Versanis的美國(guó)公司。該公司擁有一款單抗藥Bimagrumab，除了加速脂肪代謝達(dá)到減重的目標(biāo)，還可以增肌，有望解決GLP-1類藥物使用者減重時(shí)掉肌肉的痛點(diǎn)。

諾和諾德宣布收購(gòu)Inversago 來源：諾和諾德官網(wǎng)

諾和諾德也不示弱，先后宣布兩項(xiàng)收購(gòu)。8月10日，諾和諾德宣布以10.75億美元的價(jià)格收購(gòu)加拿大公司Inversago Pharma；8月30日，丹麥公司Embark Biotech宣布，諾和諾德已收購(gòu)該公司，此次收購(gòu)的首付款為1630萬美元，后續(xù)的潛在里程碑金額近5億美元。上述兩家公司的管線均包括有減重潛力的在研產(chǎn)品，進(jìn)一步擴(kuò)展了諾和諾德在減重領(lǐng)域的布局。