8月19日至8月22日，2023年第八屆瓷娃娃病友大會在上海舉辦。來自醫學遺傳學，以及醫院婦產科、生殖中心等的學者和多學科醫學專家就瓷娃娃如何生育健康寶寶的問題，進行了深入探討。

同濟大學附屬第一婦嬰保健院主任醫師、教授孫路明說，瓷娃娃女性若孕期發現畸形胎兒，即使選擇引產也要留下樣本，以便做精準診斷，為下一胎提供指導。

復旦大學附屬婦產科醫院主治醫師張玲認為，瓷娃娃女性在孕期面臨更多挑戰。她建議，瓷娃娃女性孕前應進行心內科、骨科、呼吸科、產科等多學科會診，探討制定個性化方案。

瓷娃娃，是罕見病成骨不全癥（Osteogenesis Imperfecta）的別稱，該病又叫脆骨癥，是最常見的單基因遺傳性骨病，以骨量低下、骨骼脆性增加和反復骨折為主要特征，由重要的骨基質蛋白I型膠原（type I collagen）編碼基因及其代謝相關基因突變所致。

此次病友大會由北京瓷娃娃罕見病關愛中心主辦，中國罕見病聯盟指導，北京病痛挑戰公益基金會聯合主辦。

畸形胎兒要保留樣本

8月19日下午，在成骨不全癥遺傳生育論壇上，同濟大學附屬第一婦嬰保健院主任醫師、教授孫路明介紹，瓷娃娃病友要生健康的寶寶，有三道防線。第一道是在未懷孕時，也就是一級預防，備孕期要進行健康教育，婚前接受醫學檢查、高危人群孕前遺傳咨詢等；第二道防線是在孕期，也就是二級預防，要早篩查、早診斷，進行可能的宮內干預；第三道防線是出生后，也就是三級預防，是針對新生兒的早期篩查、早期治療。

孫路明稱，患者要有意識地到婦幼保健機構或者兒科、遺傳科去咨詢。同時，如果患者家里此前的先證者死亡，未明確診斷，沒有樣本保留，則很難進行準確的產前策略。她建議，若孕期發現是畸形胎兒，即使選擇做引產也要留下樣本，以便做精準診斷，為下一胎提供指導。懷孕后，應通過做絨毛穿刺或羊水穿刺，判斷胎兒是否攜帶致病基因。

復旦大學附屬中山醫院生殖中心主任醫師劉素英介紹，輔助生殖技術經過一代、二代的發展，三代試管技術是在二代的基礎上對胚胎移植前的遺傳基因學檢測，阻斷致病基因。

在實施三代試管技術前，除了常規的夫妻雙方身體檢查、排除一些重大疾病外，劉素英稱，還要進行基因檢測。首先，對家族中患病者進行基因檢測，也可以對先證者或對其父母做檢測，進行遺傳學分析，判斷是顯性遺傳、隱性遺傳還是新法遺傳，確定遺傳模式后，再進行詳細的遺傳咨詢。這一系列工作做完后，再進入促排卵環節。

在拿到胚胎后，應根據檢查報告確定胚胎是否能移植，如果能移植則順利進入胚胎移植階段。移植后，孕期要進行絨毛穿刺等檢查，通過這一系列技術阻斷成骨不全癥遺傳，從而達到優生優育的目的。

另一方面，劉素英也表示，雖然在理論上和技術上，三代試管嬰兒可操作，但在實操上，瓷娃娃女性能否成功懷孕，還要就個體具體分析。要看女方的身體情況，如卵巢功能如何，子宮條件怎么樣，能拿到一個正常囊胚的概率是多少等等。

骨折風險較高，不建議母乳喂養

針對瓷娃娃的妊娠期特點，復旦大學附屬婦產科醫院主治醫師張玲介紹，此前一項關于成骨不全癥婦女的妊娠特征登記調查顯示，與一般人群相比，成骨不全婦女妊娠期糖尿病的占比13.3%（一般人群是7%），剖宮產的占比68.5%（一般人群是32.7%），輸血的占比8.3%（一般人群是1.5%）。

調查結果還顯示，成骨不全婦女所生的新生兒平均出生體重為2722克，新生兒低出生體重風險高。

張玲表示，該項調查發現，懷孕期間有17例（10%）骨折報告，其中足部或腳趾、前臂和脊柱是最常見的部位。共有20例（12%）妊娠后骨折，其中脊柱和“其他骨骼”是最常見的部位。而一般人群妊娠期骨折發生率0.029%，成骨不全患者妊娠期骨折的相對風險較高。

在分娩方式方面，上述調查結果顯示，輕度成骨不全組陰道分娩率較高，為43.4%，中度或重度成骨不全組剖宮產率較高，為89.2%。

就瓷娃娃孕期的管理和分娩等問題，張玲坦言，一般女性懷孕就可能會遇到很多問題，成骨不全癥孕婦還可能面臨更多挑戰。關節過度活動和韌帶松弛，可能會導致孕期疲勞感增加或頑固性疼痛。影響較大的是最常見的骨折。瓷娃娃普遍身材矮小，胸椎后凸，錐體塌陷，還可能影響肺功能。此外，瓷娃娃女性骨盆對懷孕也有一定影響。另一篇文獻提及，調查的50例病例中，50名成骨不全癥孕婦有16名發生了骨折，其中一半在孕期，一半在產后。

張玲稱，不同的文獻均顯示，產后的骨折病例，都是母乳喂養的瓷娃娃女性，產后沒有母乳喂養，基本上未發生骨折，這或許和母乳喂養引起的鈣流失有關系，因此不建議母乳喂養。

在多重挑戰的情況下，瓷娃娃女性懷孕后，如何安全度過孕期？張玲建議，需要在孕前進行心內科、骨科、呼吸科、產科、新生兒科等多學科的會診，探討制定個性化方案，更好地指導瓷娃娃進行孕期管理。

張玲說，瓷娃娃女性懷孕和安全生產，這不僅對其本身，對醫療也是一個較大的挑戰。要做到順利分娩，首先要對身體情況有清晰的了解，科學評估身體情況。同時，家庭的支持對計劃懷孕的瓷娃娃女性也非常重要，“孕婦本就是一個特殊的群體，瓷娃娃孕婦更是特殊中的特殊”。在這一過程中，更離不開專業的醫療指導，她建議到三級醫院就診，進行正規的產檢，制定更安全更合理的方案。