炎炎夏日，復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院的產(chǎn)科急診近日接診了一位孕30周+6天的準(zhǔn)媽媽。孕婦在孕期產(chǎn)檢正常，入院當(dāng)天早晨，無明顯誘因出現(xiàn)陰道出血，伴不規(guī)則下腹痛，急診收治入院時已有規(guī)律的宮縮，胎膜未破，宮口未開。

產(chǎn)婦入院后完善相關(guān)檢查，結(jié)果顯示：白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞明顯增高，相應(yīng)的炎癥指標(biāo)例如C反應(yīng)蛋白（CRP）、血清淀粉樣蛋白A（SAA）等也均超出正常參考范圍10倍以上，產(chǎn)婦產(chǎn)前高熱，產(chǎn)科醫(yī)生考慮感染可能，予抗生素預(yù)防感染等積極對癥處理，在產(chǎn)婦分娩時采集宮腔內(nèi)容物標(biāo)本進行細(xì)菌培養(yǎng)，2天后報告結(jié)果為“產(chǎn)單核李斯特菌（Listeria monocytogenes，以下簡稱LM）”，入院第三天，自然分娩一活嬰。

這名新生兒因“早產(chǎn)，生后氣促伴有吸凹”被轉(zhuǎn)入ICU觀察，出生體重只有1640g，出現(xiàn)明顯的宮內(nèi)窘迫；入院后完善檢查發(fā)現(xiàn)，新生兒白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞明顯增高，CRP、SAA均輕度增高，血培養(yǎng)檢出LM，完善腦脊液檢查排除了中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。

上述是一例非常典型的早發(fā)性LM引起的極早產(chǎn)兒血流感染和呼吸窘迫癥。

那么，孕媽媽們都特別關(guān)心，能夠引起如此嚴(yán)重并發(fā)癥的產(chǎn)單核李斯特菌到底是什么病原菌，又是從哪里來的？應(yīng)該如何預(yù)防或者治療感染，防止對孕媽媽和寶寶造成嚴(yán)重的危害？

產(chǎn)單核李斯特菌到底是什么病原菌？

自從1926年Murray等首次提出“LM是一種人畜共患和食源性疾病的重要致病菌”，LM引起的疾病已陸續(xù)在世界各個國家發(fā)生，常伴隨EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）引起傳染性單核細(xì)胞增多癥。

LM是目前已知李斯特菌屬的7個亞型中唯一可以感染人類的食源性條件致病菌，作為一個典型的侵襲性胞內(nèi)寄生菌，它可以突破我們?nèi)祟惖挚共≡钪匾娜笃琳希耗c道屏障、胎盤屏障和血腦屏障，感染多種組織和細(xì)胞，同時逃避免疫細(xì)胞的吞噬作用，在宿主細(xì)胞的胞漿中復(fù)制增殖，通過肌動蛋白運動的方式傳播至鄰近細(xì)胞。

作為一種重要的食源性傳染病病原體，LM病近十年在美國和西歐等許多發(fā)達國家日漸增多，會引起原發(fā)性膿毒血癥、腦膜炎等疾病，被WHO列為僅次于大腸埃希菌 O157：H7、沙門菌、志賀菌之后的第四大重要的食源性致病菌。

產(chǎn)單核李斯特菌能在哪里發(fā)現(xiàn)？

雖然LM引起疾病并不常見，但是其導(dǎo)致的后果嚴(yán)重，病死率達50%，免疫缺陷病人的致死率高達70%。加拿大曾對鮮奶進行LM污染的普查，陽性率接近3%，英國學(xué)者對巴氏消毒牛奶進行抽樣調(diào)查，檢出率0.1%，肉類產(chǎn)品和臘腸的檢出率在20%左右，我國有研究表明，生肉的污染率1.5%左右，熟肉、乳制品、水產(chǎn)品均在1%以下。

LM在自然界分布廣泛，土壤、河流、污泥、動物飼料中均能存活，也可以寄生于蜱、蠅、昆蟲、魚等動物和人的胃腸道中，是典型的胞內(nèi)寄生菌，可以在巨噬細(xì)胞、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、肝細(xì)胞等各類細(xì)胞內(nèi)增殖和分化。

LM與動物性食品污染密切相關(guān)，與其生物學(xué)特性有關(guān)。LM生命力強，對生長環(huán)境要求不高，在有氧、微需氧和無氧的條件下均可以生長，是一種典型的耐冷致病菌，生長溫度范圍比較廣，-1.5℃-45℃均可以生長，容易污染冰箱中的牛奶、食物、乳制品等，同時對營養(yǎng)要求也不高，普通培養(yǎng)基中均可生長，加入0.2%-1%葡萄糖生長更佳。

LM生長的pH范圍較廣，為4.4-9.4，其最適生長pH為7.0-8.0；對熱耐力較強，60℃ 20分鐘或者70℃ 5分鐘才可以殺滅，能夠耐受牛奶巴氏消毒溫度71.7℃；抗干燥，可以在干糞、干草中存活兩年以上；對常用食品防腐劑有一定耐受力，耐鹽，可以在10%氯化鈉培養(yǎng)基中生長。

LM的生長條件可以影響菌株毒力因子的表達，比如，LM可以在較低溫度下生長繁殖（4℃-25℃），毒力因子產(chǎn)生減少甚至不產(chǎn)生，但是將LM放在37℃僅需2小時，毒力因子表達水平就可以恢復(fù)正常，當(dāng)溫度提高至56℃時，毒力因子活性減弱，對動物的致病性也降低，但是在富含鐵的介質(zhì)中，LM會增強對細(xì)胞的侵襲性。

產(chǎn)單核李斯特菌是如何傳播的呢？

LM最常見的傳播途徑是糞口傳播，健康人群感染LM后癥狀不明顯，人主要是通過食用LM污染的奶制品、肉類等動物性食物而感染，新生兒、孕產(chǎn)婦、老人和惡性腫瘤患者等免疫力低下人群易感，孕產(chǎn)婦發(fā)生LM感染的幾率比非妊娠女性高18倍，妊娠晚期感染多見，癥狀多不典型，除了惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道癥狀之外，部分人群頭疼、發(fā)燒類似感冒癥狀，感染早期容易漏診誤診，并未引起足夠重視會導(dǎo)致病情加重，少數(shù)人會引起腦膜炎、敗血癥、心內(nèi)膜炎等嚴(yán)重并發(fā)癥，也可通過胎盤感染胎兒或生殖道上行感染。

感染產(chǎn)單核李斯特菌會對孕產(chǎn)婦和新生兒帶來什么影響？

妊娠期感染LM對新生兒影響較大，母親確診的新生兒感染率接近70%，感染后致死率接近30%。

在新生兒中，李斯特菌病可分為早發(fā)型和遲發(fā)型。早發(fā)型可能是由母親宮腔感染造成的，呈現(xiàn)出肉芽腫性嬰兒膿毒癥，LM可在人體（包括神經(jīng)系統(tǒng)）內(nèi)廣泛傳播；遲發(fā)型病例是指新生兒出生平均 14 天后出現(xiàn)李斯特菌病癥狀，這些病原菌可能來源于母親的生殖道或者環(huán)境。

LM感染與流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎膜早破等不良妊娠結(jié)局相關(guān)，所以孕產(chǎn)婦應(yīng)重視LM感染的早預(yù)防、早發(fā)現(xiàn)、早治療，對改善不良妊娠結(jié)局至關(guān)重要。

如何治療和預(yù)防產(chǎn)單核李斯特菌感染？

臨床上，推薦抗菌藥物為青霉素、氨芐西林，可以單獨或者聯(lián)合氨基糖苷類抗菌藥物用于治療LM病。

積極預(yù)防妊娠期LM感染是減少不良妊娠結(jié)局的重要措施，由于飲食習(xí)慣與西方國家不同，我國的LM發(fā)病率明顯低于西方國家，但仍然應(yīng)該對孕產(chǎn)婦加強飲食衛(wèi)生安全方面的宣傳教育：

（1）應(yīng)強調(diào)手衛(wèi)生，外出回家后立即洗手，飯前便后洗手，實施世界衛(wèi)生組織推薦的七步洗手法；

（2）LM具有熱敏感性，60℃-70℃ 加熱 20分鐘即可死亡，孕婦應(yīng)該要吃熟食，盡量不吃生冷食物及久置冰箱冷藏食物，冰箱冷藏食物必須加熱后再食用；

（3）由于LM耐冷，應(yīng)加強對冰箱的清潔，防止LM污染冰箱；

（4）重視家庭廚房衛(wèi)生，生食熟食分開存放和處理，增加菜板等物品的清潔頻率，防止廚房操作面的交叉污染；

（5）產(chǎn)科醫(yī)師應(yīng)加強對患者飲食史的關(guān)注，如有進食生冷食物、發(fā)熱伴胃腸道癥狀的妊娠晚期孕產(chǎn)婦，需要高度警惕LM感染并積極完善血培養(yǎng)等相關(guān)檢查，盡早診斷以降低新生兒LM感染的發(fā)病率和死亡率。