·研究人員分析了從貝多芬的幾綹頭發(fā)中提取并拼湊的DNA，“發(fā)現(xiàn)了在作曲家去世前的最后幾個月感染了乙肝病毒的證據(jù)，找到了肝臟疾病的重要遺傳風(fēng)險因素，這些可能導(dǎo)致了他的死亡。”

貝多芬遺像。 約瑟夫·丹豪澤 素描 

路德維?！し病へ惗喾遥↙udwig van Beethoven)，德國著名作曲家、鋼琴家、指揮家，在這個世界上很可能無人不曉。

“我們的主要目標(biāo)是揭示路德維?！し病へ惗喾业慕】祮栴}，其中包括他從20歲中后期逐漸喪失聽力，最終導(dǎo)致他在1818年功能性失聰?！钡聡R克斯普朗克學(xué)會（Max Planck Society）進化人類學(xué)研究所的生物學(xué)家Johannes Krause表示。

他的團隊聯(lián)合英國劍橋大學(xué)生物學(xué)家Tristan Begg，于3月23日，在細胞出版社（Cell Press）旗下期刊《當(dāng)代生物學(xué)》（Current Biology）發(fā)表報告《Genomic analyses of hair from Ludwig van Beethoven》說，他們分析了從貝多芬的幾綹頭發(fā)中提取并拼湊的DNA，“發(fā)現(xiàn)了在作曲家去世前的最后幾個月感染了乙肝病毒的證據(jù)，找到了肝臟疾病的重要遺傳風(fēng)險因素，這些可能導(dǎo)致了他的死亡。”

報告中寫道：“1802年，路德維?！し病へ惗喾易屗男值軅兏嬖V他的醫(yī)生Johann Adam Schmidt，在他死后向世界公開他逐漸喪失聽力的事實，這樣‘至少在我死后世界會盡可能地與我和解?！爆F(xiàn)在，兩個世紀過去了，謎底似乎正被揭開。

研究人員從不同來源獲取了八根貝多芬的頭發(fā)，并為他們?nèi)×嗣帧Ｔ跇颖菊鎸嵭陨希渲形甯^發(fā)樣本“幾乎肯定是真實的”，它們來自一個具有貝多芬祖先DNA、且DNA損傷模式也與貝多芬一致的歐洲男性，其中兩縷頭發(fā)（Stumpff/Halm-Thayer）有著完整的保管鏈，尤其是Stumpff，被認為是保存最完好的樣本。

樣本中，最著名的一縷頭發(fā)——Hiller，據(jù)說是當(dāng)時年僅15歲的音樂家費迪南德·希勒從剛?cè)ナ赖淖髑业念^上剪下來的。先前對Hiller的分析支持貝多芬患有鉛中毒的觀點，鉛中毒可能導(dǎo)致他的健康問題，包括他的聽力損失。研究發(fā)起者之一威廉·梅雷迪思說：“現(xiàn)在我們知道Hiller屬于一位女性，而不是貝多芬，以前僅基于這個頭發(fā)樣本的分析都不適用于貝多芬?！?/p>

另一個樣本——Cramolini-Brown起源于一個歐洲血統(tǒng)的男性，但由于此樣本與之前的5個匹配樣本不同，而且無法確認其2021年之前的來源，因此得出結(jié)論：它幾乎肯定是不真實的。還有一個樣本Kessler，因為沒有足夠的DNA保存，無法用于性染色體核型或祖先的確定，所以“我們無法評估其真實性”。

“基于這些遺傳數(shù)據(jù)，并根據(jù)它們已知的種源歷史，我們得出結(jié)論：Muller，Bermann，Halm-Thayer，Moscheles，和 Stumpff 幾乎肯定是真實的，而Cramolini-Brown幾乎肯定是不真實的，Hiller絕對是不真實的，Kessler的真實性無法確定?！?/p>

在拿到頭發(fā)的基礎(chǔ)上，研究團隊對貝多芬的基因組進行了測序，且基因組覆蓋率達到24倍。根據(jù)測序結(jié)果，貝多芬患有的肝病具有遺傳易感性，至少在他死前的幾個月就感染了乙肝。遺傳傾向加之他較大的飲酒量，這為貝多芬患有嚴重肝病找到了合理解釋，且肝病最終導(dǎo)致了他的死亡。不過，有關(guān)貝多芬的聽力障礙或胃腸道問題，科學(xué)家還未找到相關(guān)的基因解釋。

此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，貝多芬的Y染色體與姓氏相同的五個現(xiàn)代親戚中的任何一個都不匹配，而根據(jù)家譜記錄，他們與貝多芬的父系都擁有著同一個祖先。這一發(fā)現(xiàn)指向了貝多芬父系那一方存在著非婚生子事件（EPP）。

“從真實性和遺傳學(xué)證據(jù)看，五個匹配的頭發(fā)樣本都沒問題，且Y染色體在貝多芬和五個活著的父系后代中也具有連續(xù)性，因此我們得出結(jié)論，最合理的解釋是，在凡·貝多芬家族中至少發(fā)生了一個非婚生子事件?！毖芯繄F隊表示。

論文作者之一的Tristan Begg說：“這一發(fā)現(xiàn)表明在1572年貝多芬的父系A(chǔ)ert van Beethoven在比利時出生，和1770年路德維?！し病へ惗喾以诘聡錾g存在著一個婚外親子關(guān)系。”

Tristan Begg說，從貝多芬頭發(fā)中提取的DNA，與現(xiàn)在生活在德國北萊茵-威斯特法倫州的人最相似，這也與貝多芬已知的德國血統(tǒng)一致。隨著時間的推移，未來對貝多芬樣本的研究可能有助于弄清他何時感染了乙肝。同時，對他近親的更多研究也有助于弄清貝多芬與其家族后裔的生物學(xué)關(guān)系。

“經(jīng)過鑒定的貝多芬頭發(fā)基因組序列數(shù)據(jù)提供了貝多芬研究的新一手資料，且揭示了與貝多芬的健康和家族譜系相關(guān)的幾項重要發(fā)現(xiàn)，包括明顯的遺傳性肝病風(fēng)險、EPP事件。未來，團隊希望通過測試更多頭發(fā)樣本，來擴大樣本量，以便進行感染、信息生物標(biāo)志物和疾病環(huán)境因素等相關(guān)測試。同時，隨著風(fēng)險分層生物信息學(xué)方法的進一步發(fā)展，和醫(yī)學(xué)遺傳研究的不斷進展，我們將更精確地評估貝多芬基因的疾病風(fēng)險和其他的基因推斷。”報告寫道。