日前，《Cell Genomics》雜志發表了波士頓兒童醫院等機構研究人員的最新發現：精神分裂癥與發生在胚胎發育早期的體細胞拷貝數變異（CNV）之間存在相關性。這項研究首次嚴格地描述了體細胞（而非遺傳）基因突變與精神分裂癥風險之間的關系。

精神分裂癥作為一種嚴重的精神疾病，已經影響到了全球約2400萬人。該病癥涉及到現實感知和思維的嚴重擾亂，其典型癥狀包括幻覺和妄想，比如患者可能會聽到不存在的聲音或看到不存在的事物，并且對他們的思維和情感體驗有一種失去控制的感覺。作為一種在成年期發病的疾病，精神分裂癥引發的原因可能包括環境因素、遺傳因素等等；但是，如同抑郁癥一樣，確切的原因到目前為止還是不完全清晰的。

“我們最初認為遺傳學是對遺傳的研究，但現在我們知道遺傳機制遠不止于此。我們正在研究那些并非遺傳自父母的突變。”基于這些研究發現，波士頓兒童醫院遺傳學和基因學的負責人Christopher Walsh表示，針對該病癥，科學家團隊對12834名精神分裂癥患者和11648名對照的血液樣本中的基因分型數據進行了分析，并通過一種新的計算方法來尋找與精神分裂癥相關的體細胞CNV。結果鑒定出了兩個基因在發育早期的破壞與精神分裂癥病例相關。

一個是NRXN1，一種有助于在整個大腦中傳輸信號的基因，以前曾被認為與精神分裂癥有關。而這次則是第一次將體細胞而非遺傳性NRXN1突變與精神分裂癥聯系起來的研究。遺傳突變存在于身體的所有細胞中，而體細胞突變則只存在于一小部分細胞中，具體取決于突變發生的時間和地點。

另一個基因是ABCB11，最為人所知的是編碼肝臟蛋白。ABCB11在非常特定的神經元亞群中表達，這些神經元將多巴胺從腦干運送到大腦皮層。大多數精神分裂癥藥物被認為作用于這些細胞，降低個體的多巴胺水平，因此這可能解釋了為什么該基因與治療耐藥性相關。

“ABCB11基因對我們來說是突然出現的。一些研究將這個基因的突變與難治性精神分裂癥聯系起來，但它本身與精神分裂癥并沒有很強的相關性。”哈佛·麻省理工學院醫學博士項目的學生Eduardo Maury表示，“通過這項研究，表明有可能在成年后出現的精神疾病中發現體細胞變異，而且這將引發關于哪些其他疾病可能受到此類突變調節的問題。”