撰文丨王晨光（生物學博士、前協和醫學院教授）

編輯 | 王恒婷

7月14日，國際癌癥研究機構(IARC)、世界衛生組織(WHO)和糧食及農業組織食品添加劑聯合專家委員會(JECFA)聯合發布了阿斯巴甜對健康影響的評估報告，將全球使用最多的代糖產品“阿斯巴甜”歸入“可能對人類致癌(IARC 2B組)”的類別，聯合專家委員會重申其每日允許攝入量為每公斤體重40毫克。

早在報告發布前，世衛或把阿斯巴甜列為致癌物的風傳就已經如一道颶風刮向了代糖食品加工行業。是什么原因導致阿斯巴甜從“甜蜜天使”到“致癌惡魔”的瞬間轉變？阿斯巴甜的安全性究竟如何？

科學而謹慎的上市前評估

在進一步揭示阿斯巴甜的真面目之前，我們有必要先簡單了解開頭提到的WHO、JECFA和IARC這幾個組織和機構。WHO（世界衛生組織）、JECFA（食品添加劑聯合專家委員會）和IARC（國際癌癥研究機構）都是聯合國的專門機構，他們在不同領域承擔著相關的任務和責任。

剛經歷三年新冠疫情的人們對WHO這個名字是不陌生的，WHO作為聯合國的機構之一，致力于全球公共衛生事務。其目標是領導和協調全球衛生政策，并確保所有人能夠獲得高質量的醫療保健。

JECFA是聯合國食品和農業組織（FAO）和世界衛生組織（WHO）共同設立的一個專家委員會，負責評估食品添加劑、農藥殘留物和獸藥殘留物對人體健康的風險。該機構提供科學評估意見，并制定國際食品安全標準。

IARC是WHO下屬的一個專業分支機構，致力于研究癌癥的發生原因和預防措施。IARC評估不同物質和因素對人類致癌風險的證據，并發布關于致癌物質的分類和評估報告。

三個機構工作重點不同，但目標是一致的。就阿斯巴甜涉及到的問題，IARC專家評估收集到的證據，對其致癌級別進行分類；JECFA同樣對這些證據進行評估，確立其安全標準或對現有標準做出調整。

然后我們來認識一下阿斯巴甜。阿斯巴甜是一種人造甜味劑，甜度是糖的 150-200 倍。上世紀科學界逐漸認識到糖對健康的危害，尋找糖類替代品（代糖）成了科學界和食品工業界共同努力的目標。阿斯巴甜于 1965年被發現，并最終于1981年作為一種食品添加劑在美國上市，成功進入食品加工市場。

不同代糖的作用不一，阿斯巴甜大量被使用在飲料中，它在制藥行業中有時也作為口服藥的調味劑；但因為其熱不穩定的特點，阿斯巴甜在需要高溫加工的烘焙類食品中很少使用。

阿斯巴甜上市已經40多年，為什么當前又提及其安全性？是因為當年上市前阿斯巴甜沒有經過嚴格的毒理學研究？抑或是監管機構沒有很好地履行審理和監管責任？實際上這些猜測都不成立，從歷史記錄看，當年阿斯巴甜上市前的評估過程是科學而謹慎的。

阿斯巴甜在1975年首次由JECFA進行安全性評估。但首次評估會議并未得出結論，因為缺乏阿斯巴甜在體內的代謝產物二酮哌嗪的安全性數據。次年，JECFA再次審議這一問題，認定資料仍然不夠完整，要求申報方進一步提供二酮哌嗪的安全性數據。1977年，新提交的動物和人體試驗的數據表明，二酮哌嗪并不構成健康風險。

至此，阿斯巴甜的安全性得到充分證明，但這只是完成了阿斯巴甜作為食品添加劑進入市場的第一步。JECFA的職責不僅在于評估其安全性，還需要在安全性數據的基礎上確定一種添加劑的每日允許攝入量。該委員會要求申報方提供經過驗證的數據，來保證毒理學數據的有效性。又兩年后，JECFA終于收到驗證毒理學數據的證據，并予以接受。1980年，JECFA系統評估了多項基于動物的體內安全性研究和幾項人體研究，最終確定了阿斯巴甜的每日允許攝入量（acceptable daily intake，ADI）為每公斤體重0-40毫克，其代謝產物二酮哌嗪的ADI為0-7.5毫克/公斤體重。

自此，各國食品監管部門得以參照上述規定給出本國的安全使用限量。在美國，阿斯巴甜等人工甜味劑受到食藥監局（FDA）的監管，FDA 將阿斯巴甜的ADI設定為每公斤體重50毫克。歐盟負責監管食品添加劑的機構則將阿斯巴甜的 ADI 定為每公斤體重40毫克。

如何理解這個數字？我們可以換個接地氣的說法：如果一個人整天不喝水、只喝含阿斯巴甜的代糖飲料，每天的阿斯巴甜攝入量大約為每公斤體重8-9毫克，還不到建議上限的1/5；或者是一位大致60公斤體重的人，每天要喝30多罐含阿斯巴甜的飲料才能達到規定的攝入上限。

尚無確切的阿斯巴甜致癌證據

阿斯巴甜致癌的說法并非近年來才有，這種擔憂從其上市之日就一直存在。涉及到癌癥風險的早期證據來自于意大利科學家用大鼠進行的研究，結果表明阿斯巴甜可能會增加患某些血液相關癌癥（白血病和淋巴瘤）的風險。但這一結果并未得到科學界的廣泛認可，而且和基于人群的癌癥流行病學研究結果不一致。

在綜合所有證據基礎上，不同國家和地區的監管部門給出了各自的結論。美國FDA認為，使用阿斯巴甜作為甜味劑量是安全的，不構成健康風險；歐洲食品安全局也沒有采信阿斯巴甜增加患白血病、腦腫瘤或多種癌癥的風險的證據。盡管對阿斯巴甜致癌性的研究仍在繼續，但這些機構一致認為，迄今為止所做的研究尚未發現確切證據證明其致癌性。

作為代糖之一，阿斯巴甜并不是第一個被質疑有致癌效果的。阿斯巴甜上市前的其它代糖產品很早就經歷了被質疑甚至禁用的過程。我們不妨回顧一下更早上市的糖精和甜蜜素作為代糖被用于食品添加劑的歷史。

糖精是所有代糖中歷史最悠久的，19世紀末就進入食品加工業。上世紀70年代，有研究發現糖精可能是一種致癌物。這項研究中，小鼠被喂食相當于人每天喝幾百罐含糖精飲料的量，發現小鼠膀胱癌發病率明顯上升。基于這些證據，加拿大迅速禁止了糖精作為飲食添加劑的使用，隨后FDA也禁止在食品中添加糖精。但禁令引發了民眾、尤其是糖尿病患者的不滿。不久，FDA做出妥協，取消禁令，取而代之的是讓食品加工業者增加“糖精可能致癌”的標識。

隨后的多項研究證實糖精與癌癥（包括膀胱癌）之間沒有關聯，正常攝入量對人體健康沒有明顯的不利影響。而且在動物實驗中發現的大量攝入糖精引起的急性出血、肝腎損傷、以及誘發膀胱癌等健康風險，在人體試驗中也未發現。最終，在證據的基礎上，糖精被從疑似致癌物名單中去除，FDA也正式撤回了糖精禁令，并在2000年廢除了糖精產品加注健康警告的法令。

甜蜜素在上世紀50年代開始添加到飲料中，上市后的命運和糖精差不多，也有研究發現其有導致膀胱癌的效果。基于這些研究，美國禁止了甜蜜素作為食品添加劑的使用，隨后加拿大、英國和日本也紛紛跟進，禁用至今。盡管后來對這些實驗數據的審查和對其它數據的評估使科學家得出甜蜜素不會致癌的結論，但它在美國依然未能獲得重新上市的批準。中國是全球可以使用甜蜜素的130多個國家和地區之一。

2019年，糖精和甜蜜素的命運終于落到了阿斯巴甜的頭上。這一年，由來自 18 個國家的 29 名科學家組成的咨詢小組，將阿斯巴甜列為2020-2024年度IARC專項審查的高度優先事項。

是哪些證據促使了這種轉變？

阿斯巴甜進入胃腸道后會被水解和吸收。水解過程產生甲醇、天冬氨酸和苯丙氨酸。肝臟是代謝甲醇的臟器，甲醇被吸收進入血液后，首先在肝臟中被氧化為甲醛，然后再繼續被氧化生成甲酸。而甲醇、甲醛和甲酸對肝臟均有毒性。

新近多項研究重新評估了阿斯巴甜的致癌能力。一項針對小鼠的研究發現，孕期母鼠攝入阿斯巴甜會增加幼鼠患癌癥的風險。法國最近一項基于人口的流行病學調查稱，食用阿斯巴甜會增加患癌癥的風險，并且是包括幾乎所有癌癥：食道癌、胃癌、肝癌、結直腸癌、口腔癌、咽喉癌、卵巢癌、子宮內膜癌、前列腺癌、淋巴瘤、骨髓瘤等。

正是這些研究促使了WHO相關機構重新審視阿斯巴甜對健康的影響。但這僅僅是阿斯巴甜對健康影響評估的一部分證據，可以說是很少的一點證據，更多證據顯示的是阿斯巴甜并沒有這些致癌風險。而且，上述證據難以直接說明阿斯巴甜致癌。

首先，很多食物在胃腸道也被分解為甲醇，微量的甲醇進入人體是不可避免的，這種推測難以建立起阿斯巴甜對健康的不利影響；其次，不限腫瘤類型的致癌風險也無法建立阿斯巴甜和癌癥發生的直接關系，正如糖類不直接誘發癌癥，但甜食攝入過多引發肥胖，由此和癌癥發生關聯——這更多是生活習慣的綜合影響，而非飲食中的單一成分所致。

相反的研究證據比比皆是。如美國癌癥研究所（NCI）于2006年開展的一項大型流行病學調查，通過調查50萬美國退休人員的飲食習慣并對這些人進行了超過5年的隨訪，然后重點比較經常喝四種含阿斯巴甜飲料的人群的癌癥發病率，并和其他人群作對比。研究發現，攝入較多含阿斯巴甜的飲料與淋巴瘤、白血病或腦瘤的發生無關。

當然，這項研究也有不足之處，癌癥發生是個長期的過程，5年可能不足以看出區別；但2013年，一項針對過去10多年開展的流行病學研究證據進行的薈萃分析，也得到了與NCI那項研究一致的結論。

2類致癌物有多可怕？

現在，我們來看一下IARC對致癌物是如何分類的。

第1類致癌物是對人體有明確致癌性的物質。被列入這一類別的有大氣污染、紫外線、黃曲霉素、石棉、六價鉻、二英、甲醛、酒精飲料、煙草、檳榔等。

第2類為疑似致癌物，又細分為2A和2B。2A類致癌物指的是致癌可能性高，證據限于動物體內研究，無人體數據支持，只是對人體有理論上的致癌性的物品，如紅肉和加工肉食等；2B類致癌物，即本次阿斯巴甜被劃歸的陣營，指的是致癌證據很有限，即使在動物體內，證據也不夠充分或者數據不一致的物品，列入這類的東西包括咖啡、泡菜、手機輻射、柴油和汽油等。

第3和第4類屬于缺乏證據支持有致癌性或者明確沒有致癌性的物質，在此不討論。

關于阿斯巴甜致癌性的研究，就算是針對動物的數據也存在著很大分歧。基于此，筆者認為報告把阿斯巴甜列入2B類，和咖啡、泡菜等歸為一類是非常合理的。

對一種被列為“可能致癌”的東西如何取舍？簡言之，平衡風險和收益。我們不會因為紅肉被列為2A類致癌物而不吃它，也不會因咖啡被列入2B類致癌物而放棄飲用它，更不會因輻射被列為2B類致癌物而放棄使用手機。

5月中旬WHO發布指南指出代糖的問題，重點建議不要通過代糖飲食控制體重；代糖還有其它潛在的健康風險。但代糖并非一無是處，對甜味的喜愛是人類在漫長進化史中寫在基因里的。在物資相對豐富的今天，通過食物攝取的熱量超出消耗，由此誘發多種慢性疾病如糖尿病、高血壓和心血管病等。但人類對甜味的（心理上）的追求并不因為生理上對熱量的需求得到滿足而停止。如果實在忍不住甜味的誘惑，適量食用代糖飲料和食品不失為退而求其次的選擇，尤其對糖尿病患者而言。這跟WHO發布的指南建議并不矛盾。

反過來說，即便阿斯巴甜未被列入2類致癌物，我們也不能放任飲用含代糖的飲料。因為含代糖的飲料和含糖飲料一樣，甜味都會增加饑餓感，從而讓人過度飲食，導致體重增加。此外，也有研究表明阿斯巴甜還存在其它的健康風險，如前文所述。

不管阿斯巴甜是否被列為“對人類可能的致癌物”，為了健康，最好當然是放棄代糖；而對于那些一直以來都在食用代糖的人們，也不必因為阿斯巴甜被列入2類致癌物而產生過多的憂慮。

參考資料：

[1] https://cdn.who.int/media/docs/default-source/nutrition-and-food-safety/july-13-final-summary-of-findings-aspartame.pdf?sfvrsn=a531e2c1_5&download=true

[2] https://ehjournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12940-021-00725-y

[3] IARC Monographs Priorities Group. Advisory Group recommendations on priorities for the IARC Monographs. Lancet Oncology 2019; 20(6):763–764.

[4] https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/risk/diet/artificial-sweeteners-fact-sheet

[5] https://monographs.iarc.who.int/wp-content/uploads/2023/06/Meeting134-QA-June2023.pdf

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