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癌細胞逃避巨噬細胞的第二種方法揭示,特定抗體進入臨床試驗

房琳琳/科技日報
2017-11-29 10:18
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科技日報北京11月28日電 《自然·免疫學(xué)》雜志27日發(fā)布了一項癌癥領(lǐng)域重要研究成果:斯坦福大學(xué)研究人員發(fā)現(xiàn)了癌細胞表面對人體清道夫——巨噬細胞發(fā)出的第二種“別吃我”信號,使其能躲過巨噬細胞的清掃和免疫系統(tǒng)的追擊。而能截斷該信號通路的“抗CT47”抗體已經(jīng)在動物模型上表現(xiàn)出顯著的癌癥治療潛力,目前已經(jīng)進入一期臨床人體試驗階段。

斯坦福大學(xué)干細胞生物學(xué)與再生醫(yī)學(xué)研究所所長、路德維希癌癥中心研究員艾維瑞英·威茲曼帶領(lǐng)的研究小組,于2009年發(fā)現(xiàn)了第一種“別吃我”信號通路——幾乎所有癌細胞都在表面表達著高水平的CD47分子,該分子可與巨噬細胞表面的SIRPalpha蛋白結(jié)合,從而抑制巨噬細胞殺死癌細胞的能力。這種“結(jié)合”機制實際上利用了癌細胞表面被稱為“主要組織相容性復(fù)合體1類”(MHC class 1)的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu),雖然其與T細胞和B細胞這兩種免疫細胞建立了相互聯(lián)系,但與巨噬細胞是否相互作用以及如何相互作用并不為科學(xué)家所知。

此次最新研究發(fā)現(xiàn),巨噬細胞表面一種名為LILRB1的蛋白質(zhì)與癌細胞表面的MHC class 1的一部分發(fā)生結(jié)合,同樣抑制了巨噬細胞的吞噬和殺死癌細胞的能力。

研究人員在抑制上述兩種“結(jié)合”的過程中,發(fā)現(xiàn)特定的抗體能顯著減緩小鼠體內(nèi)的腫瘤生長。威茲曼說:“至少有兩種方法能阻止癌細胞從巨噬細胞中逃生,從而恢復(fù)巨噬細胞‘絞殺’癌細胞的能力。”

目前,斯坦福大學(xué)和英國正在進行一期臨床試驗,測試這種特殊抗體在治療人類血液疾病和實體腫瘤方面的安全性和有效性。

總編輯圈點

癌癥的免疫療法近幾年大熱,一旦取得決定性突破,將成為對人類貢獻最大的科技創(chuàng)新之一。腫瘤之所以能發(fā)展壯大,是因為免疫系統(tǒng)無視它。如果教會人體的衛(wèi)兵們攻擊癌細胞,癌癥就會像感冒一樣自愈。隨著免疫學(xué)家的一項項新發(fā)現(xiàn),通向戰(zhàn)勝癌癥的未來之路愈發(fā)清晰,結(jié)局依然難料,卻扣人心弦。

(原標(biāo)題為《“別吃我”!癌細胞還有第二種方式對巨噬細胞這樣說 截斷相關(guān)信號通路的特定抗體已進入一期臨床試驗》)

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