·日本衛材藥業和美國渤健公司公布了聯合開發的阿爾茨海默病新藥Lecanemab詳細的臨床試驗數據。該試驗也報告了總數不到1%的死亡病例，其中治療組有6例，安慰劑組有7例。論文作者指出，沒有死亡病例與Lecanemab相關，或者與腦水腫或出血有關，但承認Lecanemab與不良事件有關，需要更長時間的試驗來確定療效和安全性。

這項名為Clarity AD的三期臨床試驗在歐美和亞洲地區招募了1795位早期AD患者。

美國當地時間11月29日傍晚，在阿爾茨海默病臨床試驗（CTAD） 會議上，日本衛材藥業（Eisai）和美國渤健公司（Biogen）公布了聯合開發的阿爾茨海默病（AD）新藥Lecanemab詳細的臨床試驗數據。就在前一天，《科學》雜志披露了第二起受試者死亡病例，但衛材公司否認兩起死亡病例與治療有直接關聯。

阿爾茨海默病是一種目前無法治愈的中樞神經退行性疾病，引起進行性認知功能障礙。

這項名為Clarity AD的三期臨床試驗在歐美和亞洲地區招募了1795位早期AD患者。根據臨床癡呆評分總和（CDR-SB）評估，18 個月后，與安慰劑相比，Lecanemab使得患者認知功能衰退速度減少27%。2022年9月底，衛材與渤健曾對外宣布這一新聞，引起廣泛關注。在近期的研發會議上，衛材還透露，根據模型推算，與標準治療相比，Lecanemab可以將早期AD患者進展為中度的時間推遲3.13年，但這一結果還需長期臨床試驗驗證。

完整的實驗數據于11月29日同時發表在《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）上，該論文顯示，Lecanemab 在 26.4% 的受試者中導致輸液相關不良反應（包括發燒和流感樣癥狀，安慰劑組為7.4%）。還有許多患者出現淀粉樣蛋白相關的成像異常（ARIA），17.3%的受試者伴隨腦出血（安慰劑組為9%），12.6%伴隨腦水腫或積液（安慰劑組為1.7%）。此外，0.6% 的Lecanemab 組和 0.1% 的安慰劑組報告了大出血。

不過，相比其他同類抗淀粉樣蛋白藥物，Lecanemab造成的腦水腫和出血的發生率相對較低。該論文作者之一、美國巴羅神經學研究所教授 Marwan Sabbagh在CTAD會議上指出，Lecanemab 一般耐受性良好，腦水腫或出血事件會在幾個月內解決。

該試驗也報告了總數不到1%的死亡病例，其中治療組有6例，安慰劑組有7例。論文作者指出，沒有死亡病例與Lecanemab相關，或者與腦水腫或出血有關，但承認Lecanemab與不良事件有關，需要更長時間的試驗來確定療效和安全性。

而據《科學》雜志報道，一名 65 歲的女性受試者出現了嚴重中風，在接受組織纖溶酶原激活劑 (tPA) 治療后死于腦出血。芝加哥西北大學醫學中心神經病理學家魯道夫·卡斯特拉尼（Rudolph Castellani）博士應患者丈夫要求對其進行尸檢，并合作撰寫了病例報告。他接受《科學》采訪時表示，“毫不懷疑”Lecanemab治療導致了疾病和死亡。

尸檢結果表明，該患者有一種導致她死亡的既往疾病——廣泛性腦淀粉樣血管病（CAA）。當淀粉樣蛋白沉積物取代血管壁的平滑肌時，就會發生 CAA。包括 Castellani 在內的幾位審查尸檢報告的專家認為，當 Lecanemab 清除大腦中的淀粉樣蛋白時，CAA 容易使該患者的血管變弱。而tPA 可能會破壞脆弱的血管，導致嚴重的 ARIA 和致命的腦出血。

2022年10月，美國健康醫療專業媒體《STAT》披露的第一例死亡病例則是一位87歲的患者，同樣服用過血液稀釋劑，導致人們擔心服用血液稀釋劑的患者在接受Lecanemab治療后更容易有致命的出血風險。

對此，衛材發言人表示，出于隱私保護的考慮，衛材“無法提供有關特定患者的任何信息或對其他來源提供的信息發表評論”，“很難確定是什么導致了任何特定患者的死亡，尤其是當他們年紀大、有多種醫療問題并且可能最近接受了急性病癥的伴隨治療或干預時。”

這位發言人稱，獨立的數據安全監測委員會完成了對來自三期試驗的所有 ARIA 相關安全數據的審查，“表明Lecanemab 療法與總體死亡風險或任何特定原因導致的死亡風險增加無關。”衛材還表示，委員會允許該公司繼續招募服用血液稀釋劑的患者。

此前，渤健和衛材共同研發的阿杜卡瑪單抗（Aducanumab）同樣是一款靶向β淀粉樣蛋白（Aβ）的藥物，2021年6月獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批準。當時也有服用該藥的患者出現 ARIA 和腦出血的報道。FDA在藥物標簽上發出警告，指示醫生監測 ARIA相關腦水腫，癥狀包括頭痛、意識模糊、惡心和步態障礙等。由于療效存在爭議，美國醫療保險和醫療補助服務中心（CMS）已將藥物的使用限制在臨床試驗中。

關于Lecanemab對Aβ的顯著影響并無爭議。通過 PET 掃描測量，服用該藥的患者的淀粉樣蛋白水平在 18 個月后下降了約 70%，其中 68% 的患者在研究結束時檢測出該蛋白陰性，而安慰劑組患者的淀粉樣蛋白水平平均略有增加。與其他抗Aβ藥物相比，Lecanemab被認為對 Aβ的可溶性原纖維具有高選擇性和結合強度，而這類蛋白具有最強的神經毒性。

復旦大學附屬華山醫院神經內科主任醫師郁金泰教授一直對Lecanemab持續關注，“這次所有數據都展示出來了，目前來看還是比較理想的。”郁金泰說。

郁金泰也注意到《科學》雜志披露的受試者死亡病例，他認為“應該和個體差異和基礎問題關系更大”，“老年人原本也常有腦出血”。他提醒澎湃科技注意具體論文中提及的安慰劑組的7例死亡，“不吃藥也有0.8%的死亡。”

“這是目前最接近上市的AD新藥。”郁金泰說。

據悉，Clarity AD三期臨床試驗在日本、美國、歐洲、中國、韓國、加拿大、澳大利亞和新加坡的235個研究中心展開，不過衛材中國市場部工作人員表示，本次臨床結果未納入中國患者數據，中國受試者仍在隨訪中。

2022年7月，美國FDA授予Lecanemab上市申請優先審評資格，預計在2023年1月6日做出是否批準的決定。衛材首席執行官內藤春夫（Haruo Naito）近期接受采訪表示，Lecanemab定價將“處于可承受水平”。

由于阿爾茨海默病致病機制的復雜性，學界對于單一的抗淀粉樣蛋白治療前景仍抱有疑慮。11月13日，羅氏宣布其在研阿爾茨海默新藥Gantenerumab三期臨床試驗失敗，未達到緩解臨床功能下降的主要終點，且去除Aβ的水平低于預期。該試驗數據也將在美國當地時間11月30日的CTAD會議上公布。