?上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院檢驗(yàn)科主任王學(xué)鋒表示，雖然新基因療法的上市是血友病B治療上的里程碑，但是考慮到經(jīng)濟(jì)價(jià)格因素、患者的接受度，以及療效的持續(xù)性和長(zhǎng)期安全性等因素，為造福更多患者，研發(fā)更為高效、安全及經(jīng)濟(jì)的基因治療藥物將成為血友病治療的新方向。

11月23日，美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）宣布批準(zhǔn)CSL Behring公司的基因療法Hemgenix（etranacogene dezaparvovec）上市。這是FDA批準(zhǔn)的首款治療血友病B成人患者的基因療法。

據(jù)外媒FiercePharma報(bào)道，該藥每劑的價(jià)格高達(dá)350萬(wàn)美元，刷新“全球最昂貴藥物”的記錄。

FDA新聞稿指出，Hemgenix是一種一次性基因治療產(chǎn)品，通過(guò)靜脈輸注單劑量給藥。Hemgenix由攜帶凝血因子IX基因的病毒載體組成。該基因在肝臟中表達(dá)以產(chǎn)生因子IX蛋白，增加因子IX的血液水平，從而限制出血發(fā)作。據(jù)“藥明康德”報(bào)道，Hemgenix使用AAV5載體遞送表達(dá)凝血因子IX Padua變體的轉(zhuǎn)基因，這種變體比普通凝血因子IX的活性要強(qiáng)5-8倍，可以在更低的表達(dá)水平完成正常凝血功能。

Hemgenix的安全性和有效性在兩項(xiàng)針對(duì)57名18至75歲患有重度或中度重度血友病B的成年男性的研究中得到了評(píng)估。在一項(xiàng)有 54 名受試者的研究中，受試者的因子IX活性水平增加，可以減少凝血因子IX的預(yù)防性治療，年出血率（ABR）與基線相比降低了 54%。

FDA指出，Hemgenix最常見(jiàn)不良反應(yīng)包括肝酶升高，頭痛，輕度輸液相關(guān)反應(yīng)和流感樣癥狀，提示醫(yī)生監(jiān)測(cè)患者血液中的輸注不良反應(yīng)和肝酶升高（轉(zhuǎn)氨酶升高）。

FDA生物制劑評(píng)估和研究中心主任Peter Marks博士說(shuō)，“此次批準(zhǔn)為血友病B患者提供了新的治療選擇，并代表了為高疾病負(fù)擔(dān)的人開(kāi)發(fā)創(chuàng)新療法的重要進(jìn)展。”

血友病 B 是一種遺傳性出血性疾病，由凝血因子IX水平缺失或不足引起。凝血因子IX是產(chǎn)生血栓以止血所需的蛋白質(zhì)。血友病B的癥狀可能包括在受傷、手術(shù)或牙科手術(shù)后長(zhǎng)時(shí)間或大量出血;嚴(yán)重時(shí)，出血發(fā)作可能在沒(méi)有明確原因的情況下自發(fā)發(fā)生。長(zhǎng)時(shí)間的出血發(fā)作會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥，例如關(guān)節(jié)、肌肉或內(nèi)臟（包括大腦）出血。大多數(shù)患有血友病B并出現(xiàn)癥狀的人是男性。

“基因療法的成功說(shuō)明血友病B已經(jīng)是一種可以治愈的疾病，這次首個(gè)基因治療藥物的上市給廣大的血友病B患者帶來(lái)了希望。” 11月24日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院檢驗(yàn)科主任、輸血科主任王學(xué)鋒在接受澎湃科技專訪時(shí)說(shuō)。

王學(xué)鋒告訴澎湃科技，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，在中國(guó)，每3萬(wàn)個(gè)男性中大約有1個(gè)血友病B患者。傳統(tǒng)的治療方式主要是補(bǔ)充治療，即通過(guò)頻繁靜脈注射的方式補(bǔ)充缺失的凝血因子IX，避免和治療出血。而基因治療使患者自身像健康人一樣產(chǎn)生足夠的凝血因子IX，不再需要重復(fù)注射和輸血，從而可以正常地學(xué)習(xí)、工作和生活。

據(jù)王學(xué)鋒介紹，與已經(jīng)上市的血友病B基因治療藥物同類型的中國(guó)血友病基因療法也正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。例如，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院張磊教授、楊仁池教授團(tuán)隊(duì)已于2022年5月，在《柳葉刀-血液病學(xué)》上發(fā)表了中國(guó)首個(gè)肝臟靶向腺相關(guān)病毒（AAV）血友病B治療的研究成果，顯示出較高的安全性和有效性。其中一位臨床研究受試者還進(jìn)行了膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)。

王學(xué)鋒表示，雖然新基因療法的上市是血友病B治療上的里程碑，但是考慮到經(jīng)濟(jì)價(jià)格因素、患者的接受度，以及療效的持續(xù)性和長(zhǎng)期安全性等因素，為造福更多患者，研發(fā)更為高效、安全及經(jīng)濟(jì)的基因治療藥物將成為血友病治療的新方向。他透露，為了更好地治療患者，瑞金醫(yī)院也正在探索新型血友病基因療法。