· “癲癇最忌諱斷藥，斷了一頓兩頓，有些敏感的患者就會抽搐不停、送急診，甚至有性命之憂。”專家提醒，服用吡侖帕奈的患者應適當儲備提前量藥品。目前部分醫(yī)院已允許特批延長處方量，最多一次可開4周（28天）藥物用量。

· 納入第二類精神藥品管理的藥物不允許在網(wǎng)絡銷售，海外代購或觸及走私、販毒違法犯罪。然而，澎湃科技記者咨詢的跨境藥品代購商表示，新型安眠藥物蘇沃雷生仍可正常網(wǎng)購，未受新政影響。

今年6月，醫(yī)學科普戲劇《99次方緣》在上海上演，展現(xiàn)了癲癇患者像普通人一樣工作和婚戀的渴望。圖為劇照。

李麗（化名）現(xiàn)年不到50歲，去年3月診斷患有癲癇以來，她發(fā)作過六次，渾身抽搐乃至失去意識。癲癇發(fā)作時間通常隨機而不可控，家人一度擔心不讓她獨自出門。半年前，醫(yī)生給她開了一種新藥吡侖帕奈，用量從每日1粒逐漸增加到4粒，病情控制得不錯，至今還未發(fā)作過。

李麗居住在上海郊區(qū)，每次到市區(qū)的一家三甲醫(yī)院看病，單程就要花上兩個半小時。為了看診，她和家人都需要請一天假同去。后來，李麗開始通過互聯(lián)網(wǎng)藥店買藥，省去了舟車勞頓。直到上個月，藥店說7月1日以后不能寄吡侖帕奈了，她就一次多囤了幾盒，可以吃到今年十月。

這是因為今年4月14日，國家藥品監(jiān)督管理局、公安部、國家衛(wèi)生健康委員會決定將蘇沃雷生、吡侖帕奈、依他佐辛、曲馬多復方制劑這4個藥物品種列入第二類精神藥品目錄，7月1日起正式施行。

第二類精神藥品一般不允許超過7天處方用量。想到以后可能不得不頻繁跑醫(yī)院開藥，李麗也一度感到不知如何是好?！澳荛_到對我癥的藥已經(jīng)很開心了，只要癲癇不發(fā)作就行?，F(xiàn)在擔心也沒用?！?/p>

浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院藥學部主任戴海斌在接受人民日報健康客戶端采訪時表示，此次調(diào)整后，患者需要使用上述藥品，需要去醫(yī)院開具相應的精神藥品處方后，線下獲得藥品?！皩τ谔囟膊〗?jīng)主診醫(yī)師確認，方可適當延長處方用量（超過7天用量），且需要在病歷及處方中做好記錄?！?/p>

7月3日，澎湃科技記者向一位醫(yī)院藥劑科負責人求證新政落地情況。其表示，藥劑科此前已征求過醫(yī)生意見，該醫(yī)院最新規(guī)定是，吡侖帕奈納入精神藥品“提級管理”后，根據(jù)醫(yī)生對患者病情和用藥需求的判斷，最多可以延長到28天的處方量?！斑^去有些癌痛患者，需要長期使用一些安定類藥物或止痛藥，醫(yī)院也會酌情延長處方量，因人而異?！?/p>

癲癇患者謹防斷藥

精神藥品直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使之興奮或抑制，連續(xù)使用可以產(chǎn)生依賴性。依據(jù)對人體產(chǎn)生依賴性和危害人體健康的程度，精神藥品分為第一類和第二類。根據(jù)我國《精神藥品品種目錄（2013年版）》，第一類精神藥品共有68種，僅限指定醫(yī)療機構使用，第二類精神藥品81種，主要是鎮(zhèn)靜、催眠藥和抗焦慮藥物，可供各醫(yī)療機構使用。

一位藥劑師告訴澎湃科技記者，作為常用阿片類鎮(zhèn)痛藥物，地左辛和曲馬多都在第二類精神藥品（以下簡稱“精二”）之列，“依他佐辛和地左辛都是阿片受體激動劑，曲馬多復方制劑和曲馬多是同類，都應該參照納入‘精二’管理，這次屬于‘糾錯’，相當于查缺補漏。”

和列入“精二”目錄中的大量安眠藥不同，吡侖帕奈是一種治療癲癇的慢性病類藥物。該藥由跨國藥企衛(wèi)材開發(fā)，2019年在中國首次獲批上市，目前已獲批用于成人和4歲及以上兒童癲癇部分性發(fā)作患者（伴有或不伴有繼發(fā)全面性癲癇發(fā)作）的治療。2023年5月，衛(wèi)材吡侖帕奈口服混懸液也在中國獲批上市，該劑型更便于兒童患者服用，提高服藥依從性。

一位神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生向澎湃科技記者介紹，吡侖帕奈目前在國內(nèi)臨床應用廣泛，最早主要作為添加藥物治療難治性患者，一部分患者能夠獲益，而后逐漸轉向探索單藥治療?！八且粋€全新的藥物機制，最大的好處是，它是唯一一天只需吃一次的癲癇藥，這和藥代動力學有關。對于不愿一天吃很多頓藥的年輕患者，或者老忘了吃藥的患者，只需要晚上睡前吃一次，可以很好地減少漏藥幾率。”

“目前發(fā)現(xiàn)大劑量的吡侖帕奈可能會有成癮性，這是它進入精神藥品處方（以下簡稱‘精方’）管理的原因，但我還從沒有碰到患者達到這么高用量，臨床上正常處方的患者不可能出現(xiàn)濫用和成癮問題。”該醫(yī)生表示，頭暈困倦是吡侖帕奈的常見副作用，他會反過來利用藥物的副作用，在看診時給睡眠不好的癲癇患者用這種藥，起到一箭雙雕的作用。

令他擔心的是，有的患者可能會因為看到吡侖帕奈被歸為精神藥品而加深用藥顧慮，“其實不必談副作用色變，藥物在監(jiān)管下副作用率都較低，風險可控，出現(xiàn)不良反應醫(yī)生也可以‘見招拆招’?！?/p>

該醫(yī)生還表示，現(xiàn)在患者從互聯(lián)網(wǎng)藥店購藥的比例很高，吡侖帕奈進入“精方”后，網(wǎng)購渠道就被“堵死”了，對患者用藥便利性確實產(chǎn)生一定影響。此前醫(yī)生們也會提醒患者，適當儲備提前量的藥品，“不像其他病，癲癇最忌諱斷藥，斷了一頓兩頓，有些敏感的患者就會抽搐不停、送急診，甚至有性命之憂。”

鎮(zhèn)靜作用存在濫用風險

20歲出頭的田晴（化名）并沒有提前囤藥。今年是她患病的第六年，在用了吡侖帕奈近一年后，她服用的劑量增加到了一天5顆。一盒28片藥，只夠她吃不到6天。一般她會在互聯(lián)網(wǎng)藥店一次買上9盒藥。

“我現(xiàn)在同時吃幾種藥，對吡侖帕奈的療效感覺沒那么好，醫(yī)生說起碼再服用三個月，如果控制得不好再找醫(yī)生，可能會改藥，所以現(xiàn)在沒必要囤藥?！碧锴缯f，剛開始用藥時會頭暈、想睡懶覺，對日常生活造成了一定影響，后來把用藥時間調(diào)整到晚上后，影響就不大了。她準備下次問診時問醫(yī)生能否一次多開一些。

“吡侖帕奈稍微特殊的一點是，它本身不是鎮(zhèn)靜或鎮(zhèn)痛藥物，而是針對癲癇這種慢性病，需要長期用藥。”上述醫(yī)院藥劑科負責人給出了肯定的答復，對于“精二”藥物，患者如有特殊情況需要延長處方量，醫(yī)院是允許的，“比如之前新冠疫情期間，我們把一些‘精二’藥物處方量延長到了三個月的量?，F(xiàn)在不會放開這么多，根據(jù)我們收集的醫(yī)生意見，現(xiàn)在規(guī)定吡侖帕奈延長處方量不超過28天。”

該負責人表示，其所在醫(yī)院在處方管理上審核一向比較嚴格，普通藥品也不允許濫用，不會出現(xiàn)幾個月的超長用量處方流出。今年4月至今，該醫(yī)院也沒有發(fā)現(xiàn)有患者囤藥的“異動”現(xiàn)象?！皣倚略隽腥刖袼幤纺夸浀乃幬?，通常是發(fā)現(xiàn)市場上該藥存在濫用現(xiàn)象并造成不良影響，才會收緊提升管理級別?！?/p>

對田晴來說，用藥問題并沒有給她帶來很多負擔，更多還是疾病本身的限制，以及工作環(huán)境和周圍人的眼光。比如，無法像其他同齡人一樣“出去闖世界”，也會擔心在工作中疾病發(fā)作造成一些不便或損失。她盡量學著用“平常心”面對生老病死。

新型抗失眠藥的分類之爭

蘇沃雷生2018-2021年銷售額及趨勢圖。圖片來源：藥智網(wǎng)

在此次新增列入“精二”目錄的藥物中，蘇沃雷生也是一個特別的存在。這款由跨國藥企默沙東開發(fā)的新型失眠藥物，目前并未在中國上市，僅在美國和日本銷售。該藥需要長時間服用，此前中國患者主要通過跨境電商或私人代購獲得該藥。2014年，蘇沃雷生在美國獲批上市，是全球上市的首個食欲素受體拮抗劑。正常情況下，食欲素系統(tǒng)表現(xiàn)出晝夜節(jié)律性，在清醒時具有高活動性，而在睡眠或夜間則低至沒有活動。蘇沃雷生通過阻斷食欲素受體從而抑制內(nèi)源性促醒食欲素神經(jīng)肽，以治療失眠癥。

默沙東在中國申請了蘇沃雷生相關的藥物專利，預計要到2027年才會過期。國內(nèi)唯一一家蘇沃雷生仿制藥企是天津天藥藥業(yè)，2019年12月獲批臨床，但最新信息顯示其因商業(yè)原因已暫停該藥開發(fā)。

蘇沃雷生被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）列為四類管制藥物，這類藥物被認為具有潛在成癮性和濫用風險。美國緝毒局（DEA）對管制藥物分類具有建議權，2014年其引用的一項對比蘇沃雷生和受管制的催眠藥唑吡坦的藥物濫用潛力的研究顯示，在多項評估指標上，蘇沃雷生都與被管制的催眠藥唑吡坦有著類似效果，蘇沃雷生還比唑吡坦產(chǎn)生更少的煩躁和不良反應，表明蘇沃雷生更具有更高的濫用潛力。其40mg最高治療劑量具有顯著的濫用傾向，可能造成認知和精神運動障礙。

不過，今年4月，研發(fā)了與蘇沃雷生類似機制的失眠藥Quviviq的瑞士藥企Idorsia，向DEA提交了公民請愿書，要求取消將雙食欲素受體拮抗劑（DORA）類藥物列為四類管制藥物并重新分類。

Idorsia高級醫(yī)療總監(jiān)表示，這種新型藥物與傳統(tǒng)用于治療失眠的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥物（如安定等）作用機制完全不同。最早的失眠藥苯二氮卓類藥物確實具有巨大的濫用和誤用潛力，但長達十年的Quviviq藥物研究數(shù)據(jù)（包括科學研究和上市后評估）以及FDA不良反應報告系統(tǒng)，都顯示該藥沒有濫用和誤用潛力，也沒有真正被濫用或用于非醫(yī)療用途。

默沙東公布的臨床試驗數(shù)據(jù)也顯示，對比苯二氮類藥物較高的身體依賴性、睡眠異常等不良反應，蘇沃雷生具有療效上的優(yōu)勢。其不良反應發(fā)生較少，主要是困倦、疲勞、頭痛。

但該藥官網(wǎng)也警告可能存在一些嚴重副作用，包括：抑郁癥惡化或自殺念頭和行為；復雜的睡眠行為 ，如夢游、睡眠駕駛或其他未完全清醒的活動；在入睡或醒來時暫時無法移動或說話（睡眠麻痹）；白天或晚上可能出現(xiàn)腿部暫時無力。

海外代購稱“未受影響”

根據(jù)中國相關法律法規(guī)，中國對精神藥品實行進出口準許證管理。進口、出口精神藥品應當取得國家藥監(jiān)局頒發(fā)的進口準許證、出口準許證。而因治療疾病需要，個人憑醫(yī)療機構出具的醫(yī)療診斷書、本人身份證明，可以攜帶單張?zhí)幏阶畲笥昧恳詢?nèi)的麻醉藥品和精神藥品出入境，由海關根據(jù)自用、合理的原則放行。

7月4日，澎湃科技記者檢索發(fā)現(xiàn)，一家中國跨境電商的微信小程序商城內(nèi)，蘇沃雷生仍未下架，10mg、15mg、20mg劑量的一盒藥品（100片）分別標價為2480元、2980元、3780元，折算每月藥費在744元到1134元之間，遠超傳統(tǒng)安眠藥?？头⑽椿貜唾徦幾稍儭?/p>

澎湃科技記者通過社交媒體聯(lián)系到一家自稱在日本經(jīng)營藥局的代購商，咨詢其如何代購蘇沃雷生。其表示，目前可以正常代購，按醫(yī)生標準，一次最多買一到兩盒，從日本郵寄到國內(nèi)。

被問及蘇沃雷生現(xiàn)已被納入國家精神藥品管制，海關是否會放行，該代購商直言“不用去操心這個事”，“你又不是大批量購買或做藥品生意，只是自用，國家不可能管控很嚴，有事我們這邊來處理就行了?！?/p>

跨境電商微信小程序商城中，日本產(chǎn)蘇沃雷生仍然顯示在售。

公開報道顯示，近年來，中國各地以涉嫌走私毒品偵辦了多起海外代購“催眠藥”等精神藥品的案件。

北京大成（深圳）律師事務所合伙人、大成毒品犯罪研究中心執(zhí)行主任董玉琴曾代理過一起因代購日本產(chǎn)安眠藥氟硝西泮（俗稱“藍精靈”，在中國屬于受管制的第二類精神藥品）而涉嫌販賣毒品的案件，當事人被指控為一名舉報人代購四次該安眠藥，最終判處六個月有期徒刑。案件焦點是涉案物品到底是藥品還是刑法意義上的毒品。

董玉琴團隊撰文指出，進出境個人物品，海關以“自用、合理數(shù)量”為基本驗放原則，若網(wǎng)上代購者故意逃避海關檢查，或者以自用的名義通過海關檢查，但實質(zhì)上用于銷售的，從嚴格意義上講，均屬于逃避關稅的行為，涉嫌走私。

“大多數(shù)海外代購并不了解國家對精神藥品和麻醉藥品的管制，更不可能知道管制藥品的目錄清單，況且絕大部分的行為人是小規(guī)模的避稅賺差價行為，加之法律意識淡薄，很容易就會觸及走私、販賣毒品等較為嚴重的罪名。”文章寫道。