生殖是人類永恒的主題，也是女性的基本權(quán)利。隨著社會(huì)的發(fā)展，女性婚育年齡不斷延后，高齡生育人群日益增多。尤其是隨著當(dāng)前二孩、三孩政策的全面放開(kāi)，進(jìn)一步加劇了高齡生育的比例。在醫(yī)學(xué)上，隨著年齡的增長(zhǎng)，女性身體各個(gè)系統(tǒng)都會(huì)隨之發(fā)生改變，尤以生殖系統(tǒng)的變化最為顯著。

    “醫(yī)生，我年齡大了，如果還想生育會(huì)不會(huì)有困難？”

    “心有余，力不足，想要二胎，卻總擔(dān)心這個(gè)年紀(jì)懷孕，會(huì)不會(huì)對(duì)寶寶有影響。”

    這是在臨床上，很多前來(lái)咨詢的女性都有的疑問(wèn)。大部分高齡女性面臨的問(wèn)題不是“不愿生”，而是“生不了”和“生不好”。為此，今天我們就來(lái)一起聊聊高齡對(duì)女性生育力的影響。

35？38？40？究竟幾歲屬于生殖高齡？

    國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟將“高齡產(chǎn)婦”定義為年齡35歲以上的產(chǎn)婦，但針對(duì)尚未妊娠的婦女，“生殖高齡”尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。目前，大多沿用“≥35歲”作為判斷標(biāo)準(zhǔn)。這是因?yàn)閺纳翅t(yī)學(xué)的角度來(lái)說(shuō)，女性年齡超過(guò)35歲后，身體各項(xiàng)器官尤其是生殖系統(tǒng)會(huì)逐漸老化，卵巢的儲(chǔ)備功能開(kāi)始迅速減弱，生育能力指數(shù)級(jí)下降，妊娠的難度明顯增加。

    既然通常將35歲作為標(biāo)準(zhǔn)，又有一個(gè)問(wèn)題隨之而來(lái)——女性生育的“末班車”是什么時(shí)候？最晚的生育年齡是多少？

    一般認(rèn)為，有效受孕年齡的最晚界限為絕經(jīng)到來(lái)前的10年左右。如果按絕經(jīng)年齡50歲推算，則40歲是有效受孕年齡的極限。不過(guò)，絕經(jīng)年齡的個(gè)體差異較大，部分人群超30歲甚至更早，就會(huì)發(fā)生卵巢早衰進(jìn)而絕經(jīng)，也有部分人群55歲左右才會(huì)絕經(jīng)。醫(yī)學(xué)上，對(duì)于年齡超過(guò)45歲的女性，一般不再建議其生育。

進(jìn)入35歲，女性生殖系統(tǒng)到底會(huì)發(fā)生什么變化？

    眾所周知，卵巢是女性最重要的生殖內(nèi)分泌器官，負(fù)責(zé)產(chǎn)生生殖細(xì)胞——卵子，并分泌女性激素，掌握著女性從青春期到更年期的更替。自女性出生，經(jīng)青春期、育齡期、更年期至老年期，女性一生卵巢的形態(tài)及功能都會(huì)隨之發(fā)生一系列變化。

    女性出生時(shí)，卵巢中含有約100萬(wàn)個(gè)原始卵泡，但青春期開(kāi)始前，卵泡數(shù)量已減少80%，至20萬(wàn)個(gè)左右。而在青春期起，正常情況下每個(gè)月會(huì)排出一個(gè)成熟卵子。終其一生，女性會(huì)排出約400-500個(gè)卵子，其余則自然閉鎖退化。更年期后，大多數(shù)女性的卵巢中只剩下極少量的卵泡。此時(shí)卵巢體積減小，重量減輕，一般只有育齡期的1/3。不僅于此，隨著年齡的增長(zhǎng)，除了卵子數(shù)量減少之外，卵子質(zhì)量也逐步下降，受孕難度和風(fēng)險(xiǎn)增高。

    子宮是卵巢激素的靶器官。高齡女性，逐漸失去雌激素的支持，子宮開(kāi)始慢慢萎縮，主要表現(xiàn)為子宮肌肉組織萎縮，子宮壁變薄且質(zhì)地變硬。絕經(jīng)后子宮體積會(huì)進(jìn)一步縮小。不過(guò)，隨著年齡的增長(zhǎng)，子宮的變化不會(huì)像卵巢那么顯著。有研究顯示，接受卵子捐贈(zèng)的高齡婦女的活產(chǎn)率仍然和年輕女性相近，表明卵巢仍然是維持女性生育力的決定性因素。

高齡女性為什么生育難?

    25-29歲是女性最佳生育年齡。隨著年齡的增長(zhǎng)，女性生育力逐漸下降，不孕癥的發(fā)生率逐步升高。美國(guó)輔助生殖技術(shù)協(xié)會(huì)數(shù)據(jù)表明，2016年20-24歲女性不孕癥發(fā)生率為6%，35-39歲為30%，40-44歲為64%。多個(gè)研究顯示，年齡是影響生育力的獨(dú)立因素，高齡導(dǎo)致的卵子質(zhì)量降低是其生育力下降的主要原因。卵子質(zhì)量隨著年齡增加而顯著下降，其原因可能是卵子內(nèi)氧自由基等過(guò)氧化物的積聚，損傷了線粒體功能，影響了卵母細(xì)胞的減數(shù)分裂，導(dǎo)致卵母細(xì)胞染色體非整倍體發(fā)生率增加。此外，年齡的增加還會(huì)伴隨子宮內(nèi)膜形態(tài)和功能改變，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜容受性顯著下降，同樣降低了妊娠率。

    流產(chǎn)，也是高齡女性生育道路上需要面對(duì)的另一個(gè)“攔路虎”。女性在35歲之前平均流產(chǎn)率為10%，至44歲可達(dá)到65%，45歲以上高達(dá)90%甚至更高。胚胎非整倍體率的增加是引起早期流產(chǎn)的主要原因。據(jù)統(tǒng)計(jì)，35歲女性卵子非整倍體率約為10%，40歲女性急劇上升至30%，而45歲以上女性幾乎100%卵母細(xì)胞均為非整倍體。另外，子宮內(nèi)膜血流減少，雌孕激素受體減少，基質(zhì)細(xì)胞中DNA含量降低等都是流產(chǎn)發(fā)生率增加的原因。除此之外，高齡女性妊娠期并發(fā)癥及子代健康問(wèn)題發(fā)生率都較適齡女性顯著增高。

高齡不甘心，嘗試生育只能選擇輔助生殖技術(shù)嗎？

    對(duì)于35歲以上、試孕6個(gè)月仍未成功的女性，建議及時(shí)前往專業(yè)生殖醫(yī)學(xué)中心就診。雖不主張對(duì)所有高齡女性實(shí)施輔助生殖助孕，但已經(jīng)1-2年不孕治療或卵巢儲(chǔ)備功能下降的女性，還是建議盡早接受輔助生殖技術(shù)助孕。對(duì)于年齡超過(guò)40歲，在接受1-2個(gè)周期促排卵或卵泡監(jiān)測(cè)、指導(dǎo)同房后仍未懷孕的女性，也應(yīng)首選輔助生殖助孕。

    值得一提的是，“適齡婚育”仍是最為直接和有效的提高妊娠質(zhì)量和效率的方法。專家建議女性朋友處理好工作和生育的關(guān)系，在合理安排好人生不同時(shí)期的規(guī)劃，在合適的時(shí)期里，完成這一人生重要階段的“雙向奔赴”。

(作者：張平  中國(guó)福利會(huì)國(guó)際和平婦幼保健院生殖醫(yī)學(xué)中心）