2023年9月15日是第20個(gè)世界淋巴瘤日。

淋巴瘤是常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤。近年來，隨著我國(guó)人口老齡化的進(jìn)一步加劇，淋巴瘤等老年惡性血液病患者的人數(shù)也在逐年增加。其中，慢性淋巴細(xì)胞白血病和套細(xì)胞淋巴瘤兩種血液腫瘤在老年人群中高發(fā)，嚴(yán)重影響了患者的生命健康。

近日，中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)常委、南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院及江蘇省人民醫(yī)院宿遷醫(yī)院血液科主任李建勇教授在接受媒體采訪時(shí)表示，慢性淋巴細(xì)胞白血病和套細(xì)胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤的兩個(gè)亞型，其發(fā)病率隨著年齡的增長(zhǎng)而升高，不僅診斷難度高，兇險(xiǎn)程度、復(fù)雜程度也較高。目前，靶向療法豐富了患者治療選擇，同時(shí)也在長(zhǎng)期治療的安全性和生存獲益上讓淋巴瘤診療未來可期。

淋巴瘤發(fā)病率提高，慢淋和套淋早期癥狀隱匿且易復(fù)發(fā)

李建勇教授介紹，淋巴瘤是淋巴造血系統(tǒng)比較常見的一種惡性腫瘤,是發(fā)病率、死亡率增長(zhǎng)速度較快的惡性腫瘤之一,嚴(yán)重威脅人類健康。廣義來說淋巴瘤分成霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。從細(xì)分角度，最新的世界衛(wèi)生組織的分型有120多種，從臨床角度來講，我們也可以比較簡(jiǎn)單地分成：惰性淋巴瘤、侵襲性淋巴瘤和高度侵襲性的淋巴瘤。

淋巴瘤最常見的癥狀是淋巴結(jié)腫大。李建勇指出，約70%的淋巴瘤患者是在體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)的?；颊呖赏ㄟ^血常規(guī)等檢查早期發(fā)現(xiàn)是否有淋巴細(xì)胞的異常，再通過針對(duì)性的檢查確診是哪一種亞型的淋巴瘤?！艾F(xiàn)在淋巴瘤越分越細(xì)，也有專門看淋巴瘤的醫(yī)生了，就我們醫(yī)院來說，2009年初診的慢性淋巴細(xì)胞白血病患者連50例都不到，但去年初診了近500例，這也說明我國(guó)包括慢淋在內(nèi)的淋巴瘤的發(fā)病率在逐年升高?！?/p>

李建勇提到，慢性淋巴細(xì)胞白血病是一種惰性淋巴瘤，是西方國(guó)家成人中最常見的一種白血病，我們國(guó)家相對(duì)來說發(fā)病率較低?！暗籽“l(fā)展到后期也可以出現(xiàn)感染、出血、器官功能障礙等各種各樣的表現(xiàn)，同樣也會(huì)危及生命。”

淋巴瘤有惰性、侵襲性和高度侵襲性的特點(diǎn)，其中套細(xì)胞淋巴瘤是比較有特色的淋巴瘤，兼具惰性和侵襲性的特征。大多數(shù)年齡50歲、60歲的套細(xì)胞淋巴瘤患者，中位生存期可能只有4-5年，10年以內(nèi)的可能10%都不到，相對(duì)來說預(yù)后較差。

專家表示，總的說來，淋巴瘤隨著年紀(jì)增長(zhǎng)，發(fā)病率是越來越高的，特別是惰性淋巴腫瘤，現(xiàn)在老年人更常見。對(duì)于侵襲性的淋巴瘤或者是高度侵襲性的淋巴瘤，像淋巴母細(xì)胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤，長(zhǎng)得非常快，這部分人往往20歲以下的年輕人和兒童比較常見。

由于慢性淋巴細(xì)胞白血病和套細(xì)胞淋巴瘤的患者多為中老年，這部分人群本身就可能患有其他系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病，難以耐受傳統(tǒng)化療，復(fù)發(fā)率仍較高。數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)淋巴瘤患者的平均5年生存率不足40%，其中，套細(xì)胞淋巴瘤患者生存時(shí)間 10 年以上的僅占 8%，接受常規(guī)化療患者的 5 年生存率低于 30%。而慢性淋巴細(xì)胞白血病患者的中位生存期雖有10年，但不同患者的預(yù)后呈高度異質(zhì)性，在實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)生存之路上仍“舉步維艱”。

靶向療法助力慢淋、套淋慢病化

“對(duì)于像慢性淋巴白血病和套細(xì)胞淋巴瘤等淋巴瘤，我們治療的目標(biāo)是盡可能延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，改善他們的生活質(zhì)量。”李建勇介紹，慢性淋巴細(xì)胞白血病是我們血液病中進(jìn)展最快的疾病之一，而套細(xì)胞淋巴瘤兼具惰性和侵襲性的特征，雖然一線治療的化療、免疫化療等手段一定程度給患者帶來了生存獲益，但仍有不少患者效果欠佳，使疾病進(jìn)展或復(fù)發(fā)?！耙虼?，慢性淋巴白血病和套細(xì)胞淋巴瘤的二線挽救治療非常重要?！?/p>

靶向治療是目前淋巴瘤臨床實(shí)踐中的核心治療方式，我國(guó)淋巴瘤診療已進(jìn)入靶向精準(zhǔn)治療時(shí)代。專家表示，患者可在醫(yī)生的指導(dǎo)下，結(jié)合自身情況選擇個(gè)體化診療方案。例如單雙抗藥物，ADC藥物，HDAC抑制劑、BTK抑制劑、BCL-2抑制劑等小分子靶向藥物層出不窮，給患者帶來創(chuàng)新治療的新希望。

其中，BTK抑制劑作為治療慢性淋巴細(xì)胞白血病和套細(xì)胞淋巴瘤的靶向療法之一，主要通過抑制腫瘤細(xì)胞復(fù)制和轉(zhuǎn)移所需的布魯頓酪氨酸激酶（BTK）的活性發(fā)揮抗癌作用。

李建勇指出，由于慢性淋巴細(xì)胞白血病和套細(xì)胞淋巴瘤患者多為中老年人，長(zhǎng)期用藥、不間斷治療給患者帶來的痛苦也不容忽視，如使用BTK抑制劑的過程中，應(yīng)更加注重發(fā)生房顫等心血管事件風(fēng)險(xiǎn)和出血風(fēng)險(xiǎn)，除考慮患者的年齡、體能狀態(tài)及遺傳等預(yù)后因素外，還要綜合考慮既往治療方案的療效，持續(xù)緩解時(shí)間及耐受性等因素。

當(dāng)前我國(guó)已經(jīng)上市了3款BTK抑制劑，已有部分淋巴瘤患者享受到了醫(yī)保紅利，但諸如套細(xì)胞淋巴瘤等淋巴瘤患者仍面臨疾病復(fù)發(fā)等諸多未被滿足的需求，亟需進(jìn)一步改善患者臨床結(jié)局的藥物，并降低患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，及早實(shí)現(xiàn)患者慢病化管理。

李建勇表示，首先，靶向性更強(qiáng)、副作用更小，特別是房顫、高血壓等心血管事件風(fēng)險(xiǎn)小的靶向藥物，病人往往更容易接受和堅(jiān)持長(zhǎng)期治療，但創(chuàng)新藥物的價(jià)格大都數(shù)患者難以承受，所以國(guó)內(nèi)醫(yī)保政策非常重要，如盡快讓醫(yī)保能覆蓋療效比較好、副作用小、使用方便的藥物，實(shí)現(xiàn)患者可及。其次，醫(yī)生也要細(xì)致地跟患者和家屬?gòu)?qiáng)調(diào)堅(jiān)持用藥的重要性。此外，患者家屬要給予患者更多關(guān)心，提醒患者規(guī)范用藥等。

專家提到，除規(guī)范治療外，為更好地實(shí)現(xiàn)慢性淋巴細(xì)胞白血病和套細(xì)胞淋巴瘤的慢病化管理，患者還要堅(jiān)持終身觀察和隨訪。一般情況下，患者治療達(dá)到臨床完全緩解后，第一年和第二年每3個(gè)月復(fù)查一次，第三年起每4個(gè)月復(fù)查一次，當(dāng)出現(xiàn)癥狀或體征就要隨時(shí)就診。此外，積極應(yīng)對(duì)疾病、保持良好的生活習(xí)慣、加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)也十分重要。