在線發布的研究。   本文圖片 上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院提供

近日，國際頂尖學術期刊《JAMA-Journal of the American Medical Association》在線發表了最新臨床研究成果“Prednisone vs Placebo and Live Birth in Patients With Recurrent Implantation Failure Undergoing In Vitro Fertilization”。研究結果發現，試管嬰兒助孕后發生反復種植失敗的患者，使用臨床常用藥物強的松（又名：潑尼松）并不能改善其活產率，反而可能增加生化妊娠丟失和早產的風險。

上述研究由中國科學院院士、上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院生殖醫學中心首席專家陳子江以及仁濟醫院生殖醫學科主任孫贇教授團隊，聯合山東大學附屬生殖醫院、中國醫科大學附屬盛京醫院、復旦大學附屬中山醫院、鄭州大學第三附屬醫院、河北醫科大學第二醫院、江蘇省人民醫院、廣西壯族自治區婦幼保健院共同完成。

數據顯示，中國育齡人群不孕不育的發生率已從2007年的12%攀升至2020年的18%。輔助生殖技術作為治療不孕不育的有效手段，已發展40余年，但仍有超過50%-60%的患者在體外受精周期出現胚胎種植失敗。反復種植失敗發生率約10%-20%，目前尚無明確有效的治療措施。

研究表明，子宮內膜免疫功能紊亂可能是導致反復種植失敗的原因之一。強的松具有免疫調節、抗炎作用，是反復種植失敗患者首選的免疫治療藥物，廣泛使用于臨床免疫治療。基于此，陳子江院士、生殖醫學科主任孫贇教授團隊牽頭開展了多中心、前瞻性、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗，探討研究口服強的松10mg/天能否改善反復種植失敗患者的妊娠結局。

該研究歷時4年，研究對象為全國8家生殖醫學中心的715例反復種植失敗患者，按照1：1隨機分配至強的松組或安慰劑組，自凍融胚胎移植周期內膜準備起始日開始服用研究藥物（強的松10mg或相匹配的安慰劑）至孕12周。研究使用ART周期（即輔助生殖技術，英文名assisted reproductive technology, 簡稱ART）成功率的“金標準”——活產率作為主要結局指標，次要結局指標包括生化妊娠率、胚胎種植率、臨床妊娠率、妊娠丟失率，同時關注孕產期并發癥、新生兒出生體重、出生缺陷等安全性指標。

研究結果發現，在主要分析集（意向性分析集）中，強的松組與安慰劑組活產率相仿（37.8% vs.38.8%，P=0.78）。符合方案集的分析與意向性分析結果一致。使用多因素回歸矯正潛在混雜因素后，強的松的使用與活產率亦無顯著相關性。兩組的生化妊娠率、臨床妊娠率、胚胎種植率、孕產期并發癥、出生缺陷和其他不良事件的發生率以及新生兒出生體重均無顯著差異。

本研究是全球首個探究強的松治療反復種植失敗有效性的多中心、雙盲、隨機對照臨床研究，明確了口服強的松不能提高反復種植失敗患者的活產率，反而可能增加生化妊娠丟失和早產的風險。該研究結果提示：臨床治療中，不建議醫生推薦強的松10mg用于反復種植失敗患者的治療。

研究團隊表示，該研究結果顛覆了目前臨床使用強的松治療反復種植失敗的應用價值，具有改變臨床實踐的指導意義。不僅為數百萬反復種植失敗患者的臨床診療決策提供了高級別的循證醫學依據，同時對于目前反復種植失敗的經驗性治療亂象也將起到警示作用。

本論文的共同第一作者為上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院孫贇教授、山東大學附屬生殖醫院崔琳琳教授、上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院路瑤博士、中國醫科大學附屬盛京醫院譚季春教授、復旦大學附屬中山醫院生殖醫學中心主任董曦、山東大學附屬生殖醫院倪天翔博士；上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院孫贇教授、陳子江院士為共同通訊作者。